Hipertermia HIFU z liposomalną doksorubicyną (DOXIL) w leczeniu nawrotowych lub opornych na leczenie guzów litych u dzieci i młodych dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 1-40 lat
• Potwierdzony histologicznie złośliwy guz lity pozaczaszkowy lub włókniakowatość demoidu
• Guz osobnika musiał mieć nawrót po leczeniu pierwszej linii lub brak odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu i nie mogą być dostępne żadne inne znane terapie lecznicze. Pacjenci z włókniakowatością desmoidalną muszą mieć nawrót lub brak odpowiedzi na co najmniej jedną wcześniejszą linię leczenia, a zdaniem lekarza prowadzącego chirurgiczna resekcja guza nie może być możliwa bez amputacji lub innego zabiegu, który może skutkować niedopuszczalnym deficyt funkcjonalny.
• Obiekt musi mieć oczekiwaną długość życia > 8 tygodni
• Stan sprawności według Karnofsky'ego > 50% dla pacjentów w wieku >16 lat lub stan sprawności według Lansky'ego > 50% dla pacjentów w wieku < 16 lat.
• Pacjent musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę docelową >10 mm w najdłuższym wymiarze, która znajduje się w miejscu anatomicznym, które można leczyć za pomocą MR-HIFU. Należy zauważyć, że w tym badaniu zmiany w kościach BĘDĄ uważane za mierzalne, pod warunkiem że spełniają inne kryteria RECIST i potwierdzono ich aktywność metaboliczną w badaniach podstawowych na podstawie wychwytu MIBG (dla nerwiaków niedojrzałych) lub awidności PET. Docelowe zmiany chorobowe należy zlokalizować w taki sposób, aby mogły zostać odpowiednio ogrzane przez komorę do leczenia hipertermią o średnicy do 58 mm, umieszczoną centralnie na głębokości od 35 do 80 mm od skóry. Na spodziewanej ścieżce wiązki nie powinny znajdować się zszywki, implanty, rozległe blizny ani inne tkanki silnie pochłaniające lub odbijające ultradźwięki. W przypadku pierwszych 5 pacjentów włączonych tylko do tego badania zmiana musi znajdować się w kończynach lub miednicy, aby można ją było uznać za nadającą się do leczenia metodą MR-HIFU.

• Osobnik musiał wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych całej wcześniejszej terapii, z wyjątkiem łysienia. Do włączenia do badania musi upłynąć następujący czas od ostatniej dawki następujących leków:

  • chemioterapia mielosupresyjna 14 dni
  • hematopoetyczne czynniki wzrostu 7 dni (14 dni dla Neulasty)
  • środek biologiczny 7 dni
  • przeciwciało monoklonalne 3 okresy półtrwania
  • immunoterapia (tj. szczepionki przeciwnowotworowe) 42 dni
  • mały port paliatywny XRT 14 dni
  • znaczny szpik kostny XRT 6 tygodni
  • przeszczep komórek macierzystych lub infuzja bez TBI 12 tygodni
  • napromienianie całego ciała (TBI) 24 tygodnie

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/ml
  • płytki krwi ≥ 75 000/mcl (bez transfuzji przez 7 dni)
  • hemoglobina > 8g/dL (może być przetaczana)
  • bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl
  • ALT(SPGT) < 225 j./l (45 j./l zdefiniowane jako GGN)
  • klirens kreatyniny lub radioizotop GFR > 70 ml/min/1,73 m2 LUB stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) mniejsze lub równe:
  • Wiek (lata) -----mężczyzna (mg/dl)-----kobieta (mg/dl)
  • 1-1,99 ---------- 0,6 ------------------- 0,6
  • 2-5,99 ---------- 0,8 ------------------- 0,8
  • 6-9,99----------1--------------------1
  • 10-12.99------1.2---1.2
  • 13-15,99------1,5---1,4
  • >16-------------1,7------------------1,4
• Prawidłowa czynność serca określona jako frakcja wyrzutowa > 50% lub frakcja skracająca > 27%
• Skumulowana życiowa dawka antracyklin < 450 mg/m2

• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyzna w wieku rozrodczym to każdy mężczyzna (niezależnie od orientacji seksualnej, który przeszedł wazektomię lub pozostał w celibacie z wyboru), który osiągnął stopień rozwoju seksualnego Tannera III lub wyższy. Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

  • Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; Lub
  • Przeszła pierwszą miesiączkę LUB ma > 13 lat
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia.
• Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badawczych należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę na piśmie.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani terapii przeciwnowotworowych.
• Pacjenci ze znanymi aktywnymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni z tego badania klinicznego. Kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni i stabilni przez > 30 dni po leczeniu.
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej Doxil i uzyskali progresję podczas tej terapii, nie kwalifikują się, ale pacjenci mogli otrzymać wcześniej doksorubicynę.
• Pacjenci z historią progresji nowotworu w ciągu 30 dni od podania antracyklin nie kwalifikują się. Jednak pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali antracyklinę, a następnie nawrót choroby wystąpił później niż 30 dni po ostatniej dawce antracykliny, będą się kwalifikować.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych doksorubicynie lub Doxilowi
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią ze względu na możliwość wystąpienia wad wrodzonych oraz potencjalne szkody dla karmionego niemowlęcia przez ten schemat leczenia.
• Osoby z przeciwwskazaniami do MR-HIFU
• Pacjenci ze schorzeniami, które w opinii prowadzącego anestezjologa niosą ze sobą wysokie ryzyko anestezjologiczne, nie kwalifikują się (tj. osoby ze znacznym uciskiem dróg oddechowych przez guz lub nieprawidłowości twarzoczaszki)