HIFU hypertermie s lipozomálním doxorubicinem (DOXIL) pro recidivující nebo refrakterní pevné nádory u dětí a mladých dospělých

Kritéria pro zařazení:

• Věk 1-40 let
• Histologicky potvrzený maligní extrakraniální solidní nádor nebo demoidní fibromatóza
• Nádor subjektu musí relabovat po terapii v první linii nebo na ni nereagovat a nesmí být k dispozici žádné jiné známé léčebné terapie. U pacientů s desmoidní fibromatózou musí dojít k recidivě nebo selhání odpovědi na alespoň jednu předchozí linii terapie a podle názoru ošetřujícího lékaře nesmí být chirurgická resekce nádoru možná bez amputace nebo jiného chirurgického zákroku, u kterého se předpokládá, že povede k nepřijatelnému funkční deficit.
• Subjekt musí mít očekávanou délku života > 8 týdnů
• Karnofského výkonnostní stav > 50 % pro pacienty >16 let nebo Lansky výkonnostní stav > 50 % pro pacienty < 16 let.
• Subjekt musí mít alespoň 1 měřitelnou cílovou lézi >10 mm v nejdelším rozměru, která se nachází v anatomické lokalitě léčitelné pomocí MR-HIFU. Všimněte si, že pro tuto studii budou léze v kosti považovány za měřitelné za předpokladu, že splňují ostatní kritéria podle RECIST a jsou potvrzeny jako metabolicky aktivní ve výchozích studiích buď vychytáváním MIBG (pro neuroblastomy) nebo aviditou PET. Cílové léze by měly být umístěny tak, aby je bylo možné adekvátně zahřát hypertermickou léčebnou celou o průměru až 58 mm, centrovanou v hloubce 35 až 80 mm od kůže. V očekávané dráze paprsku by neměly být žádné svorky, implantáty, rozsáhlé jizvy nebo jiná tkáň vysoce absorbující nebo odrážející ultrazvuk. U prvních 5 pacientů zařazených pouze do této studie musí být léze lokalizována v končetinách nebo pánvi, aby byla považována za léčitelná pomocí MR-HIFU.

• Subjekt se musel zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí terapie s výjimkou alopecie. Od poslední dávky následujících léků do zápisu do studie musí uplynout následující čas:

  • myelosupresivní chemoterapie 14 dní
  • hematopoetické růstové faktory 7 dní (14 dní pro Neulastu)
  • biologický prostředek 7 dní
  • monoklonální protilátka 3 poločasy
  • imunoterapie (tj. nádorové vakcíny) 42 dní
  • paliativní malý port XRT 14 dní
  • podstatná XRT kostní dřeně 6 týdnů
  • transplantace kmenových buněk nebo infuze bez TBI 12 týdnů
  • celkové ozáření těla (TBI) 24 týdnů

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mcL
  • krevní destičky ≥ 75 000/mcl (bez transfuze po dobu 7 dnů)
  • hemoglobin > 8 g/dl (může dostávat transfuze)
  • celkový bilirubin < 1,5 mg/dl
  • ALT(SPGT) < 225 U/L (45 U/L definováno jako ULN)
  • clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR > 70 ml/min/1,73 m2 NEBO sérový kreatinin (mg/dl) nižší nebo rovný následujícímu:
  • Věk (roky)-----Muž (mg/dL)-----Žena (mg/dL)
  • 1-1,99----------0,6-------------------0,6
  • 2-5,99----------0,8-------------------0,8
  • 6-9,99----------1--------------------1
  • 10-12,99------1,2-------------------1,2
  • 13-15,99------1,5------------------1,4
  • >16-------------1,7-------------------1,4
• Adekvátní srdeční funkce definovaná jako ejekční frakce > 50 % nebo zkrácení > 27 %
• Kumulativní celoživotní dávka antracyklinu < 450 mg/m2

• Ženy a muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po dokončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muž v plodném věku je každý muž (bez ohledu na sexuální orientaci, který prodělal vasektomii nebo podle volby setrvává v celibátu), který dosáhl Tannerova stadia III nebo vyššího sexuálního vývoje. Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

  • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
  • Prodělala menarché NEBO je ve věku > 13 let
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů po léčbě.
• Před jakýmikoli postupy studie je nutné získat podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty nemusí dostávat žádná další zkoumaná činidla nebo protirakovinné terapie.
• Subjekty se známými aktivními mozkovými metastázami budou z této klinické studie vyloučeny. Pacienti s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni a jsou stabilní po dobu > 30 dnů po léčbě, budou způsobilí.
• Subjekty, které dříve dostávaly Doxil a progredovaly na tuto terapii, nejsou způsobilé, ale subjekty mohly dříve dostávat doxorubicin.
• Subjekty s anamnézou progrese nádoru během 30 dnů po podání antracyklinu nejsou způsobilé. Subjekty, které dříve dostávaly antracyklin a následně došlo k relapsu po více než 30 dnech po poslední předchozí dávce antracyklinu, budou způsobilé.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných doxorubicinu nebo Doxilu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Subjekty nesmějí být těhotné nebo kojící kvůli možnosti vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti.
• Subjekty s kontraindikací MR-HIFU
• Subjekty se stavy, které podle názoru ošetřujícího anesteziologa nesou vysoké anestetické riziko, nejsou způsobilé (tj. subjekty s významnou kompresí dýchacích cest nádorem nebo kraniofaciálními abnormalitami)