成人成長ホルモン欠乏症の検査としてのマシモレリンの検証
2018年3月13日 更新者：AEterna Zentaris
インスリン耐性試験（ITT）と比較した成人成長ホルモン欠乏症（AGHD）の診断のための成長ホルモン（GH）刺激試験（ST）としての経口マシモレリンの確認検証
マシモレリン成長ホルモン刺激試験（GHST）は、非盲検、無作為化、双方向クロスオーバー試験でインスリン耐性試験（ITT）と比較されます。
この試験には、成人成長ホルモン欠乏症（AGHD）が疑われる被験者と、健康な対照被験者のグループが含まれます。
調査の概要
詳細な説明
被験者は、AGHD の可能性が低いグループに割り当てられます。
グループ A、B、C: GHD の可能性がそれぞれ高、中、低。グループ D: グループ A の被験者と一致する健康な対照被験者。
AGHDが疑われる被験者（グループA〜C）のGHSTの順序は、層別無作為化によって決定されます。健康な対照被験者（グループD）は、一致したグループAの被験者と同じ順序でテストされます。
ＧＨの血清濃度は、マシモレリンまたはインスリンによるＧＨＳＴの前後の所定の時点で測定される。 GHST 固有のカットオフ値を下回るピーク GH 値は、「テスト陽性」と見なされます。 ITT は、事前定義されたカットオフ値に基づいて、両方の GHST の正と負の一致を評価するためのコンパレータ (非参照標準) と見なされます。
シミュレートされた GH レベルの次のカットオフ値は、比較する両方の GHST テストに使用されました: マシモレリン-GHST: GH: 2.8 ng/mL、ITT: GH: 5.1 ng/mL。
修正番号1 (再現性の拡張): コア研究を完了した被験者のサブセット (N=30、グループごとに 10 を計画) における MAC の再現性に関する探索的データを取得するために、ヨーロッパの選択されたサイトに対して発行されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
157
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Torrance、California、アメリカ、90509
- Harbor UCLA Medical Center
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78731
- Texas Diabetes and Endocrinology
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine-Endocrinology
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98108
- VA Puget Sound Health Care System
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Seattle、Washington、アメリカ、98122
- Swedish Medical Center - Cherry Hill
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London、イギリス、EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Milano、イタリア、20149
- San Luca Hospital
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Vienna、オーストリア、1030
- Krankenanstalt Rudolfstiftung
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Vienna、オーストリア、1090
- Medical University & General Hospital of Vienna, AKH,
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Barcelona、スペイン、08026
- Hospital de Sant Pau
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Santiago de Compostela、スペイン、15706
- Hospital de Conxo
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Belgrad、セルビア、11000
- Clinical Centre of Serbia
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Novi Sad、セルビア、21000
- Clinical Centre of Vojvodina
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Berlin、ドイツ、10117
- Klinik für Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin der Charité
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Bayern
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Muenchen、Bayern、ドイツ、80336
- Klinikum der LMU München
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Muenchen、Bayern、ドイツ、80804
- Max Planck Institut
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Hessen
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Marburg、Hessen、ドイツ、35033
- University Hospital Marburg
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Nordrhein-Westfalen
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Aachen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、52074
- RWTH Aachen University Hospital
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Bron Cedex、フランス、69677
- CHU de Lyon HCL-GH Est
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94270
- GHU Paris-Sud - Hôpital de Bicêtre
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Pessac、フランス、33600
- Hôpital Haut-Lévêque
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Elblag、ポーランド、82-300
- Centrum Kliniczno-Badawcze
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Katowice、ポーランド、40-611
- Centrum Medyczne Angelius Provita
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Warszawa、ポーランド、02-106
- Phase I - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
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Wrocław、ポーランド、51-685
- WroMedica
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
以下のいずれかに基づく成長ホルモン欠乏症（GHD）の疑い：
- 構造的な視床下部または下垂体疾患、または
- これらの領域での手術または放射線照射、または
- 大人としての頭部外傷、または
- 他の下垂体ホルモン欠乏の証拠、または
- 特発性の小児期発症 GHD (既知の視床下部または下垂体の病変または損傷なし)。
- 「GHDの可能性が高い」被験者と一致する、健康な*対照被験者
除外基準:
- -この試験内で予想される最初のGHSTの1か月前（長時間作用型GH製剤の場合は3か月以内）のGH療法。
- -試験内の予想される最初の試験日の前7日以内のGHST。
- -病歴および十分に治療されていない甲状腺機能障害の臨床徴候を有する被験者、または予定された最初の試験日の前30日以内に甲状腺治療を変更した被験者。
