验证 Macimorelin 作为成人生长激素缺乏症的测试
2018年3月13日 更新者：AEterna Zentaris
与胰岛素耐受试验 (ITT) 相比，口服 Macimorelin 作为成人生长激素缺乏症 (AGHD) 诊断的生长激素 (GH) 刺激试验 (ST) 的验证性验证
Macimorelin 生长激素刺激试验 (GHST) 将在一项开放标签、随机、2 路交叉试验中与胰岛素耐受试验 (ITT) 进行比较。
该试验将包括疑似患有成人生长激素缺乏症 (AGHD) 的受试者和一组健康对照受试者。
研究概览
详细说明
试验对象将被分配到患有 AGHD 的可能性递减的组：
A、B、C 组：分别为高、中、低 GHD 可能性； D组：与A组受试者匹配的健康对照受试者。
疑似 AGHD 受试者（A-C 组）的 GHST 顺序将通过分层随机化确定；健康对照受试者（D 组）将按照与匹配的 A 组受试者相同的顺序进行测试。
将在使用 macimorelin 或胰岛素进行 GHST 之前和之后的预定时间点测量 GH 的血清浓度。 低于 GHST 特定截止值的 GH 峰值将被视为“测试阳性”。 ITT 将被视为比较器（非参考标准），以根据预定义的截止值评估两个 GHST 的正面和负面一致性。
模拟 GH 水平的以下截止值用于要比较的两个 GHST 测试：macimorelin-GHST：GH：2.8 ng/mL，ITT：GH：5.1 ng/mL。
修正案编号1（重复性扩展）：已针对欧洲选定地点发布，以获取有关已完成核心研究的受试者子集（计划 N=30，每组 10 人）中 MAC 重复性的探索性数据。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
157
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Belgrad、塞尔维亚、11000
- Clinical Centre of Serbia
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Novi Sad、塞尔维亚、21000
- Clinical Centre of Vojvodina
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Vienna、奥地利、1030
- Krankenanstalt Rudolfstiftung
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Vienna、奥地利、1090
- Medical University & General Hospital of Vienna, AKH,
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Berlin、德国、10117
- Klinik für Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin der Charité
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Bayern
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Muenchen、Bayern、德国、80336
- Klinikum der LMU München
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Muenchen、Bayern、德国、80804
- Max Planck Institut
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Hessen
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Marburg、Hessen、德国、35033
- University Hospital Marburg
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Nordrhein-Westfalen
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Aachen、Nordrhein-Westfalen、德国、52074
- RWTH Aachen University Hospital
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Milano、意大利、20149
- San Luca Hospital
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Bron Cedex、法国、69677
- CHU de Lyon HCL-GH Est
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Le Kremlin-Bicêtre、法国、94270
- GHU Paris-Sud - Hôpital de Bicêtre
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Pessac、法国、33600
- Hôpital Haut-Lévêque
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Elblag、波兰、82-300
- Centrum Kliniczno-Badawcze
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Katowice、波兰、40-611
- Centrum Medyczne Angelius Provita
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Warszawa、波兰、02-106
- Phase I - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
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Wrocław、波兰、51-685
- WroMedica
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California
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Torrance、California、美国、90509
- Harbor UCLA Medical Center
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Texas
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Austin、Texas、美国、78731
- Texas Diabetes and Endocrinology
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine-Endocrinology
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98108
- VA Puget Sound Health Care System
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Seattle、Washington、美国、98122
- Swedish Medical Center - Cherry Hill
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London、英国、EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
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Barcelona、西班牙、08026
- Hospital de Sant Pau
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Santiago de Compostela、西班牙、15706
- Hospital de Conxo
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
基于以下任一情况的疑似生长激素缺乏症 (GHD)：
- 结构性下丘脑或垂体疾病，或
- 这些区域的手术或辐射，或
- 成人头部外伤，或
- 其他垂体激素缺乏症的证据，或
- 特发性儿童期发病的 GHD（没有已知的下丘脑或垂体病变或损伤）。
- 健康*对照受试者，匹配“高可能性 GHD”受试者
排除标准：
- 在该试验中预期的第一次 GHST 之前 1 个月内进行 GH 治疗（如果是长效 GH 制剂，则为 3 个月内）。
- 在试验中预期的第一个测试日之前 7 天内进行 GHST。
- 具有未充分治疗的甲状腺功能障碍的病史和临床体征的受试者或在试验中预期的第一个测试日之前 30 天内改变甲状腺治疗的受试者。
- 在试验中预期的第一个测试日之前 30 天内，未经治疗的性腺功能减退症或未接受稳定的替代治疗。
- 用直接影响生长激素垂体分泌的药物治疗（例如 生长抑素类似物、可乐定、左旋多巴和多巴胺激动剂）或刺激生长抑素的释放；抗毒蕈碱剂（阿托品）。
- 同时使用 CYP3A4 诱导剂（例如，卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、吡格列酮、利福布汀、利福平、圣约翰草）。
- 正在进行的有临床症状的严重精神疾病的病史。
- 帕金森病。
- 库欣病或在试验中预期的第一个测试日之前 30 天内接受超生理糖皮质激素治疗的患者。
- 1 型糖尿病或未经治疗或控制不佳的 2 型糖尿病，定义为 HbA1c > 8%。
- 体重指数 (BMI) ≥ 40.0 kg/m2。
- 在进入试验前 30 天内参加任何研究药物的试验。
- 在本试验中每次 GHST 前 24 小时内进行剧烈的体育锻炼。
- 已知对 macimorelin 或胰岛素或任一制剂的任何成分过敏。
- 有临床意义的心血管或脑血管疾病。
- ECG QT 间期延长，定义为校正后的 QT 间期 (QTc) > 500 毫秒。
- 与任何可能延长 QT/QTc 的药物同时治疗。
- 表明肝或肾功能障碍或损伤的实验室参数升高（天冬氨酸氨基转移酶 (ASAT)、丙氨酸氨基转移酶 (ALAT)、γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) > 2.5 x ULN；）、肌酐或胆红素 > 1.5x ULN）。
- 癫痫病的病史。
- 已知的免疫抑制。
- 非黑色素瘤皮肤癌以外的当前活动性恶性肿瘤。
- 母乳喂养或尿妊娠试验阳性（仅适用于有生育能力的女性）。
- 未采取避孕措施的育龄妇女，例如激素避孕或使用避孕套和杀精子剂或使用隔膜和杀精子剂或宫内节育器 (IUD)。
- 缺乏给予知情同意的能力或意愿。
- 预计无法进行试诊/程序。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GHST 序列 A
第一次 Macimorelin-GHST，第二次胰岛素耐受性测试
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macimorelin acetate，0.5 mg/kg 体重，饮用溶液，单剂量
其他名称：
胰岛素，0.10 U/kg（如果 BMI > 30 kg/m2，则为 0.15 U/kg），静脉注射，单剂量
其他名称：
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实验性的：GHST 序列 B
第一次胰岛素耐受性测试，第二次 Macimorelin-GHST
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macimorelin acetate，0.5 mg/kg 体重，饮用溶液，单剂量
其他名称：
胰岛素，0.10 U/kg（如果 BMI > 30 kg/m2，则为 0.15 U/kg），静脉注射，单剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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共同主要功效变量：Macimorelin-GHST (MAC) 与 ITT 的阳性百分比和阴性百分比一致
大体时间：90分钟
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在主要疗效分析中，提供了基于 Clopper-Pearson 的协议百分比的估计百分比和协议百分比的双侧 95% 置信区间（或单侧 97.5% 置信区间）。 “否定一致”的概率等于两项测试正确的概率（“真正的非 AGHD”受试者的两项测试的阴性测试结果）和两项测试错误的概率（两项测试的阴性测试结果）之和对患有“真正的 AGHD”的受试者进行测试）。 如果主要疗效变量的双侧 95% 置信区间下限（或单侧 97.5% 置信区间下限）的下限为 75% 或更高，则使用 Macimorelin 的 GHST 性能被认为是可接受的“百分比负面协议”，以及“百分比正面协议”的 70% 或更高。 使用以下刺激 GH 水平的截止值：-MAC：GH：2.8 ng/mL，-ITT：GH：5.1 ng/mL。 |
90分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MAC 和 ITT 的总体协议（正面/负面）
大体时间：90分钟
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作为次要功效分析的一部分，使用与主要功效变量分析中描述的相同方法分析总体一致性的百分比。
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90分钟
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具有任何测试紧急不良事件 (TEAE)、任何可能或可能相关的 TEAE 以及任何测试紧急严重 AE 的参与者人数
大体时间：最多 70 天
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GHST（“测试”）紧急 AE (TEAE)：从第一次 GHST（IMP 的管理）之日起在整个研究结束 (EOS) 访问或提前终止期间发生或观察到的 AE，以先发生者为准。
对两种 GHST 的 TEAE 进行了分析和比较。
详细列表见不良事件部分。
本节中显示的频率是指具有任何 TEAE 的受试者数量，每个受试者在每个类别中仅计算一次。
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最多 70 天
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心电图：给药后 60 分钟心率相对于基线的变化
大体时间：60分钟
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在 GHST 期间，在给药前（最多 15 分钟前）和给药后 60 分钟测量 ECG。
此外，在筛选和研究结束 (EOS) 访问时测量心电图。
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60分钟
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MAC、GH 的灵敏度和特异性：2.8 ng/mL
大体时间：90分钟
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根据 A 组和 D 组受试者的测试结果，对 MAC 的灵敏度和特异性作为性能特征的探索性评估。
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90分钟
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MAC 核心研究部分和 MAC 可重复性扩展协议（正/负）（修正案 1）
大体时间：90分钟
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已针对欧洲选定地点发布第 1 号修正案（重复性扩展），以获得已完成核心研究的一部分受试者中 MAC 重复性的探索性数据。
预定义的 MAC 截止点 GH：2.8 ng/mL。
协议是用双侧 95% 置信区间计算的。
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90分钟
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Jose M Garcia, MD PhD、Baylor College of Medicine, Houston, TX, U.S.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月3日
初级完成 (实际的)
2016年11月29日
研究完成 (实际的)
2016年11月29日
研究注册日期
首次提交
2015年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月22日
首次发布 (估计)
2015年9月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月13日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
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