预防疟疾以促进儿童发育（PROTECT 研究） (PROTECT)

乌干达托罗罗的 PROMOTE-II 随机临床试验由乌干达麦克雷雷大学和加州大学旧金山分校 (UCSF) 的研究人员领导，提供了一个理想的环境来评估疟疾预防对孕妇及其子女的影响童年ND。 在 PROMOTE-II 项目中，1,300 名未感染 HIV 的孕妇将在妊娠 12-20 周时随机接受 3 剂磺胺多辛-乙胺嘧啶（现行护理标准）、3 剂双氢青蒿素-哌喹 (DP) 或每月一次的疟疾预防DP。 他们的孩子将在 2 至 24 个月大期间随机接受每月一次或每 3 个月一次的 DP 预防。 从出生到 36 个月大期间，将跟踪儿童的疟疾发作情况。 拟议的儿童 ND 前瞻性研究，预防疟疾以促进儿童发育 (PROTECT) 研究，将嵌套在 PROMOTE-II 项目 1 队列中。 据推测，服用 SP 的母亲和服用频率较低的预防药物的母亲和儿童患疟疾的次数会更多。 研究人员预测，通过更有效的预防，儿童 ND 会有所改善。

本研究的中心假设是，通过 1) 预防胎盘螯合和炎症以及随之而来的胎儿微量营养素缺乏，以及 2) 减少可导致的全身炎症和内皮细胞激活，孕妇及其子女的疟疾预防可改善儿童 ND孕期和儿童早期微量营养素缺乏症和贫血，从而改变对此类缺乏症特别敏感的大脑结构（例如海马体、髓磷脂和额叶）。 该合作团队在孕妇和儿童疟疾、疟疾发病机制、微量营养素缺乏、胎儿和儿童神经发育以及复杂疾病途径建模方面具有专业知识，完全有资格开展拟议的研究。

研究的具体目标是：

目标 1. 确定孕妇及其子女的疟疾预防对儿童 ND 的影响。 假设：1) 长期儿童 ND 通过对孕妇及其孩子进行更有效的化学预防来改善。 2) 疟疾预防对儿童 ND 的影响持续到 36 个月大。 儿童 ND 将使用该小组先前在乌干达儿童中进行的研究中验证的测试组合进行评估。 研究人员将通过比较治疗组之间 12、24、36 和 60 个月大的儿童 ND 来检验这些假设。

目标 2. 确定孕妇和儿童的疟疾预防影响儿童 ND 的主要机制。 假设：1) 孕妇预防疟疾通过预防胎盘隔离和炎症影响儿童 ND，从而预防早产、宫内发育迟缓和胎儿微量营养素缺乏。 2) 孕妇及其出生后子女的疟疾预防通过减少全身炎症、内皮细胞活化、微量营养素缺乏和贫血改善儿童 ND，但这些因素的相对贡献在孕妇与儿童中不同。 研究人员将通过进行路径分析来检验这些假设，以确定包含这些路径的网络是否可以解释治疗组之间儿童 ND 差异的很大一部分。