Ipertermia HIFU con doxorubicina liposomiale (DOXIL) per tumori solidi pediatrici e giovani adulti recidivanti o refrattari

Criterio di inclusione:

• Età 1-40 anni
• Tumore solido extracraniale maligno confermato istologicamente o fibromatosi demoide
• Il tumore del soggetto deve essere recidivato dopo o non aver risposto alla terapia di prima linea e non devono essere disponibili altre terapie curative note. I pazienti con fibromatosi desmoide devono aver avuto una recidiva dopo o non aver risposto ad almeno una precedente linea di terapia e, secondo il parere del medico curante, la resezione chirurgica del tumore non deve essere possibile senza un'amputazione o altro intervento chirurgico che si preveda possa risultare in un inaccettabile deficit funzionale.
• Il soggetto deve avere un'aspettativa di vita di > 8 settimane
• Karnofsky performance status > 50% per pazienti > 16 anni di età, o Lansky performance status > 50% per pazienti < 16 anni di età.
• Il soggetto deve avere almeno 1 lesione target misurabile > 10 mm nella dimensione più lunga che si trova in una posizione anatomica trattabile con MR-HIFU. Si noti che per questo studio, le lesioni ossee SARANNO considerate misurabili a condizione che soddisfino gli altri criteri RECIST e siano confermate come metabolicamente attive negli studi di base dall'assorbimento di MIBG (per i neuroblastomi) o dall'avidità PET. Le lesioni bersaglio devono essere localizzate in modo che possano essere adeguatamente riscaldate da una cella di trattamento dell'ipertermia con un diametro fino a 58 mm, centrata a una profondità compresa tra 35 e 80 mm dalla pelle. Non devono essere presenti punti metallici, impianti, cicatrici estese o altri tessuti che assorbono o riflettono gli ultrasuoni nel percorso del raggio previsto. Solo per i primi 5 pazienti arruolati in questo studio, la lesione deve essere localizzata nelle estremità o nella pelvi per essere considerata trattabile con MR-HIFU.

• Il soggetto deve essersi ripreso dagli effetti tossici acuti di tutte le terapie precedenti ad eccezione dell'alopecia. Dall'ultima dose dei seguenti farmaci deve essere trascorso il seguente tempo per l'iscrizione allo studio:

  • chemioterapia mielosoppressiva 14 giorni
  • fattori di crescita ematopoietici 7 giorni (14 giorni per Neulasta)
  • agente biologico 7 giorni
  • anticorpi monoclonali 3 emivite
  • immunoterapia (ovvero vaccini antitumorali) 42 giorni
  • palliativo piccolo porto XRT 14 giorni
  • sostanziale midollo osseo XRT 6 settimane
  • trapianto o infusione di cellule staminali senza trauma cranico 12 settimane
  • irradiazione corporea totale (TBI) 24 settimane

• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcL
  • piastrine ≥ 75.000/mcl (senza trasfusione per 7 giorni)
  • emoglobina > 8 g/dL (può ricevere trasfusioni)
  • bilirubina totale < 1,5 mg/dL
  • ALT(SPGT) < 225 U/L (45 U/L definito come ULN)
  • clearance della creatinina o radioisotopo GFR > 70 ml/min/1,73 m2 OPPURE una creatinina sierica (mg/dL) inferiore o uguale a quanto segue:
  • Età (anni)-----Maschi (mg/dL)-----Donne (mg/dL)
  • 1-1.99----------0.6-----0.6
  • 2-5.99----------0.8-----0.8
  • 6-9.99----------1-------1
  • 10-12.99------1.2-----1.2
  • 13-15.99------1.5-----1.4
  • >16-------------1.7------------------1.4
• Funzione cardiaca adeguata definita come frazione di eiezione > 50% o frazione di accorciamento > 27%
• Dose cumulativa di antracicline per tutta la vita < 450 mg/m2

• Le donne e i maschi in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante. Un maschio in età fertile è qualsiasi maschio (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una vasectomia o rimanendo celibe per scelta) che ha raggiunto lo stadio Tanner III o uno sviluppo sessuale maggiore. Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

  • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
  • Ha subito il menarca OPPURE ha > 13 anni di età
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dal trattamento.
• Il consenso informato scritto firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

• I soggetti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o terapie antitumorali.
• I soggetti con metastasi cerebrali attive note saranno esclusi da questo studio clinico. Saranno ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali che sono state trattate e stabili per> 30 giorni dopo il trattamento.
• I soggetti che hanno ricevuto Doxil in precedenza e sono progrediti con questa terapia non sono idonei, ma i soggetti potrebbero aver ricevuto doxorubicina in precedenza.
• I soggetti con una storia di progressione tumorale entro 30 giorni dalla somministrazione di antracicline non sono idonei. Tuttavia, saranno ammissibili i soggetti che hanno ricevuto in precedenza un'antraciclina e successivamente hanno avuto una ricaduta superiore a 30 giorni dopo la loro dose precedente più recente di antraciclina.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a doxorubicina o Doxil
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I soggetti non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa della possibilità di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i lattanti.
• Soggetti con una controindicazione a MR-HIFU
• I soggetti con condizioni che comportano un rischio anestetico elevato secondo l'opinione dell'anestesista curante non sono ammissibili (ad es. soggetti con significativa compressione delle vie aeree dovuta a tumore o anomalie craniofacciali)