Validación de Macimorelin como prueba para la deficiencia de hormona de crecimiento en adultos

Criterios de inclusión:

• Sospecha de deficiencia de la hormona del crecimiento (GHD), basada en cualquiera de los siguientes:

  • enfermedad estructural hipotalámica o pituitaria, o
  • cirugía o irradiación en estas áreas, o
  • traumatismo craneoencefálico en la edad adulta, o
  • evidencia de otras deficiencias de hormonas pituitarias, o
  • GHD idiopático de inicio en la infancia (sin lesión o lesión hipotalámica o hipofisaria conocida).
• Sujetos de control sanos*, que coinciden con sujetos de 'alta probabilidad de GHD'

Criterio de exclusión:

• Terapia con GH dentro del mes anterior a la primera GHST anticipada dentro de este ensayo (dentro de los 3 meses en el caso de una formulación de GH de acción prolongada).
• GHST dentro de los 7 días anteriores al primer día de prueba previsto dentro de la prueba.
• Sujetos con antecedentes médicos y signos clínicos de una disfunción tiroidea no tratada adecuadamente o sujetos que tuvieron un cambio en la terapia tiroidea dentro de los 30 días anteriores al primer día de prueba previsto dentro del ensayo.
• Hipogonadismo no tratado o no en un tratamiento de sustitución estable dentro de los 30 días anteriores al primer día de prueba anticipado dentro del ensayo.
• Tratamiento con fármacos que afectan directamente a la secreción hipofisaria de somatotropina (p. análogos de somatostatina, clonidina, levodopa y agonistas dopaminérgicos) o que provoquen la liberación de somatostatina; agentes antimuscarínicos (atropina).
• Uso concomitante de un inductor de CYP3A4 (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, pioglitazona, rifabutina, rifampicina, hierba de San Juan).
• Antecedentes médicos de trastornos psiquiátricos graves clínicamente sintomáticos en curso.
• Enfermedad de Parkinson.
• enfermedad de Cushing o pacientes en tratamiento con glucocorticoides suprafisiológicos dentro de los 30 días anteriores al primer día de prueba previsto dentro del ensayo.
• Diabetes tipo 1 o diabetes tipo 2 no tratada o mal controlada, definida por HbA1c > 8 %.
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 40,0 kg/m2.
• Participación en un ensayo con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al ensayo.
• Ejercicio físico vigoroso dentro de las 24 horas previas a cada GHST dentro de este ensayo.
• Hipersensibilidad conocida a la macimorelina o a la insulina, o a cualquiera de los constituyentes de cualquiera de los preparados.
• Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa.
• Intervalo QT del ECG prolongado, definido como intervalo QT corregido (QTc) > 500 mseg.
• Tratamiento concomitante con cualquier fármaco que pueda prolongar QT/QTc.
• Elevación de parámetros de laboratorio que indiquen disfunción o daño hepático o renal (aspartato aminotransferasa (ASAT), alanina aminotransferasa (ALAT), gamma-glutamil transpeptidasa (GGT) > 2,5 x ULN; ), creatinina o bilirrubina > 1,5 x ULN).
• Antecedentes médicos de trastornos convulsivos.
• Inmunosupresión conocida.
• Neoplasia maligna activa actual distinta del cáncer de piel no melanoma.
• Lactancia materna o prueba de embarazo en orina positiva (solo para mujeres en edad fértil).
• Mujeres en edad fértil sin anticoncepción, como anticoncepción hormonal o uso de condón y espermicidas o uso de diafragma y espermicidas o dispositivo intrauterino (DIU).
• Falta de capacidad o voluntad para dar consentimiento informado.
• No disponibilidad anticipada para visitas/procedimientos de prueba.