HIFU-hypertermi med liposomalt doxorubicin (DOXIL) för återfallande eller refraktär solida tumörer hos barn och unga vuxna

Inklusionskriterier:

• Ålder 1-40 år
• Histologiskt bekräftad malign extrakraniell solid tumör eller demoid fibromatos
• Patientens tumör måste ha återfallit efter eller misslyckats med att svara på frontlinjebehandling och det får inte finnas några andra kända botande terapier tillgängliga. Patienter med desmoid fibromatosis måste ha återfallit efter eller misslyckats med att svara på minst en tidigare behandlingslinje, och enligt den behandlande läkarens uppfattning får kirurgisk resektion av tumören inte vara möjlig utan amputation eller annan operation som förutsägs resultera i en oacceptabel funktionellt underskott.
• Försökspersonen måste ha en förväntad livslängd på > 8 veckor
• Karnofsky prestationsstatus > 50 % för patienter >16 år eller Lansky prestationsstatus > 50 % för patienter < 16 år.
• Försökspersonen måste ha minst 1 mätbar målskada >10 mm i längsta dimension som är på en anatomisk plats som kan behandlas med MR-HIFU. Observera att för denna studie kommer lesioner i ben att betraktas som mätbara förutsatt att de uppfyller de andra kriterierna av RECIST och bekräftas vara metaboliskt aktiva i baslinjestudier genom antingen MIBG-upptag (för neuroblastom) eller PET-aviditet. Målskador bör lokaliseras så att de kan värmas upp tillräckligt av en hypertermibehandlingscell med en diameter på upp till 58 mm, centrerad på ett djup av 35 till 80 mm från huden. Det bör inte finnas några häftklamrar, implantat, omfattande ärrbildning eller annan starkt ultraljudsabsorberande eller reflekterande vävnad i den förväntade strålgången. Endast för de första 5 patienterna som inkluderades i denna studie måste lesionen vara lokaliserad i extremiteterna eller bäckenet för att anses kunna behandlas med MR-HIFU.

• Patienten måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare terapi med undantag för alopeci. Följande tid måste ha förflutit från den sista dosen av följande mediciner för att studera inskrivningen:

  • myelosuppressiv kemoterapi 14 dagar
  • hematopoetiska tillväxtfaktorer 7 dagar (14 dagar för Neulasta)
  • biologiskt medel 7 dagar
  • monoklonal antikropp 3 halveringstider
  • immunterapi (dvs. tumörvacciner) 42 dagar
  • palliativ liten hamn XRT 14 dagar
  • betydande benmärg XRT 6 veckor
  • stamcellstransplantation eller infusion utan TBI 12 veckor
  • total kroppsbestrålning (TBI) 24 veckor

• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mcL
  • trombocyter ≥ 75 000/mcl (utan transfusion i 7 dagar)
  • hemoglobin > 8g/dL (kan få transfusioner)
  • total bilirubin < 1,5 mg/dL
  • ALT(SPGT) < 225 U/L (45 U/L definieras som ULN)
  • kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70 ml/min/1,73 m2 ELLER ett serumkreatinin (mg/dL) mindre än eller lika med följande:
  • Ålder (år)-----Man (mg/dL)-----Kvinna (mg/dL)
  • 1-1,99----------0,6----------------0,6
  • 2-5,99----------0,8----------------0,8
  • 6-9,99----------1------------------------1
  • 10-12.99-------1.2------------------------1.2
  • 13-15,99------1,5------------------1,4
  • >16-------------1,7------------------1,4
• Adekvat hjärtfunktion definierad som en ejektionsfraktion > 50 % eller förkortningsfraktion > 27 %
• Kumulativ livstidsantracyklindos på < 450 mg/m2

• Kvinnor och män i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. En man i fertil ålder är varje man (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en vasektomi eller förblir i celibat efter eget val) som har uppnått Tanner stadium III eller högre sexuell utveckling. En kvinna i fertil ålder är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir i celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

  • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
  • Har genomgått menarche ELLER är > 13 år
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter behandlingen.
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke måste erhållas före eventuella studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner kanske inte får några andra undersökningsmedel eller anticancerterapier.
• Försökspersoner med kända aktiva hjärnmetastaser kommer att uteslutas från denna kliniska prövning. Patienter med hjärnmetastaser som har behandlats och stabila i > 30 dagar efter behandling kommer att vara berättigade.
• Patienter som tidigare har fått Doxil och gått vidare med denna behandling är inte berättigade, men försökspersoner kan ha fått doxorubicin tidigare.
• Patienter med en historia av tumörprogression inom 30 dagar efter administrering av antracyklin är inte berättigade. Emellertid kommer försökspersoner som tidigare har fått ett antracyklin och därefter återfall mer än 30 dagar efter sin senaste tidigare dos av antracyklin att vara berättigade.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna doxorubicin eller Doxil
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Försökspersoner får inte vara gravida eller ammande på grund av risken för medfödda avvikelser och risken för denna behandling att skada ammande spädbarn.
• Personer med kontraindikation för MR-HIFU
• Försökspersoner med tillstånd som enligt den behandlande narkosläkaren har hög risk för anestesi är inte berättigade (dvs. patienter med betydande luftvägskompression genom tumör- eller kraniofaciala abnormiteter)