HIFU 热疗与脂质体多柔比星 (DOXIL) 治疗复发或难治性儿童和年轻成人实体瘤

纳入标准：

• 1-40岁
• 经组织学证实的恶性颅外实体瘤或类纤维瘤病
• 受试者的肿瘤必须在一线治疗后复发或对一线治疗没有反应，并且必须没有其他已知的治疗方法可用。 患有硬纤维瘤的患者必须在至少一种先前的治疗后复发或没有反应，并且根据治疗医师的意见，如果不进行截肢或其他预计会导致不可接受的结果的手术，就不可能手术切除肿瘤功能缺陷。
• 受试者的预期寿命必须 > 8 周
• 对于 >16 岁的患者，Karnofsky 体能状态 > 50%，或者对于 <16 岁的患者，Lansky 体能状态 >50%。
• 受试者必须至少有 1 个最长尺寸 >10 毫米的可测量目标病变，该病变位于 MR-HIFU 可治疗的解剖位置。 请注意，对于这项研究，骨骼中的病变将被视为可测量，前提是它们符合 RECIST 的其他标准，并且在基线研究中通过 MIBG 摄取（对于神经母细胞瘤）或 PET 亲合力证实具有代谢活性。 目标病灶的位置应使其能够被直径最大为 58 毫米、中心距离皮肤 35 至 80 毫米的热疗室充分加热。 在预期的光束路径中不应有钉、植入物、广泛的疤痕或其他高度吸收或反射超声波的组织。 仅对于参加本研究的前 5 名患者，病灶必须位于四肢或骨盆才能被认为可以通过 MR-HIFU 治疗。

• 除脱发外，受试者必须已从所有先前治疗的急性毒性作用中恢复过来。 从以下药物的最后一剂到研究登记必须经过以下时间：

  • 骨髓抑制化疗14天
  • 造血生长因子 7 天（Neulasta 为 14 天）
  • 生物制剂 7 天
  • 单克隆抗体3半衰期
  • 免疫疗法（即肿瘤疫苗）42天
  • 姑息性小端口 XRT 14 天
  • 大量骨髓 XRT 6 周
  • 无 TBI 的干细胞移植或输注 12 周
  • 全身照射 (TBI) 24 周

• 足够的器官和骨髓功能定义如下：

  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mcL
  • 血小板 ≥ 75,000/mcl（7 天未输血）
  • 血红蛋白 > 8g/dL（可能接受输血）
  • 总胆红素 < 1.5 mg/dL
  • ALT(SPGT) < 225 U/L（45 U/L 定义为 ULN）
  • 肌酐清除率或放射性同位素 GFR > 70 mL/min/1.73m2 或血清肌酐 (mg/dL) 小于或等于以下值：
  • 年龄（岁）-----男性（mg/dL）-----女性（mg/dL）
  • 1-1.99------------0.6----------------0.6
  • 2-5.99------------0.8----------------0.8
  • 6-9.99------------1--------------------1
  • 10-12.99-----1.2-----------------1.2
  • 13-15.99-----1.5-----------------1.4
  • >16------------1.7----------------1.4
• 足够的心功能定义为射血分数 > 50% 或缩短分数 > 27%
• 累积的终生蒽环剂量 < 450mg/m2

• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和治疗完成后 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 具有生育潜力的男性是任何达到 Tanner III 期或更高性发育水平的男性（无论性取向如何，接受过输精管结扎术或选择保持独身）。 具有生育潜力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何，是否已接受输卵管结扎或选择保持独身）：

  • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
  • 月经初潮或 > 13 岁
• 有生育能力的女性必须在治疗后 7 天内进行血清妊娠试验阴性。
• 必须在任何研究程序之前获得签署的书面知情同意书。

排除标准：

• 受试者可能未接受任何其他研究药物或抗癌治疗。
• 具有已知活动性脑转移的受试者将被排除在该临床试验之外。 接受过治疗并在治疗后稳定 > 30 天的脑转移患者将符合条件。
• 之前接受过 Doxil 并在该疗法上取得进展的受试者不符合资格，但受试者可能之前接受过多柔比星。
• 在给予蒽环类药物 30 天内有肿瘤进展史的受试者不符合资格。 然而，先前接受过蒽环类药物治疗并随后在最近一次服用蒽环类药物后 30 天以上复发的受试者将符合条件。
• 因多柔比星或 Doxil 引起的过敏反应史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 由于先天性异常的可能性以及该方案可能伤害哺乳婴儿的可能性，受试者不得怀孕或哺乳。
• 有 MR-HIFU 禁忌症的受试者
• 治疗麻醉师认为具有高麻醉风险的受试者不符合条件（即 因肿瘤或颅面异常而显着气道受压的受试者）