再発または難治性の小児および若年成人固形腫瘍に対するリポソーム ドキソルビシン (DOXIL) による HIFU 温熱療法

包含基準:

• 1～40歳
• -組織学的に確認された悪性頭蓋外固形腫瘍またはデモイド線維腫症
• 被験者の腫瘍は、最前線の治療後に再発したか、反応しなかったに違いなく、利用可能な他の既知の治療法が存在してはなりません。 -デスモイド線維腫症の患者は、少なくとも1つの以前の治療ラインの後に再発したか、またはそれに反応しなかった必要があり、治療する医師の意見では、切断または許容できない結果をもたらすと予測される他の手術なしでは、腫瘍の外科的切除は不可能であってはなりません機能障害。
• -被験者の平均余命は8週間を超えている必要があります
• 16 歳以上の患者の Karnofsky Performance Status > 50%、または <16 歳の患者の Lansky Performance Status > 50%。
• -被験者には、MR-HIFUで治療可能な解剖学的位置にある最長寸法が10mmを超える測定可能な標的病変が少なくとも1つある必要があります。 この研究では、骨の病変は、RECIST による他の基準を満たし、MIBG 取り込み (神経芽細胞腫の場合) または PET 活性のいずれかによるベースライン研究で代謝的に活性であることが確認されている場合、測定可能と見なされることに注意してください。 皮膚から 35 ～ 80 mm の深さを中心とした直径 58 mm までの温熱治療セルによって十分に加熱できるように、標的病変を配置する必要があります。 予想されるビーム経路には、ステープル、インプラント、広範な瘢痕、またはその他の高度に超音波を吸収または反射する組織があってはなりません。 この研究のみに登録された最初の 5 人の患者については、MR-HIFU で治療可能と見なされるには、病変が四肢または骨盤に位置している必要があります。

• 被験者は、脱毛症を除くすべての以前の治療の急性毒性効果から回復している必要があります。 登録を研究するには、次の薬剤の最後の投与から次の時間が経過している必要があります。

  • 骨髄抑制化学療法 14 日
  • 造血増殖因子 7日間（ノイラスタは14日間）
  • 生物学的製剤 7 日
  • モノクローナル抗体 3 半減期
  • 免疫療法 (すなわち腫瘍ワクチン) 42 日間
  • 緩和的スモールポート XRT 14 日間
  • 実質的な骨髄 XRT 6 週間
  • TBI なしの幹細胞移植または注入 12 週間
  • 全身照射 (TBI) 24 週間

• 以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：

  • 絶対好中球数 ≥ 1,000/mcL
  • 血小板 ≥ 75,000/mcl (7 日間輸血なし)
  • ヘモグロビン > 8g/dL (輸血を受ける可能性があります)
  • 総ビリルビン < 1.5 mg/dL
  • ALT(SPGT) < 225 U/L (ULNとして定義された45 U/L)
  • クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 GFR > 70 mL/分/1.73m2 または血清クレアチニン（mg/dL）が以下以下：
  • 年齢 (歳)-----男性 (mg/dL)-----女性 (mg/dL)
  • 1-1.99----------------------0.6------0.6
  • 2-5.99----------------------0.8------0.8
  • 6-9.99----------------------1--------------------1
  • 10-12.99------1.2------1.2
  • 13-15.99------1.5------1.4
  • >16--------------1.7------------------1.4
• -駆出率> 50％または短縮率> 27％として定義される適切な心機能
• 累積生涯アントラサイクリン投与量 < 450mg/m2

• 出産の可能性のある女性および男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 出産の可能性のある男性とは、性的指向に関係なく、精管切除を受けているか、選択により独身を維持している男性であり、Tanner ステージ III 以上の性的発達を達成しています。 出産の可能性のある女性とは、以下の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。

  • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
  • 初経を経験している、または13歳以上である
• 出産の可能性のある女性は、治療後7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• 署名された書面によるインフォームドコンセントは、研究手順の前に取得する必要があります。

除外基準:

• 被験者は、他の治験薬または抗がん療法を受けていない可能性があります。
• 既知の活動性脳転移のある被験者は、この臨床試験から除外されます。 治療を受け、治療後30日以上安定している脳転移のある患者は適格となる。
• 以前にドキシルを受け、この治療法で進行した被験者は適格ではありませんが、被験者は以前にドキソルビシンを受けた可能性があります。
• -アントラサイクリン投与から30日以内に腫瘍進行の病歴がある被験者は適格ではありません。 ただし、以前にアントラサイクリンを投与され、その後、前回のアントラサイクリン投与から 30 日を超えて再発した被験者は対象となります。
• ドキソルビシンまたはドキシルに起因するアレルギー反応の病歴
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 被験者は、先天性異常の可能性と、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または授乳中であってはなりません。
• MR-HIFUが禁忌の被験者
• 治療する麻酔科医の意見で麻酔リスクが高い状態の被験者は適格ではありません（つまり、 腫瘍または頭蓋顔面異常による重大な気道圧迫のある被験者）