HIFU-hyperthermie met liposomale doxorubicine (DOXIL) voor recidiverende of refractaire pediatrische en jongvolwassen solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 1-40 jaar
• Histologisch bevestigde kwaadaardige extracraniale solide tumor of demoide fibromatose
• De tumor van de proefpersoon moet zijn teruggevallen na of niet hebben gereageerd op eerstelijnstherapie en er mogen geen andere bekende curatieve therapieën beschikbaar zijn. Patiënten met desmoïdfibromatose moeten een recidief hebben gehad na of niet hebben gereageerd op ten minste één eerdere therapielijn, en naar de mening van de behandelend arts mag chirurgische resectie van de tumor niet mogelijk zijn zonder een amputatie of andere operatie waarvan wordt voorspeld dat deze zal resulteren in een onaanvaardbare functioneel tekort.
• Proefpersoon moet een levensverwachting hebben van > 8 weken
• Karnofsky-prestatiestatus > 50% voor patiënten >16 jaar, of Lansky-prestatiestatus > 50% voor patiënten <16 jaar.
• De proefpersoon moet ten minste 1 meetbare doellaesie > 10 mm in langste afmeting hebben die zich op een anatomische locatie bevindt die kan worden behandeld met MR-HIFU. Merk op dat voor deze studie laesies in bot als meetbaar ZULLEN worden beschouwd, op voorwaarde dat ze voldoen aan de andere criteria van RECIST en bij baseline-onderzoeken wordt bevestigd dat ze metabolisch actief zijn door MIBG-opname (voor neuroblastomen) of PET-aviditeit. Doellaesies moeten zo worden gelokaliseerd dat ze adequaat kunnen worden verwarmd door een hyperthermiebehandelingscel met een diameter van maximaal 58 mm, gecentreerd op een diepte van 35 tot 80 mm van de huid. Er mogen zich geen nietjes, implantaten, uitgebreide littekens of ander sterk ultrasoon absorberend of reflecterend weefsel in het verwachte straalpad bevinden. Alleen voor de eerste 5 patiënten die voor dit onderzoek zijn ingeschreven, moet de laesie zich in de extremiteiten of het bekken bevinden om als behandelbaar met MR-HIFU te worden beschouwd.

• De proefpersoon moet hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere therapieën, met uitzondering van alopecia. De volgende tijd moet zijn verstreken vanaf de laatste dosis van de volgende medicijnen tot de inschrijving voor het onderzoek:

  • myelosuppressieve chemotherapie 14 dagen
  • hematopoëtische groeifactoren 7 dagen (14 dagen voor Neulasta)
  • biologisch middel 7 dagen
  • monoklonaal antilichaam 3 halfwaardetijden
  • immunotherapie (dwz tumorvaccins) 42 dagen
  • palliatieve kleine poort XRT 14 dagen
  • substantieel beenmerg XRT 6 weken
  • stamceltransplantatie of infuus zonder TBI 12 weken
  • totale lichaamsbestraling (TBI) 24 weken

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mcl
  • bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl (zonder transfusie gedurende 7 dagen)
  • hemoglobine > 8g/dL (kan transfusies krijgen)
  • totaal bilirubine < 1,5 mg/dL
  • ALT(SPGT) < 225 U/L (45 U/L gedefinieerd als ULN)
  • creatinineklaring of radio-isotoop GFR > 70 ml/min/1,73 m2 OF een serumcreatinine (mg/dL) van minder dan of gelijk aan het volgende:
  • Leeftijd (jaar)-----Man (mg/dL)-----Vrouw (mg/dL)
  • 1-1,99 ---------- 0,6 ------------------ 0,6
  • 2-5,99 ---------- 0,8 ------------------ 0,8
  • 6-9.99---------1--------------------1
  • 10-12.99------1.2------------------1.2
  • 13-15.99------1.5------------------1.4
  • >16-------------1.7------------------1.4
• Adequate hartfunctie gedefinieerd als een ejectiefractie > 50% of verkortingsfractie > 27%
• Cumulatieve levenslange dosis anthracycline van < 450 mg/m2

• Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Een man die kinderen kan krijgen is elke man (ongeacht zijn seksuele geaardheid, die een vasectomie heeft ondergaan of naar keuze celibatair is gebleven) die Tanner stadium III of hoger seksuele ontwikkeling heeft bereikt. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
  • Menarche heeft ondergaan OF ouder is dan 13 jaar
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan enige studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen krijgen mogelijk geen andere onderzoeksagentia of antikankertherapieën.
• Proefpersonen met bekende actieve hersenmetastasen zullen worden uitgesloten van deze klinische studie. Patiënten met hersenmetastasen die behandeld zijn en > 30 dagen na behandeling stabiel zijn, komen in aanmerking.
• Proefpersonen die eerder Doxil hebben gekregen en vooruitgang hebben geboekt met deze therapie komen niet in aanmerking, maar proefpersonen hebben mogelijk eerder doxorubicine gekregen.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van tumorprogressie binnen 30 dagen na toediening van antracycline komen niet in aanmerking. Personen die eerder een anthracycline hebben gekregen en vervolgens meer dan 30 dagen na hun meest recente eerdere dosis anthracycline terugvallen, komen echter in aanmerking.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan doxorubicine of Doxil
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijkheid van aangeboren afwijkingen en de mogelijkheid van dit regime om zuigelingen te schaden.
• Proefpersonen met een contra-indicatie voor MR-HIFU
• Proefpersonen met aandoeningen die naar de mening van de behandelend anesthesioloog een hoog anesthesierisico met zich meebrengen, komen niet in aanmerking (d.w.z. proefpersonen met significante luchtwegcompressie door tumor of craniofaciale afwijkingen)