Hyperthermie HIFU avec doxorubicine liposomale (DOXIL) pour les tumeurs solides pédiatriques et jeunes adultes récidivantes ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Âge 1-40 ans
• Tumeur solide extra-crânienne maligne confirmée histologiquement ou fibromatose demoïde
• La tumeur du sujet doit avoir rechuté après ou n'a pas répondu au traitement de première ligne et il ne doit y avoir aucun autre traitement curatif connu disponible. Les patients atteints de fibromatose desmoïde doivent avoir rechuté après ou n'avoir pas répondu à au moins une ligne de traitement antérieure et, de l'avis du médecin traitant, la résection chirurgicale de la tumeur ne doit pas être possible sans une amputation ou une autre intervention chirurgicale susceptible d'entraîner une lésion inacceptable. déficit fonctionnel.
• Le sujet doit avoir une espérance de vie > 8 semaines
• Indice de performance de Karnofsky > 50 % pour les patients > 16 ans, ou indice de performance Lansky > 50 % pour les patients < 16 ans.
• Le sujet doit avoir au moins 1 lésion cible mesurable> 10 mm dans la dimension la plus longue qui se trouve dans un emplacement anatomique traitable par MR-HIFU. Notez que pour cette étude, les lésions osseuses SERONT considérées comme mesurables à condition qu'elles répondent aux autres critères de RECIST et qu'elles soient confirmées comme étant métaboliquement actives dans les études de référence par l'absorption de MIBG (pour les neuroblastomes) ou l'avidité de la TEP. Les lésions cibles doivent être localisées de manière à pouvoir être suffisamment chauffées par une cellule de traitement par hyperthermie d'un diamètre allant jusqu'à 58 mm, centrée à une profondeur de 35 à 80 mm de la peau. Il ne doit pas y avoir d'agrafes, d'implants, de cicatrices étendues ou d'autres tissus absorbant ou réfléchissant fortement les ultrasons dans le trajet du faisceau attendu. Pour les 5 premiers patients inclus dans cette étude uniquement, la lésion doit être située dans les extrémités ou le bassin pour être considérée comme traitable par MR-HIFU.

• Le sujet doit avoir récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements antérieurs à l'exception de l'alopécie. Le temps suivant doit s'être écoulé entre la dernière dose des médicaments suivants et l'inscription à l'étude :

  • chimiothérapie myélosuppressive 14 jours
  • facteurs de croissance hématopoïétiques 7 jours (14 jours pour Neulasta)
  • agent biologique 7 jours
  • anticorps monoclonal 3 demi-vies
  • immunothérapie (c.-à-d. vaccins contre les tumeurs) 42 jours
  • palliatif petit port XRT 14 jours
  • substantiel XRT de la moelle osseuse 6 semaines
  • greffe ou perfusion de cellules souches sans TBI 12 semaines
  • irradiation corporelle totale (TBI) 24 semaines

• Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcL
  • plaquettes ≥ 75 000/mcl (sans transfusion pendant 7 jours)
  • hémoglobine > 8g/dL (peut recevoir des transfusions)
  • bilirubine totale < 1,5 mg/dL
  • ALT(SPGT) < 225 U/L (45 U/L défini comme LSN)
  • clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique > 70 mL/min/1,73 m2 OU une créatininémie (mg/dL) inférieure ou égale à :
  • Âge (ans)-----Homme (mg/dL)-----Femme (mg/dL)
  • 1-1.99----------0.6------------------0.6
  • 2-5.99----------0.8------------------0.8
  • 6-9.99----------1--------------------1
  • 10-12.99------1.2-----------------1.2
  • 13-15.99------1.5-----------------1.4
  • >16-------------1.7------------------1.4
• Fonction cardiaque adéquate définie comme une fraction d'éjection > 50 % ou une fraction de raccourcissement > 27 %
• Dose cumulée à vie d'anthracycline < 450mg/m2

• Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Un homme en âge de procréer est tout homme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une vasectomie ou restant célibataire par choix) qui a atteint le stade III de Tanner ou un développement sexuel supérieur. Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

  • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
  • A eu ses premières règles OU a > 13 ans
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant le traitement.
• Un consentement éclairé écrit signé doit être obtenu avant toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

• Les sujets peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou traitements anticancéreux.
• Les sujets présentant des métastases cérébrales actives connues seront exclus de cet essai clinique. Les patients présentant des métastases cérébrales qui ont été traités et stables pendant > 30 jours après le traitement seront éligibles.
• Les sujets qui ont déjà reçu du Doxil et qui ont progressé avec ce traitement ne sont pas éligibles, mais les sujets peuvent avoir déjà reçu de la doxorubicine.
• Les sujets ayant des antécédents de progression tumorale dans les 30 jours suivant l'administration d'anthracycline ne sont pas éligibles. Cependant, les sujets qui ont déjà reçu une anthracycline et qui ont ensuite rechuté plus de 30 jours après leur dernière dose antérieure d'anthracycline seront éligibles.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à la doxorubicine ou au Doxil
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les sujets ne doivent pas être enceintes ou allaiter en raison du risque d'anomalies congénitales et du potentiel de ce régime à nuire aux nourrissons.
• Sujets avec une contre-indication au MR-HIFU
• Les sujets présentant des conditions qui présentent un risque anesthésique élevé de l'avis de l'anesthésiste traitant ne sont pas éligibles (c'est-à-dire sujets présentant une compression importante des voies respiratoires par une tumeur ou des anomalies craniofaciales)