HIFU-hypertermia liposomaalisella doksorubisiinilla (DOXIL) uusiutuneiden tai refraktaaristen lasten ja nuorten aikuisten kiinteisiin kasvaimiin

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 1-40 vuotta
• Histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kallon ulkopuolinen kiinteä kasvain tai demoidifibromatoosi
• Potilaan kasvain on täytynyt uusiutua etulinjan hoidon jälkeen tai ei vastannut siihen, eikä muita tunnettuja parantavia hoitoja saa olla saatavilla. Potilailla, joilla on desmoidinen fibromatoosi, on täytynyt olla uusiutunut vähintään yhden aikaisemman hoitolinjan jälkeen tai se ei ole reagoinut siihen, ja hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan kasvaimen kirurginen resektio ei saa olla mahdollista ilman amputaatiota tai muuta leikkausta, jonka ennustetaan johtavan ei-hyväksyttävään hoitoon. toiminnallinen puute.
• Tutkittavan elinajanodote on oltava > 8 viikkoa
• Karnofskyn suorituskykytila ​​> 50 % yli 16-vuotiailla potilailla tai Lanskyn suorituskykytila ​​> 50 % alle 16-vuotiailla potilailla.
• Potilaalla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, jonka pituus on yli 10 mm ja joka sijaitsee MR-HIFU:lla hoidettavassa anatomisessa paikassa. Huomaa, että tässä tutkimuksessa luuvaurioita pidetään mitattavissa, jos ne täyttävät muut RECIST-kriteerit ja vahvistetaan olevan metabolisesti aktiivisia lähtötason tutkimuksissa joko MIBG:n oton (neuroblastoomien) tai PET-aviditeetin perusteella. Kohdevauriot tulee sijoittaa niin, että ne voidaan lämmittää riittävästi hypertermian hoitokennolla, jonka halkaisija on enintään 58 mm ja joka on keskitetty 35–80 mm:n syvyyteen ihosta. Odotetulla säteen reitillä ei saa olla niittejä, implantteja, laajoja arpia tai muuta erittäin ultraääntä absorboivaa tai heijastavaa kudosta. Vain ensimmäisille 5 potilaalle, jotka on otettu mukaan tähän tutkimukseen, leesion on sijaittava raajoissa tai lantiossa, jotta sitä voidaan pitää MR-HIFU:lla hoidettavana.

• Kohteen on täytynyt toipua kaiken aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista kaljuutta lukuun ottamatta. Seuraavan ajan on täytynyt kulua seuraavien lääkkeiden viimeisestä annoksesta tutkimukseen ilmoittautumiseen:

  • myelosuppressiivinen kemoterapia 14 päivää
  • hematopoeettiset kasvutekijät 7 päivää (14 päivää Neulastalle)
  • biologinen aine 7 päivää
  • monoklonaalisen vasta-aineen 3 puoliintumisajat
  • immunoterapia (eli kasvainrokotteet) 42 päivää
  • palliatiivinen pieni portti XRT 14 päivää
  • huomattava luuytimen XRT 6 viikkoa
  • kantasolusiirto tai infuusio ilman TBI:tä 12 viikkoa
  • kokonaiskehon säteilytys (TBI) 24 viikkoa

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000/mcL
  • verihiutaleet ≥ 75 000/mcl (ilman verensiirtoa 7 päivää)
  • hemoglobiini > 8g/dl (voi saada verensiirrot)
  • kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl
  • ALT(SPGT) < 225 U/L (45 U/L määritelty ULN)
  • kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR > 70 ml/min/1,73 m2 TAI seerumin kreatiniini (mg/dl) on pienempi tai yhtä suuri kuin seuraava:
  • Ikä (v)-----mies (mg/dl)-----nainen (mg/dl)
  • 1-1,99----------0,6-------------------0,6
  • 2-5,99----------0,8-------------------0,8
  • 6-9,99----------1--------------------1
  • 10-12,99------1,2-------------------1,2
  • 13-15,99------1,5-------------------1,4
  • >16--------------1,7------------------1,4
• Riittävä sydämen toiminta määritellään ejektiofraktioksi > 50 % tai lyheneväksi fraktioksi > 27 %
• Kumulatiivinen elinikäinen antrasykliiniannos < 450 mg/m2

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä oleva mies on mies (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, vasektomiasta tai valinnasta selibaatissa), joka on saavuttanut Tanner-asteen III tai sitä korkeamman seksuaalisen kehityksen. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta sukupuolisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
  • On käynyt läpi kuukautiset TAI on yli 13-vuotias
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidosta.
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita tai syöpähoitoja.
• Koehenkilöt, joilla on tunnettuja aktiivisia aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, jotka on hoidettu ja jotka ovat pysyneet vakaana yli 30 päivää hoidon jälkeen, ovat kelvollisia.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin Doxilia ja edenneet tällä hoidolla, eivät ole kelvollisia, mutta potilaat ovat saattaneet saada aiemmin doksorubisiinia.
• Koehenkilöt, joilla on ollut kasvaimen etenemistä 30 päivän sisällä antrasykliinin antamisesta, eivät ole kelvollisia. Kuitenkin henkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin antrasykliiniä ja jotka sen jälkeen uusiutuvat yli 30 päivää viimeisimmän aiemman antrasykliiniannoksen jälkeen, ovat kelvollisia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat doksorubisiinista tai doksiilista
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Koehenkilöt eivät saa olla raskaana tai imettävät, koska ne voivat aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia ja koska tämä hoito-ohjelma voi vahingoittaa imettävää imeväistä.
• Potilaat, joilla on MR-HIFU:n vasta-aihe
• Potilaat, joilla on korkea anestesiariski hoitavan anestesialääkärin mielestä, eivät ole kelvollisia (esim. henkilöt, joilla kasvain tai kallon kasvojen poikkeavuudet aiheuttavat merkittävää hengitysteiden puristusta)