Profilaxis contra la malaria para mejorar el desarrollo infantil (estudio PROTECT) (PROTECT)

El ensayo clínico aleatorizado PROMOTE-II en Tororo, Uganda, dirigido por investigadores de la Universidad de Makerere en Uganda y la Universidad de California-San Francisco (UCSF), brinda un entorno ideal para evaluar los efectos de la prevención de la malaria en mujeres embarazadas y sus hijos sobre infancia ND En el Proyecto PROMOTE-II, 1300 mujeres embarazadas no infectadas por el VIH serán asignadas aleatoriamente a las 12-20 semanas de gestación para recibir profilaxis contra la malaria con 3 dosis de sulfadoxina-pirimetamina (estándar de atención actual), 3 dosis de dihidroartemisinina-piperaquina (DP), o dosis mensuales DP. Sus hijos serán asignados al azar para recibir profilaxis de DP mensualmente o cada 3 meses desde los 2 hasta los 24 meses de edad. Los niños serán seguidos por episodios de malaria desde el nacimiento hasta los 36 meses. El estudio prospectivo propuesto de ND infantil, el estudio Profilaxis contra la malaria para mejorar el desarrollo infantil (PROTECT), se anidará dentro de la cohorte del Proyecto 1 PROMOTE-II. Se supone que las madres con SP y las madres y los niños con profilaxis menos frecuente tendrán más episodios de paludismo. Los investigadores predicen que la ND infantil mejorará con una profilaxis más eficaz.

Las hipótesis centrales de este estudio son que la prevención de la malaria en mujeres embarazadas y sus hijos mejora el DE infantil a través de 1) la prevención del secuestro e inflamación de la placenta y de la consiguiente deficiencia de micronutrientes en el feto, y 2) la reducción de la inflamación sistémica y la activación endotelial que puede conducir a a la deficiencia de micronutrientes y anemia durante el embarazo y en la primera infancia y, por lo tanto, a la alteración de las estructuras cerebrales particularmente sensibles a tales deficiencias (por ejemplo, el hipocampo, la mielina y el lóbulo frontal). El equipo de colaboración, que tiene experiencia en paludismo en mujeres embarazadas y niños, patogénesis del paludismo, deficiencia de micronutrientes, neurodesarrollo fetal e infantil y modelado de vías complejas de enfermedades, está bien calificado para llevar a cabo la investigación propuesta.

Los objetivos específicos del estudio son:

Objetivo 1. Determinar el efecto de la prevención de la malaria en mujeres embarazadas y sus hijos sobre el EN infantil. Hipótesis: 1) El ND infantil a largo plazo mejora con una quimioprevención más eficaz en las mujeres embarazadas y en sus hijos. 2) El efecto de la prevención de la malaria en el ND infantil persiste hasta los 36 meses de edad. El ND infantil se evaluará con una batería de pruebas validada en estudios previos por este grupo en niños de Uganda. Los investigadores pondrán a prueba estas hipótesis comparando el ND infantil a los 12, 24, 36 y 60 meses de edad entre los grupos de tratamiento.

Objetivo 2. Identificar los principales mecanismos por los cuales la prevención de la malaria en mujeres embarazadas y niños afecta la EN infantil. Hipótesis: 1) La prevención de la malaria en la mujer embarazada afecta a los DE del niño a través de la prevención del secuestro e inflamación de la placenta, con la consiguiente prevención de la prematuridad, el retraso del crecimiento intrauterino y la deficiencia de micronutrientes fetales. 2) La prevención de la malaria en mujeres embarazadas y en sus hijos después del nacimiento mejora la EN infantil a través de la reducción de la inflamación sistémica, la activación endotelial, la deficiencia de micronutrientes y la anemia, pero las contribuciones relativas de los factores difieren en las mujeres embarazadas en comparación con los niños. Los investigadores probarán estas hipótesis mediante la realización de un análisis de rutas para determinar si las redes que incluyen estas rutas explican una proporción significativa de la diferencia en el ND infantil entre los grupos de tratamiento.