Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Convalida della macimorelina come test per la carenza di ormone della crescita negli adulti

13 marzo 2018 aggiornato da: AEterna Zentaris

Convalida confermativa della macimorelina orale come test di stimolazione dell'ormone della crescita (GH) (ST) per la diagnosi del deficit di ormone della crescita nell'adulto (AGHD) rispetto al test di tolleranza all'insulina (ITT)

Il test di stimolazione dell'ormone della crescita con macimorelina (GHST) verrà confrontato con il test di tolleranza all'insulina (ITT) in uno studio crossover a 2 vie, randomizzato, in aperto. Lo studio includerà soggetti sospettati di avere un deficit di ormone della crescita negli adulti (AGHD) e un gruppo di soggetti sani di controllo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti della sperimentazione verranno assegnati a gruppi di probabilità discendente di avere AGHD:

Gruppo A, B, C: rispettivamente alta, media e bassa probabilità di GHD; Gruppo D: soggetti sani di controllo corrispondenti ai soggetti del gruppo A.

L'ordine sequenziale dei GHST per i soggetti sospetti di AGHD (Gruppo A-C) sarà determinato mediante randomizzazione stratificata; i soggetti di controllo sani (Gruppo D) saranno testati nella stessa sequenza dei soggetti del Gruppo A abbinati.

Le concentrazioni sieriche di GH saranno misurate in punti temporali predefiniti prima e dopo GHST con macimorelina o insulina. Un valore di picco di GH inferiore al valore di cut-off specifico di GHST sarà considerato "positivo al test". L'ITT sarà considerato come comparatore (standard non di riferimento) per valutare l'accordo positivo e negativo di entrambi i GHST, sulla base dei valori di cut-off predefiniti.

I seguenti valori di cut-off per i livelli di GH simulati sono stati utilizzati per entrambi i test GHST da confrontare: macimorelina-GHST: GH: 2,8 ng/mL, ITT: GH: 5,1 ng/mL.

Emendamento n. 1 (estensione della ripetibilità): era stato rilasciato per siti selezionati in Europa per ottenere dati esplorativi sulla ripetibilità del MAC in un sottoinsieme di soggetti (previsto N=30, 10 per gruppo) che avevano completato lo studio principale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

157

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1030
        • Krankenanstalt Rudolfstiftung
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medical University & General Hospital of Vienna, AKH,
  • Francia
      • Bron Cedex, Francia, 69677
        • CHU de Lyon HCL-GH Est
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
        • GHU Paris-Sud - Hôpital de Bicêtre
      • Pessac, Francia, 33600
        • Hôpital Haut-Lévêque
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Klinik für Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin der Charité
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Germania, 80336
        • Klinikum der LMU München
      • Muenchen, Bayern, Germania, 80804
        • Max Planck Institut
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Germania, 35033
        • University Hospital Marburg
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 52074
        • RWTH Aachen University Hospital
  • Italia
      • Milano, Italia, 20149
        • San Luca Hospital
  • Polonia
      • Elblag, Polonia, 82-300
        • Centrum Kliniczno-Badawcze
      • Katowice, Polonia, 40-611
        • Centrum Medyczne Angelius Provita
      • Warszawa, Polonia, 02-106
        • Phase I - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wrocław, Polonia, 51-685
        • WroMedica
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Serbia
      • Belgrad, Serbia, 11000
        • Clinical Centre of Serbia
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • Clinical Centre of Vojvodina
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebrón
      • Barcelona, Spagna, 08026
        • Hospital de Sant Pau
      • Santiago de Compostela, Spagna, 15706
        • Hospital de Conxo
  • Stati Uniti
    • California
      • Torrance, California, Stati Uniti, 90509
        • Harbor Ucla Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78731
        • Texas Diabetes and Endocrinology
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine-Endocrinology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • Swedish Medical Center - Cherry Hill

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sospetto deficit di ormone della crescita (GHD), basato su uno dei seguenti fattori:

    • malattia ipotalamica o ipofisaria strutturale, o
    • chirurgia o irradiazione in queste aree, o
    • trauma cranico da adulto, o
    • evidenza di altri deficit di ormoni ipofisari, o
    • GHD idiopatico ad esordio infantile (senza lesioni o lesioni ipotalamiche o ipofisarie note).
  • Soggetti di controllo sani*, corrispondenti a soggetti con "GHD ad alta probabilità".

