Hipertermia HIFU com Doxorrubicina Lipossomal (DOXIL) para Tumores Sólidos Pediátricos e Adultos Recidivantes ou Refratários

Critério de inclusão:

• Idade 1-40 anos
• Tumor sólido extracraniano maligno confirmado histologicamente ou fibromatose demóide
• O tumor do indivíduo deve ter recidivado após ou não ter respondido à terapia de primeira linha e não deve haver outras terapias curativas conhecidas disponíveis. Os pacientes com fibromatose desmóide devem ter recaído após ou não terem respondido a pelo menos uma linha de terapia anterior e, na opinião do médico assistente, a ressecção cirúrgica do tumor não deve ser possível sem uma amputação ou outra cirurgia prevista para resultar em um resultado inaceitável déficit funcional.
• O sujeito deve ter uma expectativa de vida de > 8 semanas
• Performance status de Karnofsky > 50% para pacientes > 16 anos de idade, ou performance status de Lansky > 50% para pacientes < 16 anos de idade.
• O sujeito deve ter pelo menos 1 lesão-alvo mensurável > 10 mm na dimensão mais longa que esteja em uma localização anatômica tratável por MR-HIFU. Observe que, para este estudo, as lesões no osso SERÃO consideradas mensuráveis, desde que atendam aos outros critérios do RECIST e sejam confirmadas como metabolicamente ativas em estudos iniciais por captação de MIBG (para neuroblastomas) ou avidez por PET. As lesões-alvo devem ser localizadas de forma que possam ser adequadamente aquecidas por uma célula de tratamento de hipertermia com diâmetro de até 58 mm, centrada a uma profundidade de 35 a 80 mm da pele. Não deve haver grampos, implantes, cicatrizes extensas ou outro tecido altamente absorvente ou refletor de ultrassom no caminho esperado do feixe. Apenas para os primeiros 5 pacientes incluídos neste estudo, a lesão deve estar localizada nas extremidades ou na pelve para ser considerada tratável por MR-HIFU.

• O sujeito deve ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anteriores, com exceção da alopecia. O tempo a seguir deve ter decorrido desde a última dose dos seguintes medicamentos para inscrição no estudo:

  • quimioterapia mielossupressora 14 dias
  • fatores de crescimento hematopoéticos 7 dias (14 dias para Neulasta)
  • agente biológico 7 dias
  • meias-vidas do anticorpo monoclonal 3
  • imunoterapia (ou seja, vacinas contra tumores) 42 dias
  • XRT de pequeno porte paliativo 14 dias
  • medula óssea substancial XRT 6 semanas
  • transplante de células-tronco ou infusão sem TCE 12 semanas
  • irradiação corporal total (TBI) 24 semanas

• Função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcL
  • plaquetas ≥ 75.000/mcl (sem transfusão por 7 dias)
  • hemoglobina > 8g/dL (pode receber transfusões)
  • bilirrubina total < 1,5 mg/dL
  • ALT(SPGT) < 225 U/L (45 U/L definido como LSN)
  • depuração de creatinina ou radioisótopo GFR > 70 mL/min/1,73m2 OU uma creatinina sérica (mg/dL) menor ou igual ao seguinte:
  • Idade (anos)-----Masculino (mg/dL)-----Feminino (mg/dL)
  • 1-1,99------0,6---0,6
  • 2-5,99----------0,8-----------------0,8
  • 6-9.99----------1-----1
  • 10-12.99------1.2---1.2
  • 13-15.99------1.5---1.4
  • >16-------------1,7---1,4
• Função cardíaca adequada definida como fração de ejeção > 50% ou fração de encurtamento > 27%
• Dose cumulativa de antraciclina ao longo da vida de < 450mg/m2

• Mulheres e homens com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Um homem com potencial para engravidar é qualquer homem (independentemente da orientação sexual, tendo sofrido uma vasectomia ou permanecendo celibatário por opção) que atingiu o estágio III de Tanner ou maior desenvolvimento sexual. Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

  • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
  • Teve menarca OU tem > 13 anos de idade
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no prazo de 7 dias após o tratamento.
• O consentimento informado por escrito assinado deve ser obtido antes de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental ou terapia anticancerígena.
• Indivíduos com metástases cerebrais ativas conhecidas serão excluídos deste ensaio clínico. Os pacientes com metástases cerebrais que foram tratados e estáveis ​​por > 30 dias após o tratamento serão elegíveis.
• Indivíduos que receberam Doxil anteriormente e progrediram nesta terapia não são elegíveis, mas indivíduos podem ter recebido doxorrubicina anteriormente.
• Indivíduos com histórico de progressão tumoral dentro de 30 dias após a administração de antraciclina não são elegíveis. No entanto, os indivíduos que receberam anteriormente uma antraciclina e subsequentemente recidivaram mais de 30 dias após a dose anterior mais recente de antraciclina serão elegíveis.
• História de reações alérgicas atribuídas à doxorrubicina ou Doxil
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Os indivíduos não devem estar grávidas ou amamentando devido ao potencial de anormalidades congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes.
• Indivíduos com contra-indicação para MR-HIFU
• Indivíduos com condições que apresentam alto risco anestésico na opinião do anestesiologista responsável não são elegíveis (ou seja, indivíduos com compressão significativa das vias aéreas por tumor ou anormalidades craniofaciais)