HIFU-hypertermi med liposomal doksorubicin (DOXIL) for residiverende eller refraktære solide svulster hos pediatriske og unge voksne

Inklusjonskriterier:

• Alder 1-40 år
• Histologisk bekreftet ondartet ekstrakraniell solid svulst eller demoid fibromatose
• Pasientens svulst må ha fått tilbakefall etter eller ikke respondert på frontlinjebehandling, og det må ikke være andre kjente kurative terapier tilgjengelig. Pasienter med desmoid fibromatose må ha fått tilbakefall etter eller ikke respondert på minst én tidligere behandlingslinje, og etter den behandlende legens oppfatning må kirurgisk reseksjon av svulsten ikke være mulig uten amputasjon eller annen kirurgi som er spådd å resultere i en uakseptabel funksjonelt underskudd.
• Forsøkspersonen må ha en forventet levetid på > 8 uker
• Karnofsky ytelsesstatus > 50 % for pasienter >16 år eller Lansky ytelsesstatus > 50 % for pasienter < 16 år.
• Personen må ha minst 1 målbar mållesjon >10 mm i lengste dimensjon som er på et anatomisk sted som kan behandles med MR-HIFU. Merk at for denne studien VIL lesjoner i ben betraktes som målbare forutsatt at de oppfyller de andre kriteriene av RECIST og er bekreftet å være metabolsk aktive på baselinestudier ved enten MIBG-opptak (for neuroblastomer) eller PET-aviditet. Mållesjoner bør lokaliseres slik at de kan varmes tilstrekkelig opp av en hypertermibehandlingscelle med en diameter på opptil 58 mm, sentrert i en dybde på 35 til 80 mm fra huden. Det skal ikke være stifter, implantater, omfattende arrdannelse eller annet sterkt ultralydabsorberende eller reflekterende vev i den forventede strålebanen. Kun for de første 5 pasientene som er registrert i denne studien, må lesjonen være lokalisert i ekstremitetene eller bekkenet for å bli vurdert som behandlingsbar med MR-HIFU.

• Pasienten må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av all tidligere behandling med unntak av alopecia. Følgende tid må ha gått fra siste dose av følgende medisiner for å studere påmelding:

  • myelosuppressiv kjemoterapi 14 dager
  • hematopoetiske vekstfaktorer 7 dager (14 dager for Neulasta)
  • biologisk middel 7 dager
  • monoklonalt antistoff 3 halveringstider
  • immunterapi (dvs. tumorvaksiner) 42 dager
  • palliativ liten port XRT 14 dager
  • betydelig benmarg XRT 6 uker
  • stamcelletransplantasjon eller infusjon uten TBI 12 uker
  • total kroppsbestråling (TBI) 24 uker

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mcL
  • blodplater ≥ 75 000/mcl (uten transfusjon i 7 dager)
  • hemoglobin > 8g/dL (kan motta transfusjoner)
  • total bilirubin < 1,5 mg/dL
  • ALT(SPGT) < 225 U/L (45 U/L definert som ULN)
  • kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70 ml/min/1,73 m2 ELLER et serumkreatinin (mg/dL) mindre enn eller lik følgende:
  • Alder (år)-----Mann (mg/dL)-----Kvinne (mg/dL)
  • 1-1,99----------0,6----------------0,6
  • 2-5,99----------0,8----------------0,8
  • 6-9,99----------1------------------------1
  • 10-12.99-------1.2------------------------1.2
  • 13-15,99------1,5-------------------1,4
  • >16-------------1,7------------------1,4
• Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som en ejeksjonsfraksjon > 50 % eller forkortende fraksjon > 27 %
• Kumulativ livstidsantracyklindose på < 450 mg/m2

• Kvinner og menn i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter avsluttet terapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. En mann med fruktbar potensial er enhver mann (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en vasektomi eller forblir sølibat etter eget valg) som har oppnådd Tanner stadium III eller høyere seksuell utvikling. En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

  • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  • Har gjennomgått menarche ELLER er > 13 år
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter behandling.
• Signert skriftlig informert samtykke må innhentes før eventuelle studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonene mottar kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller kreftbehandlinger.
• Personer med kjente aktive hjernemetastaser vil bli ekskludert fra denne kliniske studien. Pasienter med hjernemetastaser som har vært behandlet og stabile i > 30 dager etter behandling vil være kvalifisert.
• Pasienter som tidligere har fått Doxil og kommet videre med denne behandlingen er ikke kvalifiserte, men forsøkspersoner kan ha fått doxorubicin tidligere.
• Personer med en historie med tumorprogresjon innen 30 dager etter administrering av antracyklin er ikke kvalifisert. Imidlertid vil forsøkspersoner som tidligere har fått et antracyklin og deretter får tilbakefall mer enn 30 dager etter den siste tidligere dosen av antracyklin, være kvalifisert.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet doxorubicin eller Doxil
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Personer må ikke være gravide eller ammende på grunn av potensialet for medfødte abnormiteter og potensialet til dette regimet for å skade ammende spedbarn.
• Personer med kontraindikasjon for MR-HIFU
• Personer med tilstander som medfører høy anestesirisiko etter den behandlende anestesilegen er ikke kvalifisert (dvs. personer med betydelig luftveiskompresjon på grunn av tumor- eller kraniofaciale abnormiteter)