Criteri di esclusione:

  • Terapia con GH entro 1 mese prima del primo GHST previsto nell'ambito di questo studio (entro 3 mesi in caso di formulazione con GH a lunga durata d'azione).
  • GHST entro 7 giorni prima del primo giorno di test previsto all'interno della prova.
  • - Soggetti con anamnesi e segni clinici di una disfunzione tiroidea non adeguatamente trattata o soggetti che hanno avuto un cambiamento nella terapia tiroidea entro 30 giorni prima del primo giorno di test previsto all'interno dello studio.
  • Ipogonadismo non trattato o non in terapia sostitutiva stabile entro 30 giorni prima del primo giorno di test previsto all'interno dello studio.
  • Trattamento con farmaci che agiscono direttamente sulla secrezione ipofisaria di somatotropina (ad es. analoghi della somatostatina, clonidina, levodopa e agonisti della dopamina) o che provocano il rilascio di somatostatina; agenti antimuscarinici (atropina).
  • Uso concomitante di un induttore del CYP3A4 (ad es. carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, pioglitazone, rifabutina, rifampicina, erba di San Giovanni).
  • Storia medica di gravi disturbi psichiatrici clinicamente sintomatici in corso.
  • Morbo di Parkinson.
  • Malattia di Cushing o pazienti in terapia sovrafisiologica con glucocorticoidi entro 30 giorni prima del primo giorno di test previsto all'interno dello studio.
  • Diabete di tipo 1 o diabete di tipo 2 non trattato o scarsamente controllato, come definito da HbA1c > 8%.
  • Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40,0 kg/m2.
  • Partecipazione a uno studio con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  • Esercizio fisico vigoroso entro 24 ore prima di ogni GHST all'interno di questa prova.
  • Ipersensibilità nota alla macimorelina o all'insulina o ad uno qualsiasi dei componenti di entrambe le preparazioni.
  • Malattia cardiovascolare o cerebrovascolare clinicamente significativa.
  • Intervallo QT ECG prolungato, definito come intervallo QT corretto (QTc) > 500 msec.
  • Trattamento concomitante con farmaci che potrebbero prolungare il QT/QTc.
  • Aumento dei parametri di laboratorio che indicano disfunzione o danno epatico o renale (aspartato aminotransferasi (ASAT), alanina aminotransferasi (ALAT), gamma-glutamil transpeptidasi (GGT) > 2,5 x ULN; ), creatinina o bilirubina > 1,5 x ULN).
  • Anamnesi medica di disturbi convulsivi.
  • Immunosoppressione nota.
  • Attuale tumore maligno attivo diverso dal cancro della pelle non melanoma.
  • Allattamento al seno o test di gravidanza sulle urine positivo (solo per donne in età fertile).
  • Donne in età fertile senza contraccezione, come contraccezione ormonale o uso di preservativo e spermicidi o uso di diaframma e spermicidi o dispositivo intrauterino (IUD).
  • Mancanza di capacità o volontà di dare il consenso informato.
  • Non disponibilità prevista per visite/procedure di prova.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sequenza GHST A
1° Macimorelin-GHST, 2° Test di tolleranza all'insulina
Droga: Macimorelin
macimorelina acetato, 0,5 mg/kg di peso corporeo, soluzione da bere, dose singola
Altri nomi:
  • Macimorelina-GHST (MAC)
Droga: Insulina
Insulina, 0,10 U/kg (0,15 U/kg se BMI > 30 kg/m2), iniezione endovenosa, dose singola
Altri nomi:
  • Test di tolleranza all'insulina (ITT)
Sperimentale: Sequenza GHST B
1° Test di tolleranza all'insulina, 2° Macimorelin-GHST
Droga: Macimorelin
macimorelina acetato, 0,5 mg/kg di peso corporeo, soluzione da bere, dose singola
Altri nomi:
  • Macimorelina-GHST (MAC)
Droga: Insulina
Insulina, 0,10 U/kg (0,15 U/kg se BMI > 30 kg/m2), iniezione endovenosa, dose singola
Altri nomi:
  • Test di tolleranza all'insulina (ITT)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variabili co-primarie di efficacia: percentuale di concordanza positiva e percentuale negativa di Macimorelin-GHST (MAC) con ITT
Lasso di tempo: 90 minuti

Nell'analisi di efficacia primaria vengono presentate le percentuali stimate degli accordi e l'intervallo di confidenza bilaterale al 95% (o intervallo di confidenza unilaterale al 97,5%) dell'accordo percentuale basato su Clopper-Pearson. La probabilità di un "Accordo Negativo" è uguale alla somma della probabilità che entrambi i test siano corretti (risultati negativi per entrambi i test per i soggetti con "vera non-AGHD") e la probabilità che entrambi i test siano sbagliati (risultati negativi per entrambi i test test per soggetti con "vera AGHD").

La performance del GHST con Macimorelin è stata considerata accettabile se il limite inferiore dell'intervallo di confidenza bilaterale al 95% (o il limite inferiore dell'intervallo di confidenza unilaterale al 97,5%) per le variabili primarie di efficacia era del 75% o superiore per 'percentuale di concordanza negativa' e 70% o superiore per la 'percentuale di concordanza positiva'.

Sono stati utilizzati i seguenti valori di cut-off per i livelli di GH stimolati: - MAC: GH: 2,8 ng/mL, - ITT: GH: 5,1 ng/mL.
90 minuti

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Accordi generali (positivi/negativi) per MAC e ITT
Lasso di tempo: 90 minuti
Come parte dell'analisi di efficacia secondaria, è stata analizzata la percentuale di accordo complessivo, utilizzando la stessa metodologia descritta per le analisi per le variabili di efficacia primaria.
90 minuti
Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso emergente dal test (TEAE), con qualsiasi TEAE probabile o possibilmente correlato e con qualsiasi evento avverso grave emergente dal test
Lasso di tempo: fino a 70 giorni
GHST ("Test") eventi avversi emergenti (TEAE): eventi avversi verificatisi o osservati dal giorno della prima GHST (somministrazione di un IMP) durante la visita di fine studio (EOS) o la cessazione anticipata, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. I TEAE sono stati analizzati e confrontati per entrambi i GHST. Gli elenchi dettagliati sono presentati nella sezione Eventi avversi. Le frequenze presentate in questa sezione si riferiscono al numero di soggetti con qualsiasi TEAE, ogni soggetto è stato conteggiato solo una volta all'interno di ciascuna categoria.
fino a 70 giorni
ECG: variazione della frequenza cardiaca dal basale a 60 minuti dopo la somministrazione
Lasso di tempo: 60 minuti
Durante i GHST, gli ECG sono stati misurati prima della somministrazione (fino a 15 minuti prima) e 60 minuti dopo la somministrazione. Inoltre, gli ECG sono stati misurati allo screening e alla visita di fine studio (EOS).
60 minuti

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sensibilità e specificità del MAC, GH: 2,8 ng/mL
Lasso di tempo: 90 minuti
Valutazione esplorativa della sensibilità e della specificità del MAC come caratteristica della prestazione, basata sull'esito del test nei soggetti del gruppo A e del gruppo D.
90 minuti
Accordo (positivo/negativo) per MAC Core Study Part e MAC Repeatability Extension (Emendamento 1)
Lasso di tempo: 90 minuti
L'emendamento n. 1 (estensione della ripetibilità) era stato emesso per siti selezionati in Europa per ottenere dati esplorativi sulla ripetibilità del MAC in un sottoinsieme di soggetti che avevano completato lo studio principale. Punto di cut-off MAC predefinito GH: 2,8 ng/mL. Gli accordi sono stati calcolati con intervalli di confidenza bilaterali al 95%.
90 minuti

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AEterna Zentaris

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jose M Garcia, MD PhD, Baylor College of Medicine, Houston, TX, U.S.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

29 novembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

29 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

24 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 aprile 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AEZS-130-052
  • 2015-002337-22 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Macimorelin

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Ukraine

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi