Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Macimorelin validálása felnőttkori növekedési hormon hiány tesztjeként

2018. március 13. frissítette: AEterna Zentaris

Az orális Macimorelin növekedési hormon (GH) stimuláló tesztje (ST) megerősítése a felnőttkori növekedési hormon hiány (AGHD) diagnosztizálására az inzulintolerancia teszttel (ITT) összehasonlítva

A Macimorelin Növekedési Hormon Stimulációs Tesztet (GHST) az Inzulin Tolerancia Teszttel (ITT) hasonlítják majd össze egy nyílt, randomizált, kétirányú keresztezett kísérletben. A kísérletben olyan alanyok vesznek részt, akikről feltételezhető, hogy felnőttkori növekedési hormon-hiányban (AGHD) szenvednek, valamint egészséges kontrollalanyok egy csoportját.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A kísérleti alanyokat az AGHD csökkenő valószínűségű csoportjaiba soroljuk:

A, B, C csoport: magas, közepes és alacsony a GHD valószínűsége; D csoport: Az A csoport alanyainak megfelelő egészséges kontroll alanyok.

A GHST-k szekvenciális sorrendjét a feltételezett AGHD alanyoknál (A-C csoport) rétegzett randomizálással határozzák meg; az egészséges kontroll alanyokat (D csoport) ugyanabban a sorrendben teszteljük, mint a megfelelő A csoport alanyokat.

A GH szérumkoncentrációit előre meghatározott időpontokban mérik a macimorelinnal vagy inzulinnal végzett GHST előtt és után. A GHST-specifikus küszöbérték alatti GH csúcsérték „teszt pozitívnak” minősül. Az ITT-t összehasonlítónak (nem referencia-szabványnak) tekintik mindkét GHST pozitív és negatív egyezésének értékeléséhez, az előre meghatározott küszöbértékek alapján.

A szimulált GH-szintek következő határértékeit használtuk mindkét összehasonlítandó GHST-teszthez: macimorelin-GHST: GH: 2,8 ng/mL, ITT: GH: 5,1 ng/ml.

számú módosítás 1 (ismételhetőség kiterjesztése): kiválasztott európai helyszínekre adták ki, hogy feltáró adatokat szerezzenek a MAC megismételhetőségéről az alapvizsgálatot befejező alanyok egy részében (tervezve N=30, csoportonként 10).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

157

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Vienna, Ausztria, 1030
        • Krankenanstalt Rudolfstiftung
      • Vienna, Ausztria, 1090
        • Medical University & General Hospital of Vienna, AKH,
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Egyesült Államok
    • California
      • Torrance, California, Egyesült Államok, 90509
        • Harbor UCLA Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78731
        • Texas Diabetes and Endocrinology
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor College of Medicine-Endocrinology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98122
        • Swedish Medical Center - Cherry Hill
  • Franciaország
      • Bron Cedex, Franciaország, 69677
        • CHU de Lyon HCL-GH Est
      • Le Kremlin-Bicêtre, Franciaország, 94270
        • GHU Paris-Sud - Hôpital de Bicêtre
      • Pessac, Franciaország, 33600
        • Hôpital Haut-Lévêque
  • Lengyelország
      • Elblag, Lengyelország, 82-300
        • Centrum Kliniczno-Badawcze
      • Katowice, Lengyelország, 40-611
        • Centrum Medyczne Angelius Provita
      • Warszawa, Lengyelország, 02-106
        • Phase I - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wrocław, Lengyelország, 51-685
        • WroMedica
  • Németország
      • Berlin, Németország, 10117
        • Klinik für Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin der Charité
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Németország, 80336
        • Klinikum der LMU München
      • Muenchen, Bayern, Németország, 80804
        • Max Planck Institut
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Németország, 35033
        • University Hospital Marburg
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Németország, 52074
        • RWTH Aachen University Hospital
  • Olaszország
      • Milano, Olaszország, 20149
        • San Luca Hospital
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Barcelona, Spanyolország, 08026
        • Hospital de Sant Pau
      • Santiago de Compostela, Spanyolország, 15706
        • Hospital de Conxo
  • Szerbia
      • Belgrad, Szerbia, 11000
        • Clinical Centre of Serbia
      • Novi Sad, Szerbia, 21000
        • Clinical Centre of Vojvodina

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Gyanított növekedési hormon-hiány (GHD), a következők valamelyike ​​alapján:

    • strukturális hipotalamusz vagy hipofízis betegség, ill
    • műtét vagy besugárzás ezeken a területeken, ill
    • fejsérülés felnőttként, ill
    • egyéb agyalapi mirigy hormonhiányra utaló jelek, ill
    • idiopátiás gyermekkori GHD (hipotalamusz vagy hipofízis ismert elváltozása vagy sérülése nélkül).
  • Egészséges* kontroll alanyok, amelyek megfelelnek a „nagy valószínűségű GHD” alanyoknak

Kizárási kritériumok:

  • GH-terápia a várható első GHST-t megelőző 1 hónapon belül ebben a kísérletben (hosszan ható GH-készítmény esetén 3 hónapon belül).
  • GHST a próba várható első vizsgálati napja előtt 7 napon belül.
  • Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében és klinikai tüneteiben nem megfelelően kezelt pajzsmirigy-működési zavar áll fenn, vagy olyan alanyok, akiknél a pajzsmirigy-terápia megváltozott a vizsgálat várható első vizsgálati napját megelőző 30 napon belül.
  • Kezeletlen hipogonadizmus vagy nem kapott stabil szubsztitúciós kezelést a vizsgálat várható első vizsgálati napját megelőző 30 napon belül.
  • Kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek közvetlenül befolyásolják a szomatotropin hipofízis szekrécióját (pl. szomatosztatin analógok, klonidin, levodopa és dopamin agonisták) vagy a szomatosztatin felszabadulását provokálják; antimuszkarin szerek (atropin).
  • CYP3A4 induktor (pl. karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, orbáncfű) egyidejű alkalmazása.
  • Folyamatos klinikai tünetekkel járó súlyos pszichiátriai rendellenességek kórtörténete.
  • Parkinson kór.
  • Cushing-kór vagy szuprafiziológiás glükokortikoid terápiában részesülő betegek a vizsgálaton belüli első vizsgálati napot megelőző 30 napon belül.
  • 1-es típusú cukorbetegség vagy kezeletlen vagy rosszul kontrollált 2-es típusú cukorbetegség, a HbA1c > 8% meghatározása szerint.
  • Testtömegindex (BMI) ≥ 40,0 kg/m2.
  • Részvétel bármely vizsgált gyógyszerrel végzett kísérletben a vizsgálatba lépést megelőző 30 napon belül.
  • Erőteljes fizikai gyakorlat minden egyes GHST előtt 24 órán belül ebben a kísérletben.
  • Ismert túlérzékenység macimorelinnal vagy inzulinnal, vagy bármelyik készítmény bármely összetevőjével szemben.
  • Klinikailag jelentős cardiovascularis vagy cerebrovascularis betegség.
  • Megnyúlt EKG-QT-intervallum, korrigált QT-intervallum (QTc) > 500 msec.
  • Egyidejű kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek megnyújthatják a QT/QTc-t.
  • A máj- vagy veseműködési zavarra vagy vesekárosodásra utaló laboratóriumi paraméterek emelkedése (aszpartát-amino-transzferáz (ASAT), alanin-aminotranszferáz (ALAT), gamma-glutamil-transzpeptidáz (GGT) > 2,5-szerese ULN; ), kreatinin vagy bilirubin > 1,5-szeres ULN).
  • A görcsrohamok kórtörténete.
  • Ismert immunszuppresszió.
  • Jelenlegi aktív rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot.
  • Szoptatás vagy pozitív vizelet terhességi teszt (csak fogamzóképes korú nők esetében).
  • Fogamzóképes korú nők fogamzásgátlás nélkül, például hormonális fogamzásgátlás vagy óvszer és spermicid használata, rekeszizom és spermicid vagy méhen belüli eszköz (IUD) használata.
  • A tájékozott beleegyezés megadására való képesség vagy hajlandóság hiánya.
  • A próbalátogatások/eljárások várhatóan nem állnak rendelkezésre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Diagnosztikai
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: GHST A szekvencia
1. Macimorelin-GHST, 2. Inzulin tolerancia teszt
Drog: Macimorelin
macimorelin-acetát, 0,5 mg/ttkg, ivóoldat, egyszeri adag
Más nevek:
  • Macimorelin-GHST (MAC)
Drog: Inzulin
Inzulin, 0,10 E/kg (0,15 U/kg, ha BMI > 30 kg/m2), intravénás injekció, egyszeri adag
Más nevek:
  • Inzulin tolerancia teszt (ITT)
Kísérleti: GHST B szekvencia
1. inzulin tolerancia teszt, 2. Macimorelin-GHST
Drog: Macimorelin
macimorelin-acetát, 0,5 mg/ttkg, ivóoldat, egyszeri adag
Más nevek:
  • Macimorelin-GHST (MAC)
Drog: Inzulin
Inzulin, 0,10 E/kg (0,15 U/kg, ha BMI > 30 kg/m2), intravénás injekció, egyszeri adag
Más nevek:
  • Inzulin tolerancia teszt (ITT)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Elsődleges társ-hatékonysági változók: a Macimorelin-GHST (MAC) pozitív és százalékos negatív megegyezése az ITT-vel
Időkeret: 90 perc

Az elsődleges hatékonysági elemzésben az egyezések becsült százalékos arányait és a százalékos egyezés Clopper-Pearson alapján a kétoldalú 95%-os konfidencia intervallumát (vagy egyoldalú 97,5%-os konfidencia intervallumát) mutatják be. A "negatív megegyezés" valószínűsége megegyezik annak valószínűségének összegével, hogy mindkét teszt helyes (negatív teszteredmény mindkét tesztnél az "igazi nem AGHD-s" alanyoknál), valamint annak a valószínűsége, hogy mindkét teszt hibás (negatív teszteredmény mindkettőnél) tesztek „igazi AGHD-s” alanyok számára).

A Macimorelinnal végzett GHST teljesítménye akkor tekinthető elfogadhatónak, ha a kétoldali 95%-os konfidencia intervallum alsó határa (vagy az egyoldali 97,5%-os konfidenciaintervallum alsó határa) az elsődleges hatékonysági változókra vonatkozóan 75% vagy magasabb volt „százalékos negatív egyetértés”, és 70% vagy magasabb a „pozitív megállapodás százalékos aránya”.

A stimulált GH-szintekre a következő határértékeket alkalmaztuk: - MAC: GH: 2,8 ng/ml, - ITT: GH: 5,1 ng/ml.
90 perc

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános megállapodások (pozitív/negatív) a MAC és az ITT tekintetében
Időkeret: 90 perc
A másodlagos hatékonysági elemzés részeként a teljes egyezés százalékos arányát elemezték, ugyanazt a módszertant alkalmazva, mint az elsődleges hatékonysági változók elemzésénél.
90 perc
Azon résztvevők száma, akik bármilyen vizsgálati fellépő nemkívánatos eseményben (TEAE), bármely valószínűsíthetően vagy esetleg kapcsolódó TEAE-vel és bármilyen vizsgálati súlyos AE-vel szenvedtek
Időkeret: legfeljebb 70 napig
GHST („Teszt”) felbukkanó nemkívánatos események (TEAE): AE-k, amelyek az első GHST (IMP beadása) napjától fordulnak elő vagy figyelhetők meg a tanulmány végi (EOS) látogatás vagy a korai befejezés során, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A TEAE-ket elemezték és összehasonlították mindkét GHST-re. A részletes listák a Nemkívánatos események részben találhatók. Az ebben a szakaszban bemutatott gyakoriságok a TEAE-vel rendelkező alanyok számára vonatkoznak, minden alany csak egyszer lett számolva minden kategóriában.
legfeljebb 70 napig
EKG: A pulzusszám változása az alapértékhez képest 60 perccel az adagolás után
Időkeret: 60 perc
A GHST-k során az EKG-t az adagolás előtt (legfeljebb 15 perccel a beadás előtt) és 60 perccel az adagolás után mérték. Ezenkívül az EKG-t a szűréskor és a vizsgálat végi (EOS) látogatáskor is megmérték.
60 perc

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A MAC, GH érzékenysége és specifitása: 2,8 ng/ml
Időkeret: 90 perc
A MAC mint teljesítményjellemző szenzitivitásának és specificitásának feltáró értékelése az A és D csoportos alanyok vizsgálati eredménye alapján.
90 perc
Megállapodás (pozitív/negatív) a MAC alaptanulmányi részhez és a MAC ismételhetőségi kiterjesztéséhez (1. módosítás)
Időkeret: 90 perc
Az 1. módosítást (ismételhetőség kiterjesztése) a kiválasztott európai helyszínekre vonatkozóan adták ki, hogy feltáró adatokat szerezzenek a MAC megismételhetőségéről azon alanyok egy részében, amelyek befejezték az alapvizsgálatot. Előre meghatározott MAC határpont GH: 2,8 ng/ml. Az egyezéseket kétoldalú 95%-os konfidencia intervallumokkal számítottuk ki.
90 perc

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AEterna Zentaris

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Jose M Garcia, MD PhD, Baylor College of Medicine, Houston, TX, U.S.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. december 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. november 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. november 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. szeptember 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 22.

Első közzététel (Becslés)

2015. szeptember 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. április 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 13.

Utolsó ellenőrzés

2018. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AEZS-130-052
  • 2015-002337-22 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel