Validierung von Macimorelin als Test für Wachstumshormonmangel bei Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Verdacht auf Wachstumshormonmangel (GHD), basierend auf einem der folgenden Gründe:

  • strukturelle Hypothalamus- oder Hypophysenerkrankung oder
  • Operation oder Bestrahlung in diesen Bereichen, oder
  • Kopftrauma als Erwachsener, bzw
  • Hinweise auf andere Hypophysenhormonmängel, oder
  • idiopathische GHD im Kindesalter (ohne bekannte Läsion oder Verletzung des Hypothalamus oder der Hypophyse).
• Gesunde* Kontrollsubjekte, die zu Probanden mit „hoher Wahrscheinlichkeit GHD“ passen

Ausschlusskriterien:

• GH-Therapie innerhalb von 1 Monat vor dem erwarteten ersten GHST in dieser Studie (innerhalb von 3 Monaten im Falle einer langwirksamen GH-Formulierung).
• GHST innerhalb von 7 Tagen vor dem voraussichtlichen ersten Testtag innerhalb der Studie.
• Probanden mit einer Krankengeschichte und klinischen Anzeichen einer nicht angemessen behandelten Schilddrüsenfunktionsstörung oder Probanden, bei denen die Schilddrüsentherapie innerhalb von 30 Tagen vor dem voraussichtlichen ersten Testtag innerhalb der Studie geändert wurde.
• Unbehandelter Hypogonadismus oder keine stabile Substitutionsbehandlung innerhalb von 30 Tagen vor dem erwarteten ersten Testtag innerhalb der Studie.
• Behandlung mit Arzneimitteln, die die hypophysäre Sekretion von Somatotropin direkt beeinflussen (z. Somatostatin-Analoga, Clonidin, Levodopa und Dopamin-Agonisten) oder die Freisetzung von Somatostatin hervorrufen; Antimuskarinika (Atropin).
• Gleichzeitige Anwendung eines CYP3A4-Induktors (z. B. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Pioglitazon, Rifabutin, Rifampin, Johanniskraut).
• Krankengeschichte anhaltender klinisch symptomatischer schwerer psychiatrischer Störungen.
• Parkinson-Krankheit.
• Cushing-Krankheit oder Patienten unter supraphysiologischer Glukokortikoidtherapie innerhalb von 30 Tagen vor dem erwarteten ersten Testtag innerhalb der Studie.
• Typ-1-Diabetes oder unbehandelter oder schlecht eingestellter Typ-2-Diabetes, definiert durch HbA1c > 8 %.
• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 40,0 kg/m2.
• Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
• Kräftige körperliche Betätigung innerhalb von 24 Stunden vor jedem GHST in dieser Studie.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Macimorelin oder Insulin oder einen der Bestandteile eines der beiden Präparate.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankung.
• Verlängertes EKG-QT-Intervall, definiert als korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 500 ms.
• Gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln, die QT/QTc verlängern könnten.
• Erhöhung von Laborparametern, die auf eine Leber- oder Nierenfunktionsstörung oder -schädigung hinweisen (Aspartat-Aminotransferase (ASAT), Alanin-Aminotransferase (ALAT), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT) > 2,5 x ULN; ), Kreatinin oder Bilirubin > 1,5 x ULN).
• Krankengeschichte von Anfallsleiden.
• Bekannte Immunsuppression.
• Aktuelle aktive bösartige Erkrankung außer nicht-melanozytärem Hautkrebs.
• Stillen oder positiver Schwangerschaftstest im Urin (nur für Frauen im gebärfähigen Alter).
• Frauen im gebärfähigen Alter ohne Empfängnisverhütung, wie z. B. hormonelle Empfängnisverhütung oder Verwendung von Kondomen und Spermiziden oder Verwendung von Diaphragma und Spermiziden oder Intra-Uterus-Gerät (IUP).
• Mangel an Fähigkeit oder Bereitschaft, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Voraussichtliche Nichtverfügbarkeit für Probebesuche/-verfahren.