Валидация мациморелина в качестве теста на дефицит гормона роста у взрослых
13 марта 2018 г. обновлено: AEterna Zentaris
Подтверждающая валидация перорального мациморелина в качестве теста на стимуляцию гормона роста (GH) (ST) для диагностики дефицита гормона роста у взрослых (AGHD) в сравнении с тестом на толерантность к инсулину (ITT)
Тест на стимуляцию гормона роста макиморелином (GHST) будет сравниваться с тестом на толерантность к инсулину (ITT) в открытом рандомизированном перекрестном исследовании с двумя участниками.
В исследование будут включены субъекты с подозрением на дефицит гормона роста у взрослых (AGHD) и группа здоровых контрольных субъектов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Субъекты испытаний будут распределены по группам по убывающей вероятности наличия AGHD:
Группа A, B, C: высокая, промежуточная и низкая вероятность ДГР соответственно; Группа D: Здоровые контрольные субъекты, соответствующие субъектам группы A.
Последовательный порядок GHST для субъектов с подозрением на AGHD (группа A-C) будет определяться стратифицированной рандомизацией; здоровые контрольные субъекты (группа D) будут тестироваться в той же последовательности, что и согласованные субъекты группы A.
Концентрации GH в сыворотке будут измеряться в заранее определенные моменты времени до и после GHST с мациморелином или инсулином. Пиковое значение GH ниже порогового значения, специфичного для GHST, будет считаться «положительным». ITT будет рассматриваться как компаратор (не эталонный стандарт) для оценки положительного и отрицательного совпадения обоих GHST на основе заранее определенных пороговых значений.
Для обоих сравниваемых тестов GHST использовались следующие пороговые значения для смоделированных уровней GH: мациморелин-GHST: GH: 2,8 нг/мл, ITT: GH: 5,1 нг/мл.
Поправка №. 1 (расширение повторяемости): было выпущено для выбранных центров в Европе для получения предварительных данных о повторяемости MAC в подгруппе субъектов (запланировано N = 30, 10 на группу), которые завершили основное исследование.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
157
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1030
- Krankenanstalt Rudolfstiftung
-
Vienna, Австрия, 1090
- Medical University & General Hospital of Vienna, AKH,
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Klinik für Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin der Charité
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Германия, 80336
- Klinikum der LMU München
-
Muenchen, Bayern, Германия, 80804
- Max Planck Institut
-
-
Hessen
-
Marburg, Hessen, Германия, 35033
- University Hospital Marburg
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Aachen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 52074
- RWTH Aachen University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
Barcelona, Испания, 08026
- Hospital de Sant Pau
-
Santiago de Compostela, Испания, 15706
- Hospital de Conxo
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20149
- San Luca Hospital
-
-
-
-
-
Elblag, Польша, 82-300
- Centrum Kliniczno-Badawcze
-
Katowice, Польша, 40-611
- Centrum Medyczne Angelius Provita
-
Warszawa, Польша, 02-106
- Phase I - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
-
Wrocław, Польша, 51-685
- Wromedica
-
-
-
-
-
Belgrad, Сербия, 11000
- Clinical Centre of Serbia
-
Novi Sad, Сербия, 21000
- Clinical Centre of Vojvodina
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90509
- Harbor Ucla Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
- Texas Diabetes and Endocrinology
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine-Endocrinology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108
- VA Puget Sound Health Care System
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
- Swedish Medical Center - Cherry Hill
-
-
-
-
-
Bron Cedex, Франция, 69677
- CHU de Lyon HCL-GH Est
-
Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
- GHU Paris-Sud - Hôpital de Bicêtre
-
Pessac, Франция, 33600
- Hôpital Haut-Lévèque
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Подозрение на дефицит гормона роста (ДГР) на основании одного из следующих признаков:
- структурное заболевание гипоталамуса или гипофиза, или
- хирургическое вмешательство или облучение в этих областях, или
- травма головы во взрослом возрасте или
- признаки дефицита других гормонов гипофиза или
- идиопатическое начало GHD в детском возрасте (без известных поражений или повреждений гипоталамуса или гипофиза).