- -未治療の性腺機能低下症または安定した代替治療を受けていない 試験内の予想される最初の試験日の前30日以内。
- ソマトトロピンの下垂体分泌に直接影響を与える薬物による治療（例： ソマトスタチン類似体、クロニジン、レボドパ、およびドーパミン作動薬）またはソマトスタチンの放出を誘発する;抗ムスカリン剤（アトロピン）。
- -CYP3A4誘導剤（例、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、ピオグリタゾン、リファブチン、リファンピン、セントジョーンズワート）の併用。
- -進行中の臨床的に症候性の重度の精神障害の病歴。
- パーキンソン病。
- -クッシング病または超生理学的グルココルチコイド療法を受けている患者 試験内の予想される最初の試験日の前30日以内。
- HbA1c > 8% で定義される 1 型糖尿病または未治療またはコントロール不良の 2 型糖尿病。
- 体格指数（BMI）≧40.0kg/m2。
- -治験参加前30日以内の治験薬による治験への参加。
- -この試験中の各GHSTの24時間前までの激しい運動。
- -マシモレリンまたはインスリン、またはいずれかの製剤の成分に対する既知の過敏症。
- -臨床的に重要な心血管または脳血管疾患。
- 補正QT間隔（QTc）> 500ミリ秒として定義されるECG QT間隔の延長。
- -QT / QTcを延長する可能性のある薬物との併用治療。
- -肝または腎の機能障害または損傷を示す検査パラメータの上昇（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）> 2.5 x ULN; ）、クレアチニン、またはビリルビン> 1.5x ULN）。
- 発作性疾患の病歴。
- 既知の免疫抑制。
- -非黒色腫皮膚がん以外の現在活動中の悪性腫瘍。
- -授乳中または陽性の尿妊娠検査（出産の可能性のある女性のみ）。
- ホルモン避妊、コンドームと殺精子剤の使用、横隔膜と殺精子剤または子宮内避妊器具 (IUD) の使用など、避妊をしていない出産可能年齢の女性。
- -インフォームドコンセントを与える能力または意欲の欠如。
- 試用訪問/手順の利用不可が予想されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GHST シーケンス A
第1回マシモレリン-GHST、第2回インスリン耐性試験
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酢酸マシモレリン、0.5 mg/kg 体重、飲用溶液、単回投与
他の名前：
インスリン、0.10 U/kg (BMI > 30 kg/m2 の場合は 0.15 U/kg)、静脈内注射、単回投与
他の名前：
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実験的：GHST シーケンス B
1回目のインスリン耐性検査、2回目のマシモレリン-GHST
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酢酸マシモレリン、0.5 mg/kg 体重、飲用溶液、単回投与
他の名前：
インスリン、0.10 U/kg (BMI > 30 kg/m2 の場合は 0.15 U/kg)、静脈内注射、単回投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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共一次有効性変数: マシモレリン-GHST (MAC) と ITT のパーセント陽性およびパーセント陰性一致
時間枠：90分
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一次有効性分析では、Clopper-Pearson に基づく一致率の推定値と、一致率の両側 95% 信頼区間 (または片側 97.5% 信頼区間) が提示されます。 「否定的な一致」の確率は、両方のテストが正しい確率 (「真の非AGHD」を持つ被験者の両方のテスト結果が陰性) と両方のテストが間違っている確率 (両方のテスト結果が陰性) の合計に等しい「真のAGHD」を持つ被験者のテスト）。 主要有効性変数の両側 95% 信頼区間の下限 (または片側 97.5% 信頼区間の下限) が、 「パーセント否定一致」、および「パーセント肯定一致」の場合は 70% 以上。 刺激された GH レベルの次のカットオフ値が使用されました: - MAC: GH: 2.8 ng/mL、 - ITT: GH: 5.1 ng/mL。 |
90分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MAC と ITT の全体的な合意 (ポジティブ/ネガティブ)
時間枠：90分
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二次有効性分析の一部として、一次有効性変数の分析について説明したのと同じ方法論を使用して、全体的な一致率を分析しました。
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90分
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テスト緊急有害事象（TEAE）、可能性が高いまたは関連する可能性のある任意のTEAE、および任意のテスト緊急AEを有する参加者の数
時間枠：70日まで
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GHST (「テスト」) 緊急 AE (TEAE): 最初の GHST (IMP の投与) の日から、研究終了 (EOS) 訪問または早期終了のいずれか先に発生した方まで発生または観察された AE。
TEAE を分析し、両方の GHST について比較しました。
詳細なリストは、有害事象のセクションに記載されています。
このセクションに示されている頻度は、TEAE のある被験者の数を示しており、各被験者は各カテゴリ内で 1 回だけカウントされています。
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70日まで
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ECG: 投与後 60 分でのベースラインからの心拍数の変化
時間枠：60分
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ＧＨＳＴの間、ＥＣＧは投与前（最大１５分前）および投与後６０分で測定された。
さらに、ECG はスクリーニング時および研究終了 (EOS) 来院時に測定されました。
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60分
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MAC、GH の感度と特異性: 2.8 ng/mL
時間枠：90分
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グループ A およびグループ D の被験者のテスト結果に基づく、性能特性としての MAC の感度および特異性の探索的評価。
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90分
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MAC Core Study Part と MAC Repeatability Extension (Amendment 1) の合意 (Positive/Negative)
時間枠：90分
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コア研究を完了した被験者のサブセットにおけるMACの再現性に関する探索的データを取得するために、ヨーロッパの選択されたサイトに対して修正番号1（再現性の拡張）が発行されました。
定義済み MAC カットオフ ポイント GH: 2.8 ng/mL。
合意は、両側 95% 信頼区間で計算されました。
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90分
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Jose M Garcia, MD PhD、Baylor College of Medicine, Houston, TX, U.S.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年12月3日
一次修了 (実際)
2016年11月29日
研究の完了 (実際)
2016年11月29日
試験登録日
最初に提出
2015年9月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月22日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月13日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。