HIFU-hypertermi med liposomalt doxorubicin (DOXIL) til recidiverende eller refraktære pædiatriske og unge voksne solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Alder 1-40 år
• Histologisk bekræftet malign ekstrakraniel solid tumor eller demoid fibromatose
• Individets tumor skal have fået tilbagefald efter eller ikke reageret på frontlinjebehandling, og der må ikke være andre kendte helbredende behandlinger tilgængelige. Patienter med desmoid fibromatose skal have tilbagefald efter eller ikke reageret på mindst én tidligere behandlingslinje, og efter den behandlende læges opfattelse må kirurgisk resektion af tumoren ikke være mulig uden amputation eller anden operation, der forudsiges at resultere i en uacceptabel funktionelt underskud.
• Forsøgspersonen skal have en forventet levetid på > 8 uger
• Karnofsky præstationsstatus > 50 % for patienter >16 år eller Lansky præstationsstatus > 50 % for patienter < 16 år.
• Forsøgspersonen skal have mindst 1 målbar mållæsion >10 mm i den længste dimension, der er på et anatomisk sted, der kan behandles med MR-HIFU. Bemærk, at for denne undersøgelse VIL læsioner i knogler blive betragtet som målbare, forudsat at de opfylder de andre kriterier af RECIST og er bekræftet at være metabolisk aktive på basislinjestudier ved enten MIBG-optagelse (for neuroblastomer) eller PET-aviditet. Mållæsioner skal placeres, så de kan opvarmes tilstrækkeligt af en hypertermibehandlingscelle med en diameter på op til 58 mm, centreret i en dybde på 35 til 80 mm fra huden. Der bør ikke være hæfteklammer, implantater, omfattende ardannelse eller andet stærkt ultralydabsorberende eller reflekterende væv i den forventede strålegang. Kun for de første 5 patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse, skal læsionen være lokaliseret i ekstremiteterne eller bækkenet for at blive betragtet som behandlet med MR-HIFU.

• Forsøgspersonen skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere behandling med undtagelse af alopeci. Følgende tid skal være gået fra den sidste dosis af følgende medicin for at studere tilmelding:

  • myelosuppressiv kemoterapi 14 dage
  • hæmatopoetiske vækstfaktorer 7 dage (14 dage for Neulasta)
  • biologisk middel 7 dage
  • monoklonalt antistof 3 halveringstider
  • immunterapi (dvs. tumorvacciner) 42 dage
  • palliativ lille havn XRT 14 dage
  • væsentlig knoglemarv XRT 6 uger
  • stamcelletransplantation eller infusion uden TBI 12 uger
  • total kropsbestråling (TBI) 24 uger

• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcL
  • blodplader ≥ 75.000/mcl (uden transfusion i 7 dage)
  • hæmoglobin > 8g/dL (kan modtage transfusioner)
  • total bilirubin < 1,5 mg/dL
  • ALT(SPGT) < 225 U/L (45 U/L defineret som ULN)
  • kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70 ml/min/1,73 m2 ELLER et serumkreatinin (mg/dL) mindre end eller lig med følgende:
  • Alder (år)-----Mand (mg/dL)-----Kvinde (mg/dL)
  • 1-1,99----------0,6----------------0,6
  • 2-5,99----------0,8------------------------0,8
  • 6-9,99-----------1------------------------1
  • 10-12.99-------1.2------------------------1.2
  • 13-15,99------1,5------------------------1,4
  • >16-------------1,7------------------1,4
• Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som en ejektionsfraktion > 50 % eller afkortningsfraktion > 27 %
• Kumulativ levetid antracyclin dosis på < 450mg/m2

• Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. En mand i den fødedygtige alder er enhver mand (uanset seksuel orientering, der har gennemgået en vasektomi eller forbliver i cølibat efter eget valg), som har opnået Tanner stadium III eller større seksuel udvikling. En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

  • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  • Har gennemgået menarche ELLER er > 13 år
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter behandlingen.
• Underskrevet skriftlig informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller anticancerterapier.
• Forsøgspersoner med kendte aktive hjernemetastaser vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg. Patienter med hjernemetastaser, der er blevet behandlet og stabile i > 30 dage efter behandling, vil være berettigede.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget Doxil og er gået videre med denne behandling, er ikke kvalificerede, men forsøgspersoner kan have modtaget tidligere doxorubicin.
• Forsøgspersoner med en historie med tumorprogression inden for 30 dage efter administration af antracyklin er ikke kvalificerede. Imidlertid vil forsøgspersoner, der tidligere har modtaget et antracyklin og efterfølgende får tilbagefald mere end 30 dage efter deres seneste tidligere dosis af antracyklin, være berettigede.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet doxorubicin eller Doxil
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende på grund af muligheden for medfødte abnormiteter og potentialet ved denne kur til at skade ammende spædbørn.
• Personer med kontraindikation for MR-HIFU
• Forsøgspersoner med tilstande, der ifølge den behandlende anæstesilæge har en høj risiko for anæstesi, er ikke kvalificerede (dvs. personer med betydelig luftvejskompression af tumor- eller kraniofaciale abnormiteter)