Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Validering av Macimorelin som ett test för tillväxthormonbrist hos vuxna

13 mars 2018 uppdaterad av: AEterna Zentaris

Bekräftande validering av oralt Macimorelin som ett tillväxthormon (GH) stimuleringstest (ST) för diagnos av tillväxthormonbrist hos vuxna (AGHD) i jämförelse med insulintoleranstestet (ITT)

Macimorelin Growth Hormone Stimulation Test (GHST) kommer att jämföras med insulintoleranstestet (ITT) i en öppen, randomiserad 2-vägs crossover-studie. Försöket kommer att omfatta försökspersoner som misstänks ha brist på tillväxthormon hos vuxna (AGHD) och en grupp friska kontrollpersoner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försökspersoner kommer att tilldelas grupper med fallande sannolikhet att ha AGHD:

Grupp A, B, C: Hög, medelstor respektive låg sannolikhet för GHD; Grupp D: Friska kontrollämnen som matchar grupp A-ämnen .

Den sekventiella ordningen för GHST för misstänkta AGHD-subjekt (Grupp A-C) kommer att bestämmas genom stratifierad randomisering; Friska kontrollpersoner (Grupp D) kommer att testas i samma sekvens som de matchade grupp A-personerna.

Serumkoncentrationer av GH kommer att mätas vid fördefinierade tidpunkter före och efter GHST med macimorelin eller insulin. Ett toppvärde för GH under det GHST-specifika gränsvärdet kommer att betraktas som "testpositivt". ITT kommer att betraktas som en komparator (icke-referensstandard) för att bedöma positiv och negativ överensstämmelse mellan båda GHSTs, baserat på de fördefinierade gränsvärdena.

Följande gränsvärden för simulerade GH-nivåer användes för båda GHST-testerna som skulle jämföras: macimorelin-GHST: GH: 2,8 ng/ml, ITT: GH: 5,1 ng/ml.

Ändring nr. 1 (utvidgning av repeterbarhet): hade utfärdats för utvalda platser i Europa för att erhålla utforskande data om repeterbarheten av MAC i en undergrupp av försökspersoner (planerad N=30, 10 per grupp) som hade slutfört kärnstudien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

157

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bron Cedex, Frankrike, 69677
        • CHU de Lyon HCL-GH Est
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
        • GHU Paris-Sud - Hôpital de Bicêtre
      • Pessac, Frankrike, 33600
        • Hôpital Haut-Lévêque
  • Förenta staterna
    • California
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90509
        • Harbor UCLA Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
        • Texas Diabetes and Endocrinology
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine-Endocrinology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Swedish Medical Center - Cherry Hill
  • Italien
      • Milano, Italien, 20149
        • San Luca Hospital
  • Polen
      • Elblag, Polen, 82-300
        • Centrum Kliniczno-Badawcze
      • Katowice, Polen, 40-611
        • Centrum Medyczne Angelius Provita
      • Warszawa, Polen, 02-106
        • Phase I - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wrocław, Polen, 51-685
        • WroMedica
  • Serbien
      • Belgrad, Serbien, 11000
        • Clinical Centre of Serbia
      • Novi Sad, Serbien, 21000
        • Clinical Centre of Vojvodina
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08026
        • Hospital de Sant Pau
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Hospital de Conxo
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Klinik für Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin der Charité
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 80336
        • Klinikum der LMU München
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 80804
        • Max Planck Institut
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Tyskland, 35033
        • University Hospital Marburg
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52074
        • RWTH Aachen University Hospital
  • Österrike
      • Vienna, Österrike, 1030
        • Krankenanstalt Rudolfstiftung
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Medical University & General Hospital of Vienna, AKH,

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Misstänkt tillväxthormonbrist (GHD), baserat på något av följande:

    • strukturell hypotalamus eller hypofyssjukdom, eller
    • operation eller bestrålning i dessa områden, eller
    • huvudtrauma som vuxen, eller
    • bevis på andra hypofyshormonbrister, eller
    • idiopatisk barndomsdebut GHD (utan känd hypotalamus- eller hypofysskada eller skada).
  • Friska* kontrollämnen som matchar ämnen med 'hög sannolikhet för GHD'