- Здоровые * контрольные субъекты, соответствующие субъектам с «высокой вероятностью GHD»
Критерий исключения:
- Терапия ГР в течение 1 месяца до предполагаемой первой GHST в рамках этого исследования (в течение 3 месяцев в случае препарата ГР длительного действия).
- GHST в течение 7 дней до предполагаемого первого тестового дня в рамках исследования.
- Субъекты с историей болезни и клиническими признаками неадекватно леченной дисфункции щитовидной железы или субъекты, у которых было изменение терапии щитовидной железы в течение 30 дней до предполагаемого первого дня тестирования в рамках исследования.
- Нелеченый гипогонадизм или отсутствие стабильной заместительной терапии в течение 30 дней до предполагаемого первого дня тестирования в рамках исследования.
- Лечение препаратами, непосредственно влияющими на секрецию соматотропина гипофизом (например, аналоги соматостатина, клонидин, леводопа и агонисты дофамина) или провоцирующие высвобождение соматостатина; антимускариновые средства (атропин).
- Одновременное применение индуктора CYP3A4 (например, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, пиоглитазона, рифабутина, рифампина, зверобоя).
- Медицинский анамнез продолжающихся клинически симптоматических тяжелых психических расстройств.
- Болезнь Паркинсона.
- Болезнь Кушинга или пациенты, получающие супрафизиологическую терапию глюкокортикоидами в течение 30 дней до предполагаемого первого дня испытаний в рамках исследования.
- Диабет 1 типа или нелеченный или плохо контролируемый диабет 2 типа, определяемый HbA1c > 8%.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40,0 кг/м2.
- Участие в исследовании с любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование.
- Энергичные физические упражнения в течение 24 часов до каждого GHST в рамках этого испытания.
- Известная гиперчувствительность к мациморелину или инсулину или любому из компонентов любого препарата.
- Клинически значимое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание.
- Удлиненный интервал QT на ЭКГ, определяемый как скорректированный интервал QT (QTc) > 500 мс.
- Сопутствующее лечение любыми препаратами, которые могут удлинять интервал QT/QTc.
- Повышение лабораторных показателей, указывающее на дисфункцию или повреждение печени или почек (аспартатаминотрансфераза (АСАТ), аланинаминотрансфераза (АЛАТ), гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ)> 2,5 x ВГН; , креатинин или билирубин > 1,5 x ВГН).
- История болезни судорожных расстройств.
- Известная иммуносупрессия.
- Текущее активное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи.
- Грудное вскармливание или положительный тест мочи на беременность (только для женщин детородного возраста).
- Женщины детородного возраста без контрацепции, такой как гормональная контрацепция или использование презерватива и спермицидов, или использование диафрагмы и спермицидов или внутриматочной спирали (ВМС).
- Отсутствие возможности или желания дать информированное согласие.
- Предполагаемая недоступность для пробных посещений/процедур.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GHST-последовательность А
1-й Macimorelin-GHST, 2-й тест на толерантность к инсулину
|
мациморелина ацетат, 0,5 мг/кг массы тела, раствор для питья, однократно
Другие имена:
Инсулин, 0,10 ЕД/кг (0,15 ЕД/кг при ИМТ > 30 кг/м2), внутривенно, однократно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: GHST-последовательность B
1-й тест на толерантность к инсулину, 2-й Макиморелин-GHST
|
мациморелина ацетат, 0,5 мг/кг массы тела, раствор для питья, однократно
Другие имена:
Инсулин, 0,10 ЕД/кг (0,15 ЕД/кг при ИМТ > 30 кг/м2), внутривенно, однократно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Совместно первичные переменные эффективности: процент положительного и процент отрицательного совпадения Macimorelin-GHST (MAC) с ITT
Временное ограничение: 90 минут
|
В первичном анализе эффективности представлены предполагаемые проценты совпадений и двусторонний 95% доверительный интервал (или односторонний 97,5% доверительный интервал) процентного совпадения на основе Клоппера-Пирсона. Вероятность «отрицательного согласия» равна сумме вероятности того, что оба теста будут правильными (отрицательные результаты обоих тестов для субъектов с «истинным отсутствием AGHD»), и вероятности того, что оба теста будут ошибочными (отрицательные результаты обоих тестов). тесты для субъектов с «истинным AGHD»). Показатели GHST с макиморелином считались приемлемыми, если нижняя граница двустороннего 95% доверительного интервала (или нижняя граница одностороннего 97,5% доверительного интервала) для первичных переменных эффективности составляла 75% или выше для «процент отрицательного согласия» и 70% или выше для «процентного положительного согласия». Использовали следующие пороговые значения для стимулированных уровней GH: - MAC: GH: 2,8 нг/мл, - ITT: GH: 5,1 нг/мл. |
90 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общие соглашения (положительные/отрицательные) для MAC и ITT
Временное ограничение: 90 минут
|
В рамках вторичного анализа эффективности был проанализирован процент общего согласия с использованием той же методологии, которая описана для анализа первичных переменных эффективности.
|
90 минут
|
|
Количество участников с любым нежелательным явлением, возникшим при тестировании (TEAE), с любым TEAE, вероятно или возможно связанным, и с любым тяжелым AE, возникшим при тестировании
Временное ограничение: до 70 дней
|
Возникающие GHST («тестовые») НЯ (TEAE): НЯ, возникающие или наблюдавшиеся со дня первого GHST (введения ИЛП) во время визита в конце исследования (EOS) или досрочного прекращения, в зависимости от того, что произошло раньше.
TEAE были проанализированы и сравнены для обоих GHST.
Подробные списки представлены в разделе «Нежелательные явления».
Частоты, представленные в этом разделе, относятся к числу субъектов с любой TEAE, каждый субъект учитывался только один раз в каждой категории.
|
до 70 дней
|
|
ЭКГ: изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем через 60 минут после введения дозы
Временное ограничение: 60 минут
|
Во время GHST ЭКГ измеряли до введения дозы (до 15 минут до нее) и через 60 минут после нее.
Кроме того, ЭКГ измеряли при скрининге и при посещении в конце исследования (EOS).
|
60 минут
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чувствительность и специфичность MAC, GH: 2,8 нг/мл
Временное ограничение: 90 минут
|
Исследовательская оценка чувствительности и специфичности МАС как рабочей характеристики, основанная на результатах теста у субъектов группы А и группы D.
|
90 минут
|
|
Соглашение (положительное/отрицательное) для части основного исследования MAC и расширения повторяемости MAC (поправка 1)
Временное ограничение: 90 минут
|
Поправка № 1 (расширение повторяемости) была выпущена для избранных центров в Европе для получения предварительных данных о повторяемости MAC в подгруппе субъектов, которые завершили основное исследование.
Предустановленная точка отсечки MAC GH: 2,8 нг/мл.
Согласованность рассчитывали с двусторонними 95% доверительными интервалами.
|
90 минут
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Jose M Garcia, MD PhD, Baylor College of Medicine, Houston, TX, U.S.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 декабря 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
29 ноября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
29 ноября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 сентября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 сентября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 сентября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 апреля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 марта 2018 г.
Последняя проверка
1 марта 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Гипоталамические заболевания
- Заболевания костей
- Болезни костей, эндокринные
- Гипофизарные заболевания
- Карликовость
- Болезни костей, развитие
- Гипопитуитаризм
- Карликовость, гипофиз
- Заболевания эндокринной системы
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Инсулин
- Инсулин, Глобин Цинк
Другие идентификационные номера исследования
- AEZS-130-052
- 2015-002337-22 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .