Hipertermia HIFU con doxorrubicina liposomal (DOXIL) para tumores sólidos pediátricos y adultos jóvenes en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

• Edad 1-40 años
• Tumor sólido extracraneal maligno confirmado histológicamente o fibromatosis demoidea
• El tumor del sujeto debe haber recaído o no haber respondido a la terapia de primera línea y no debe haber otras terapias curativas conocidas disponibles. Los pacientes con fibromatosis desmoidea deben haber recaído o no haber respondido a por lo menos una línea de terapia previa y, en opinión del médico tratante, la resección quirúrgica del tumor no debe ser posible sin una amputación u otra cirugía que se prevea que resulte en una lesión inaceptable. déficit funcional.
• El sujeto debe tener una esperanza de vida de > 8 semanas
• Estado funcional de Karnofsky > 50 % para pacientes > 16 años de edad, o estado funcional de Lansky > 50 % para pacientes < 16 años de edad.
• El sujeto debe tener al menos 1 lesión diana medible >10 mm en la dimensión más larga que se encuentre en una ubicación anatómica tratable con MR-HIFU. Tenga en cuenta que para este estudio, las lesiones en el hueso SE CONSIDERARÁN medibles siempre que cumplan con los otros criterios de RECIST y se confirme que son metabólicamente activas en estudios de referencia mediante la captación de MIBG (para neuroblastomas) o la avidez de PET. Las lesiones objetivo deben ubicarse de manera que puedan calentarse adecuadamente mediante una celda de tratamiento de hipertermia con un diámetro de hasta 58 mm, centrada a una profundidad de 35 a 80 mm de la piel. No debe haber grapas, implantes, cicatrices extensas u otro tejido que absorba o refleje los ultrasonidos en la trayectoria esperada del haz. Solo para los primeros 5 pacientes inscritos en este estudio, la lesión debe estar ubicada en las extremidades o la pelvis para que se considere tratable con MR-HIFU.

• El sujeto debe haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la terapia previa con la excepción de la alopecia. Debe haber transcurrido el siguiente tiempo desde la última dosis de los siguientes medicamentos para la inscripción en el estudio:

  • quimioterapia mielosupresora 14 dias
  • factores de crecimiento hematopoyético 7 días (14 días para Neulasta)
  • agente biológico 7 días
  • anticuerpo monoclonal 3 vidas medias
  • inmunoterapia (es decir, vacunas contra tumores) 42 días
  • pequeño puerto paliativo XRT 14 días
  • sustancial médula ósea XRT 6 semanas
  • trasplante de células madre o infusión sin TBI 12 semanas
  • irradiación corporal total (TBI) 24 semanas

• Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

  • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mcL
  • plaquetas ≥ 75.000/mcl (sin transfusión durante 7 días)
  • hemoglobina > 8g/dL (puede recibir transfusiones)
  • bilirrubina total < 1,5 mg/dL
  • ALT(SPGT) < 225 U/L (45 U/L definido como ULN)
  • aclaramiento de creatinina o TFG de radioisótopos > 70 ml/min/1,73 m2 O una creatinina sérica (mg/dL) menor o igual a lo siguiente:
  • Edad (años)-----Hombre (mg/dL)-----Mujer (mg/dL)
  • 1-1,99----------0,6------------------0,6
  • 2-5,99----------0,8------------------0,8
  • 6-9.99----------1------------------------------------1
  • 10-12,99-------1,2------------------1,2
  • 13-15,99-------1,5------------------1,4
  • >16------------1.7------------------1.4
• Función cardíaca adecuada definida como una fracción de eyección > 50 % o una fracción de acortamiento > 27 %
• Dosis de antraciclina acumulada de por vida de < 450 mg/m2

• Las mujeres y los hombres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Un varón en edad fértil es cualquier varón (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una vasectomía o que haya permanecido célibe por elección) que haya alcanzado el estadio III de Tanner o un desarrollo sexual superior. Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

  • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
  • Ha pasado por la menarquia O tiene > 13 años de edad
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores al tratamiento.
• Se debe obtener un consentimiento informado por escrito firmado antes de cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

• Es posible que los sujetos no estén recibiendo ningún otro agente en investigación o terapias contra el cáncer.
• Los sujetos con metástasis cerebrales activas conocidas serán excluidos de este ensayo clínico. Serán elegibles los pacientes con metástasis cerebrales que hayan sido tratadas y estén estables durante > 30 días después del tratamiento.
• Los sujetos que hayan recibido Doxil anteriormente y hayan progresado en esta terapia no son elegibles, pero los sujetos pueden haber recibido doxorrubicina anteriormente.
• Los sujetos con antecedentes de progresión tumoral dentro de los 30 días posteriores a la administración de antraciclina no son elegibles. Sin embargo, serán elegibles los sujetos que hayan recibido previamente una antraciclina y posteriormente recaigan más de 30 días después de su dosis anterior más reciente de antraciclina.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a la doxorrubicina o Doxil
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los sujetos no deben estar embarazadas ni amamantando debido al potencial de anomalías congénitas y el potencial de este régimen para dañar a los lactantes.
• Sujetos con contraindicación para MR-HIFU
• Los sujetos con condiciones que conllevan un alto riesgo anestésico en opinión del anestesiólogo tratante no son elegibles (es decir, sujetos con compresión significativa de las vías respiratorias por anomalías tumorales o craneofaciales)