Exklusions kriterier:

  • GH-behandling inom 1 månad före förväntad första GHST inom denna studie (inom 3 månader vid långverkande GH-formulering).
  • GHST inom 7 dagar före den förväntade första testdagen i försöket.
  • Försökspersoner med en medicinsk historia och kliniska tecken på en otillräckligt behandlad sköldkörteldysfunktion eller försökspersoner som hade en förändring i sköldkörtelbehandlingen inom 30 dagar före den förväntade första testdagen i prövningen.
  • Obehandlad hypogonadism eller ej på en stabil substitutionsbehandling inom 30 dagar före den förväntade första testdagen i försöket.
  • Behandling med läkemedel som direkt påverkar hypofysekretionen av somatotropin (t. somatostatinanaloger, klonidin, levodopa och dopaminagonister) eller provocerar frisättning av somatostatin; antimuskarina medel (atropin).
  • Samtidig användning av en CYP3A4-inducerare (t.ex. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, johannesört).
  • Medicinsk historia av pågående kliniskt symtomatiska allvarliga psykiatriska störningar.
  • Parkinsons sjukdom.
  • Cushings sjukdom eller patienter på suprafysiologisk glukokortikoidbehandling inom 30 dagar före den förväntade första testdagen i försöket.
  • Typ 1-diabetes eller obehandlad eller dåligt kontrollerad typ 2-diabetes, enligt definition av HbA1c > 8 %.
  • Body mass index (BMI) ≥ 40,0 kg/m2.
  • Deltagande i en prövning med något prövningsläkemedel inom 30 dagar innan prövningen påbörjas.
  • Kraftig fysisk träning inom 24 timmar före varje GHST inom denna studie.
  • Känd överkänslighet mot macimorelin eller insulin, eller någon av beståndsdelarna i båda preparaten.
  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom.
  • Förlängt EKG QT-intervall, definierat som korrigerat QT-intervall (QTc) > 500 msek.
  • Samtidig behandling med något läkemedel som kan förlänga QT/QTc.
  • Förhöjda laboratorieparametrar som indikerar lever- eller njurdysfunktion eller skada (aspartataminotransferas (ASAT), alaninaminotransferas (ALAT), gamma-glutamyltranspeptidas (GGT)> 2,5 x ULN; ), kreatinin eller bilirubin > 1,5x ULN).
  • Medicinsk historia av anfallsstörningar.
  • Känd immunsuppression.
  • Aktuell aktiv malignitet annan än icke-melanom hudcancer.
  • Amning eller positivt uringraviditetstest (endast för fertila kvinnor).
  • Kvinnor i fertil ålder utan preventivmedel, såsom hormonell preventivmedel eller användning av kondom och spermiedödande medel eller användning av diafragma och spermiedödande medel eller Intra Uterine Device (IUD).
  • Brist på förmåga eller vilja att ge informerat samtycke.
  • Förväntad icke-tillgänglighet för provbesök/procedurer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GHST-sekvens A
1:a Macimorelin-GHST, 2:a insulintoleranstestet
Läkemedel: Macimorelin
macimorelinacetat, 0,5 mg/kg kroppsvikt, drickslösning, engångsdos
Andra namn:
  • Macimorelin-GHST (MAC)
Läkemedel: Insulin
Insulin, 0,10 E/kg (0,15 E/kg om BMI > 30 kg/m2), intravenös injektion, engångsdos
Andra namn:
  • Insulintoleranstest (ITT)
Experimentell: GHST-sekvens B
1:a insulintoleranstestet, 2:a Macimorelin-GHST
Läkemedel: Macimorelin
macimorelinacetat, 0,5 mg/kg kroppsvikt, drickslösning, engångsdos
Andra namn:
  • Macimorelin-GHST (MAC)
Läkemedel: Insulin
Insulin, 0,10 E/kg (0,15 E/kg om BMI > 30 kg/m2), intravenös injektion, engångsdos
Andra namn:
  • Insulintoleranstest (ITT)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ko-primära effektivitetsvariabler: Procent positiv och procentuell negativ överensstämmelse mellan Macimorelin-GHST (MAC) med ITT
Tidsram: 90 minuter

I den primära effektivitetsanalysen presenteras de uppskattade procentsatserna av överenskommelserna och det tvåsidiga 95 % konfidensintervallet (eller ensidigt 97,5 % konfidensintervall) av procentöverenskommelsen baserat på Clopper-Pearson. Sannolikheten för ett "negativt avtal" är lika med summan av sannolikheten för att båda testerna ska vara korrekta (negativa testresultat för båda testerna för försökspersoner med "true non-AGHD") och sannolikheten för att båda testerna är felaktiga (negativa testresultat för båda tester för ämnen med "true AGHD").

Prestandan för GHST med Macimorelin ansågs vara acceptabel om den nedre gränsen för det tvåsidiga 95 % konfidensintervallet (eller nedre gränsen för det ensidiga 97,5 % konfidensintervallet) för de primära effektvariablerna var 75 % eller högre för "procent negativ överenskommelse" och 70 % eller högre för "procent positiv överenskommelse".

Följande gränsvärden för stimulerade GH-nivåer användes: - MAC: GH: 2,8 ng/mL, - ITT: GH: 5,1 ng/ml.
90 minuter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande avtal (positiva/negativa) för MAC och ITT
Tidsram: 90 minuter
Som en del av den sekundära effektivitetsanalysen analyserades procentandelen övergripande överensstämmelse med samma metodik som beskrivs för analyserna för de primära effektvariablerna.
90 minuter
Antal deltagare med eventuella testergerande biverkningar (TEAE), med eventuella TEAE sannolikt eller möjligen relaterade, och med alla testergerande allvarliga AE
Tidsram: upp till 70 dagar
GHST ('Test') emergent AE (TEAE): AE som inträffar eller observeras från dagen för första GHST (administrering av en IMP) under End-of-Study (EOS) besök eller tidig avslutning, beroende på vilket som inträffade först. TEAE analyserades och jämfördes för båda GHST. Detaljerade listor presenteras i avsnittet Biverkningar. Frekvenserna som presenteras i detta avsnitt hänvisar till antalet ämnen med någon TEAE, varje ämne räknades endast en gång inom varje kategori.
upp till 70 dagar
EKG: Förändring i hjärtfrekvens från baslinjen 60 minuter efter dosering
Tidsram: 60 minuter
Under GHST mättes EKG vid före dosering (upp till 15 minuter före) och 60 minuter efter dosering. Vidare mättes EKG vid screening och vid avslutat studiebesök (EOS).
60 minuter

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sensitivitet och specificitet för MAC, GH: 2,8 ng/ml
Tidsram: 90 minuter
Explorativ utvärdering av MAC:s sensitivitet och specificitet som prestationsegenskap, baserat på testresultat i grupp A och grupp D ämnen.
90 minuter
Avtal (positivt/negativt) för MAC Core Study Part och MAC Repeterability Extension (Ändring 1)
Tidsram: 90 minuter
Ändring nr 1 (utvidgning av repeterbarhet) hade utfärdats för utvalda platser i Europa för att erhålla utforskande data om repeterbarheten av MAC i en undergrupp av försökspersoner som hade slutfört kärnstudien. Fördefinierad MAC-gränspunkt GH: 2,8 ng/ml. Överenskommelser beräknades med tvåsidiga 95 % konfidensintervall.
90 minuter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AEterna Zentaris

Utredare

  • Studiestol: Jose M Garcia, MD PhD, Baylor College of Medicine, Houston, TX, U.S.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

29 november 2016

Avslutad studie (Faktisk)

29 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2015

Första postat (Uppskatta)

24 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 april 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2018

Senast verifierad

1 mars 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AEZS-130-052
  • 2015-002337-22 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera