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Validation de la Macimoréline comme test du déficit en hormone de croissance chez l'adulte

13 mars 2018 mis à jour par: AEterna Zentaris

Validation confirmatoire de la macimoréline orale en tant que test de stimulation de l'hormone de croissance (GH) (ST) pour le diagnostic du déficit en hormone de croissance adulte (AGHD) en comparaison avec le test de tolérance à l'insuline (ITT)

Le test de stimulation de l'hormone de croissance Macimorelin (GHST) sera comparé au test de tolérance à l'insuline (ITT) dans un essai ouvert, randomisé et croisé à 2 voies. L'essai inclura des sujets suspectés d'avoir un déficit en hormone de croissance adulte (AGHD) et un groupe de sujets témoins sains.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets de l'essai seront affectés à des groupes de probabilité décroissante d'avoir l'AGHD :

Groupe A, B, C : probabilité élevée, intermédiaire et faible de GHD, respectivement ; Groupe D : sujets témoins sains correspondant aux sujets du groupe A.

L'ordre séquentiel des GHST pour les sujets suspectés d'AGHD (groupe A-C) sera déterminé par randomisation stratifiée ; les sujets témoins sains (groupe D) seront testés dans le même ordre que les sujets appariés du groupe A.

Les concentrations sériques de GH seront mesurées à des moments prédéfinis avant et après GHST avec de la macimoréline ou de l'insuline. Une valeur maximale de GH inférieure à la valeur seuil spécifique au GHST sera considérée comme « test positif ». L'ITT sera considéré comme un comparateur (étalon non de référence) pour évaluer la concordance positive et négative des deux GHST, sur la base des valeurs seuils prédéfinies.

Les valeurs seuils suivantes pour les niveaux de GH simulés ont été utilisées pour les deux tests GHST à comparer : macimoréline-GHST : GH : 2,8 ng/mL, ITT : GH : 5,1 ng/mL.

Amendement n. 1 (extension de répétabilité) : avait été émise pour des sites sélectionnés en Europe afin d'obtenir des données exploratoires sur la répétabilité du MAC dans un sous-ensemble de sujets (N prévu = 30, 10 par groupe) ayant terminé l'étude principale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

157

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Klinik für Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin der Charité
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Allemagne, 80336
        • Klinikum der LMU München
      • Muenchen, Bayern, Allemagne, 80804
        • Max Planck Institut
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Allemagne, 35033
        • University Hospital Marburg
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 52074
        • RWTH Aachen University Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08026
        • Hospital de Sant Pau
      • Santiago de Compostela, Espagne, 15706
        • Hospital de Conxo
  • France
      • Bron Cedex, France, 69677
        • CHU de Lyon HCL-GH Est
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94270
        • GHU Paris-Sud - Hôpital de Bicêtre
      • Pessac, France, 33600
        • Hôpital Haut-Lévêque
  • Italie
      • Milano, Italie, 20149
        • San Luca Hospital
  • L'Autriche
      • Vienna, L'Autriche, 1030
        • Krankenanstalt Rudolfstiftung
      • Vienna, L'Autriche, 1090
        • Medical University & General Hospital of Vienna, AKH,
  • Pologne
      • Elblag, Pologne, 82-300
        • Centrum Kliniczno-Badawcze
      • Katowice, Pologne, 40-611
        • Centrum Medyczne Angelius Provita
      • Warszawa, Pologne, 02-106
        • Phase I - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wrocław, Pologne, 51-685
        • WroMedica
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Serbie
      • Belgrad, Serbie, 11000
        • Clinical Centre of Serbia
      • Novi Sad, Serbie, 21000
        • Clinical Centre of Vojvodina
  • États-Unis
    • California
      • Torrance, California, États-Unis, 90509
        • Harbor UCLA Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78731
        • Texas Diabetes and Endocrinology
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine-Endocrinology
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Swedish Medical Center - Cherry Hill

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Déficit présumé en hormone de croissance (GHD), basé sur l'un des éléments suivants :

