HIFU-гипертермия с липосомальным доксорубицином (DOXIL) при рецидивирующих или рефрактерных солидных опухолях у детей и молодых взрослых

Критерии включения:

• Возраст 1-40 лет
• Гистологически подтвержденная злокачественная экстракраниальная солидная опухоль или демоидный фиброматоз
• Опухоль субъекта должна иметь рецидив или не отвечать на передовую терапию, и не должно быть никаких других известных лечебных методов лечения. Пациенты с десмоидным фиброматозом должны иметь рецидив или быть неэффективными по крайней мере после одной предшествующей линии терапии, и, по мнению лечащего врача, хирургическая резекция опухоли не должна быть возможной без ампутации или другой операции, которая, по прогнозам, приведет к неприемлемому результату. функциональный дефицит.
• Ожидаемая продолжительность жизни субъекта должна быть > 8 недель.
• Общий статус по Карновски > 50% для пациентов старше 16 лет или общий статус по Лански > 50% для пациентов младше 16 лет.
• У субъекта должно быть по крайней мере 1 измеримое целевое поражение > 10 мм в самом длинном измерении, которое находится в анатомическом месте, поддающемся лечению с помощью MR-HIFU. Обратите внимание, что для этого исследования поражения в костях БУДУТ считаться поддающимися измерению при условии, что они соответствуют другим критериям RECIST и подтверждены как метаболически активные в базовых исследованиях либо по поглощению MIBG (для нейробластом), либо по авидности ПЭТ. Очаги поражения должны быть расположены так, чтобы их можно было адекватно нагреть с помощью гипертермической лечебной камеры диаметром до 58 мм с центром на глубине от 35 до 80 мм от кожи. На ожидаемом пути луча не должно быть скоб, имплантатов, обширных рубцов или других тканей, сильно поглощающих или отражающих ультразвук. Для первых 5 пациентов, включенных только в это исследование, поражение должно быть расположено на конечностях или в области таза, чтобы считаться излечимым с помощью MR-HIFU.

• Субъект должен оправиться от острых токсических эффектов всех предшествующих терапий, за исключением алопеции. Для включения в исследование должно пройти следующее время с момента приема последней дозы следующих препаратов:

  • миелосупрессивная химиотерапия 14 дней
  • гемопоэтические факторы роста 7 дней (14 дней для Neulasta)
  • биологический агент 7 дней
  • моноклональные антитела 3 периода полужизни
  • иммунотерапия (т.е. противоопухолевые вакцины) 42 дня
  • паллиативная XRT с малым портом 14 дней
  • существенная XRT костного мозга 6 недель
  • трансплантация или инфузия стволовых клеток без ЧМТ 12 недель
  • тотальное облучение тела (ЧМТ) 24 недели

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  • тромбоциты ≥ 75 000/мкл (без переливания в течение 7 дней)
  • гемоглобин > 8 г/дл (можно переливание)
  • общий билирубин < 1,5 мг/дл
  • АЛТ(СПГТ) < 225 ЕД/л (45 ЕД/л определяется как ВГН)
  • клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ > 70 мл/мин/1,73 м2 ИЛИ креатинин сыворотки (мг/дл) меньше или равен следующему:
  • Возраст (лет) ----- Мужчина (мг/дл) ----- Женщина (мг/дл)
  • 1-1,99----------0,6----0,6
  • 2-5,99----------0,8----0,8
  • 6-9.99-----------1------1
  • 10-12.99------1.2----1.2
  • 13-15.99------1.5----1.4
  • >16-------------1.7----1.4
• Адекватная сердечная функция определяется как фракция выброса > 50% или фракция укорочения > 27%.
• Кумулятивная доза антрациклина в течение жизни < 450 мг/м2

• Женщины и мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчина детородного возраста - это любой мужчина (независимо от сексуальной ориентации, перенесший вазэктомию или сохраняющий целомудрие по выбору), достигший стадии III по Таннеру или выше полового развития. Женщина детородного возраста - это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует следующим критериям:

  • Не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или
  • Имеет менархе ИЛИ старше 13 лет
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после лечения.
• Подписанное письменное информированное согласие должно быть получено до начала любых процедур исследования.

Критерий исключения:

• Субъекты не могут получать какие-либо другие исследуемые агенты или противораковую терапию.
• Субъекты с известными активными метастазами в мозг будут исключены из этого клинического испытания. Пациенты с метастазами в головной мозг, прошедшие лечение и стабильные в течение > 30 дней после лечения, будут иметь право на участие.
• Субъекты, которые ранее получали доксил и прогрессировали на этой терапии, не подходят, но субъекты могли ранее получать доксорубицин.
• Субъекты с историей прогрессирования опухоли в течение 30 дней после введения антрациклина не подходят. Тем не менее, субъекты, которые ранее получали антрациклин и у которых впоследствии возник рецидив более чем через 30 дней после их последней предыдущей дозы антрациклина, будут иметь право на участие.
• Аллергические реакции, связанные с доксорубицином или доксилом в анамнезе.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Субъекты не должны быть беременными или кормящими грудью из-за возможности врожденных аномалий и потенциальной возможности этого режима нанести вред грудным детям.
• Субъекты с противопоказанием к MR-HIFU
• Субъекты с состояниями, которые, по мнению лечащего анестезиолога, несут в себе высокий анестезиологический риск, не подходят (т. субъекты со значительной компрессией дыхательных путей опухолью или черепно-лицевыми аномалиями)