    • maladie hypothalamique ou hypophysaire structurelle, ou
    • chirurgie ou irradiation dans ces zones, ou
    • traumatisme crânien à l'âge adulte, ou
    • preuve d'autres déficits en hormones hypophysaires, ou
    • GHD d'apparition idiopathique dans l'enfance (sans lésion ou blessure hypothalamique ou hypophysaire connue).
  • Sujets témoins en bonne santé*, correspondant à des sujets « à forte probabilité GHD »

Critère d'exclusion:

  • Traitement à la GH dans le mois précédant le premier GHST prévu dans cet essai (dans les 3 mois en cas de formulation de GH à action prolongée).
  • GHST dans les 7 jours précédant le premier jour de test prévu dans le cadre de l'essai.
  • - Sujets ayant des antécédents médicaux et des signes cliniques d'un dysfonctionnement thyroïdien non traité de manière adéquate ou sujets ayant subi un changement de traitement thyroïdien dans les 30 jours précédant le premier jour de test prévu dans le cadre de l'essai.
  • Hypogonadisme non traité ou non sous traitement de substitution stable dans les 30 jours précédant le premier jour de test prévu dans l'essai.
  • Traitement avec des médicaments affectant directement la sécrétion hypophysaire de somatotropine (par ex. analogues de la somatostatine, clonidine, lévodopa et agonistes de la dopamine) ou provoquant la libération de somatostatine ; agents antimuscariniques (atropine).
  • Utilisation concomitante d'un inducteur du CYP3A4 (par exemple, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, pioglitazone, rifabutine, rifampicine, millepertuis).
  • Antécédents médicaux de troubles psychiatriques graves cliniquement symptomatiques en cours.
  • La maladie de Parkinson.
  • Maladie de Cushing ou patients sous corticothérapie supraphysiologique dans les 30 jours précédant le premier jour de test prévu dans le cadre de l'essai.
  • Diabète de type 1 ou diabète de type 2 non traité ou mal contrôlé, tel que défini par une HbA1c > 8 %.
  • Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40,0 kg/m2.
  • Participation à un essai avec n'importe quel médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'essai.
  • Exercice physique vigoureux dans les 24 heures précédant chaque GHST dans le cadre de cet essai.
  • Hypersensibilité connue à la macimoréline ou à l'insuline, ou à l'un des constituants de l'une ou l'autre des préparations.
  • Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire cliniquement significative.
  • Intervalle QT ECG prolongé, défini comme un intervalle QT corrigé (QTc) > 500 msec.
  • Traitement concomitant avec tout médicament susceptible d'allonger l'intervalle QT/QTc.
  • Élévation des paramètres de laboratoire indiquant un dysfonctionnement ou des dommages hépatiques ou rénaux (aspartate amino transférase (ASAT), alanine aminotransférase (ALAT), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) > 2,5 x LSN ; ), créatinine ou bilirubine > 1,5 x LSN).
  • Antécédents médicaux de troubles convulsifs.
  • Immunosuppression connue.
  • Tumeur maligne active actuelle autre que le cancer de la peau autre que le mélanome.
  • Allaitement ou test de grossesse urinaire positif (uniquement pour les femmes en âge de procréer).
  • Femmes en âge de procréer sans contraception, comme la contraception hormonale ou l'utilisation de préservatifs et de spermicides ou l'utilisation de diaphragme et de spermicides ou de dispositif intra-utérin (DIU).
  • Manque de capacité ou de volonté de donner un consentement éclairé.
  • Non-disponibilité anticipée pour les visites/procédures d'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Séquence GHST A
1er Macimoréline-GHST, 2ème test de tolérance à l'insuline
Médicament: Macimoréline
acétate de macimoréline, 0,5 mg/kg de poids corporel, solution buvable, dose unique
Autres noms:
  • Macimoréline-GHST (MAC)
Médicament: Insuline
Insuline, 0,10 U/kg (0,15 U/kg si IMC > 30 kg/m2), injection intraveineuse, dose unique
Autres noms:
  • Test de tolérance à l'insuline (ITT)
Expérimental: Séquence GHST B
1er test de tolérance à l'insuline, 2e Macimoréline-GHST
Médicament: Macimoréline
acétate de macimoréline, 0,5 mg/kg de poids corporel, solution buvable, dose unique
Autres noms:
  • Macimoréline-GHST (MAC)
Médicament: Insuline
Insuline, 0,10 U/kg (0,15 U/kg si IMC > 30 kg/m2), injection intraveineuse, dose unique
Autres noms:
  • Test de tolérance à l'insuline (ITT)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variables d'efficacité co-primaires : pourcentage de concordance positive et négative de la macimoréline-GHST (MAC) avec l'ITT
Délai: 90 minutes

Dans l'analyse d'efficacité primaire, les pourcentages estimés des concordances et l'intervalle de confiance bilatéral à 95 % (ou intervalle de confiance unilatéral à 97,5 %) du pourcentage de concordance basé sur Clopper-Pearson sont présentés. La probabilité d'un « accord négatif » est égale à la somme de la probabilité que les deux tests soient corrects (résultats de test négatifs pour les deux tests pour les sujets avec un « vrai non-AGHD ») et la probabilité que les deux tests soient faux (résultats de test négatifs pour les deux tests pour les sujets avec "véritable AGHD").

La performance du GHST avec Macimoréline était considérée comme acceptable si la borne inférieure de l'intervalle de confiance bilatéral à 95 % (ou la borne inférieure de l'intervalle de confiance unilatéral à 97,5 %) pour les variables d'efficacité principales était de 75 % ou plus pour « pourcentage de concordance négative » et 70 % ou plus pour le « pourcentage de concordance positive ».

Les valeurs seuils suivantes pour les taux de GH stimulée ont été utilisées : - MAC : GH : 2,8 ng/mL, - ITT : GH : 5,1 ng/mL.
90 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Accords globaux (positifs/négatifs) pour MAC et ITT
Délai: 90 minutes
Dans le cadre de l'analyse d'efficacité secondaire, le pourcentage d'accord global a été analysé, en utilisant la même méthodologie décrite pour les analyses des variables d'efficacité primaires.
90 minutes
Nombre de participants avec tout événement indésirable survenu lors d'un test (TEAE), avec tout TEAE probablement ou éventuellement lié, et avec tout EI sévère survenu lors d'un test
Délai: jusqu'à 70 jours
GHST ("Test") EI émergents (TEAE) : EI survenus ou observés à partir du jour du premier GHST (administration d'un IMP) tout au long de la visite de fin d'étude (EOS) ou de l'arrêt anticipé, selon la première éventualité. Les TEAE ont été analysés et comparés pour les deux GHST. Des listes détaillées sont présentées dans la section Événements indésirables. Les fréquences présentées dans cette section se réfèrent au nombre de sujets avec n'importe quel TEAE, chaque sujet n'a été compté qu'une seule fois dans chaque catégorie.
jusqu'à 70 jours
ECG : modification de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base 60 minutes après l'administration de la dose
Délai: 60 minutes
Pendant les GHST, les ECG ont été mesurés avant la dose (jusqu'à 15 minutes avant) et 60 minutes après la dose. De plus, les ECG ont été mesurés lors du dépistage et lors de la visite de fin d'étude (EOS).
60 minutes

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sensibilité et spécificité du MAC, GH : 2,8 ng/mL
Délai: 90 minutes
Évaluation exploratoire de la sensibilité et de la spécificité du MAC en tant que caractéristique de performance, basée sur les résultats du test chez les sujets du groupe A et du groupe D.
90 minutes
Accord (positif/négatif) pour la partie d'étude de base MAC et l'extension de répétabilité MAC (Amendement 1)
Délai: 90 minutes
L'amendement n° 1 (extension de répétabilité) avait été publié pour des sites sélectionnés en Europe afin d'obtenir des données exploratoires sur la répétabilité du MAC dans un sous-ensemble de sujets ayant terminé l'étude principale. Seuil MAC prédéfini GH : 2,8 ng/mL. Les concordances ont été calculées avec des intervalles de confiance bilatéraux à 95 %.
90 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AEterna Zentaris

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Jose M Garcia, MD PhD, Baylor College of Medicine, Houston, TX, U.S.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

29 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

29 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2015

Première publication (Estimation)

24 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AEZS-130-052
  • 2015-002337-22 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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