Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Validering av Macimorelin som en test for veksthormonmangel hos voksne

13. mars 2018 oppdatert av: AEterna Zentaris

Bekreftende validering av oral Macimorelin som en veksthormon (GH) stimuleringstest (ST) for diagnostisering av voksen veksthormonmangel (AGHD) sammenlignet med insulintoleransetesten (ITT)

Macimorelin Growth Hormone Stimulation Test (GHST) vil bli sammenlignet med Insulin Tolerance Test (ITT) i en åpen, randomisert, 2-veis crossover-forsøk. Forsøket vil omfatte forsøkspersoner som mistenkes å ha veksthormonmangel hos voksne (AGHD) og en gruppe friske kontrollpersoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prøvepersoner vil bli tildelt grupper med synkende sannsynlighet for å ha AGHD:

Gruppe A, B, C: Høy, middels og lav sannsynlighet for GHD, henholdsvis; Gruppe D: Friske kontrollemner som matcher gruppe A-emner .

Den sekvensielle rekkefølgen av GHST-ene for mistenkte AGHD-personer (Gruppe A-C) vil bli bestemt ved stratifisert randomisering; Friske kontrollpersoner (gruppe D) vil bli testet i samme sekvens som de matchede gruppe A-personene.

Serumkonsentrasjoner av GH vil bli målt på forhåndsdefinerte tidspunkter før og etter GHST med macimorelin eller insulin. En topp GH-verdi under den GHST-spesifikke grenseverdien vil bli ansett som "test positiv". ITT vil bli betraktet som komparator (ikke-referansestandard) for å vurdere positiv og negativ samsvar mellom begge GHST-ene, basert på de forhåndsdefinerte grenseverdiene.

Følgende grenseverdier for simulerte GH-nivåer ble brukt for begge GHST-testene som skulle sammenlignes: macimorelin-GHST: GH: 2,8 ng/mL, ITT: GH: 5,1 ng/mL.

Endringsnr. 1 (utvidelse av repeterbarhet): hadde blitt utstedt for utvalgte steder i Europa for å få utforskende data om repeterbarheten til MAC i en undergruppe av forsøkspersoner (planlagt N=30, 10 per gruppe) som hadde fullført kjernestudien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

157

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Torrance, California, Forente stater, 90509
        • Harbor Ucla Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78731
        • Texas Diabetes and Endocrinology
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine-Endocrinology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98122
        • Swedish Medical Center - Cherry Hill
  • Frankrike
      • Bron Cedex, Frankrike, 69677
        • CHU de Lyon HCL-GH Est
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
        • GHU Paris-Sud - Hôpital de Bicêtre
      • Pessac, Frankrike, 33600
        • Hôpital Haut-Lévèque
  • Italia
      • Milano, Italia, 20149
        • San Luca Hospital
  • Polen
      • Elblag, Polen, 82-300
        • Centrum Kliniczno-Badawcze
      • Katowice, Polen, 40-611
        • Centrum Medyczne Angelius Provita
      • Warszawa, Polen, 02-106
        • Phase I - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wrocław, Polen, 51-685
        • Wromedica
  • Serbia
      • Belgrad, Serbia, 11000
        • Clinical Centre of Serbia
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • Clinical Centre of Vojvodina
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Barcelona, Spania, 08026
        • Hospital de Sant Pau
      • Santiago de Compostela, Spania, 15706
        • Hospital de Conxo
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Klinik für Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin der Charité
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 80336
        • Klinikum der LMU München
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 80804
        • Max Planck Institut
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Tyskland, 35033
        • University Hospital Marburg
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52074
        • RWTH Aachen University Hospital
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1030
        • Krankenanstalt Rudolfstiftung
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Medical University & General Hospital of Vienna, AKH,

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mistenkt veksthormonmangel (GHD), basert på ett av følgende:

    • strukturell hypothalamus eller hypofysesykdom, eller
    • kirurgi eller bestråling i disse områdene, eller
    • hodetraumer som voksen, eller
    • bevis på andre hypofysehormonmangler, eller
    • idiopatisk barndomsdebut GHD (uten kjent hypotalamus eller hypofyse lesjon eller skade).
  • Friske* kontrollpersoner, som matcher en 'høy sannsynlighet GHD'-fag

Ekskluderingskriterier:

  • GH-behandling innen 1 måned før forventet første GHST i denne studien (innen 3 måneder ved langtidsvirkende GH-formulering).
  • GHST innen 7 dager før den forventede første testdagen i forsøket.
  • Personer med sykehistorie og kliniske tegn på en ikke tilstrekkelig behandlet skjoldbruskdysfunksjon eller personer som hadde en endring i skjoldbruskkjertelbehandling innen 30 dager før forventet første testdag i studien.
  • Ubehandlet hypogonadisme eller ikke på en stabil substitusjonsbehandling innen 30 dager før forventet første testdag i studien.
  • Behandling med legemidler som direkte påvirker hypofysesekresjonen av somatotropin (f. somatostatinanaloger, klonidin, levodopa og dopaminagonister) eller provosere frigjøring av somatostatin; antimuskarine midler (atropin).
  • Samtidig bruk av en CYP3A4-induktor (f.eks. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, johannesurt).
  • Medisinsk historie med pågående klinisk symptomatiske alvorlige psykiatriske lidelser.
  • Parkinsons sykdom.
  • Cushings sykdom eller pasienter på suprafysiologisk glukokortikoidbehandling innen 30 dager før den forventede første testdagen i forsøket.
  • Type 1 diabetes eller ubehandlet eller dårlig kontrollert type 2 diabetes, som definert av HbA1c > 8 %.
  • Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 40,0 kg/m2.
  • Deltakelse i en utprøving med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før prøvestart.
  • Kraftig fysisk trening innen 24 timer før hver GHST i denne prøven.
  • Kjent overfølsomhet overfor macimorelin eller insulin, eller noen av bestanddelene i begge preparatene.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom.
  • Forlenget EKG QT-intervall, definert som korrigert QT-intervall (QTc) > 500 msek.
  • Samtidig behandling med legemidler som kan forlenge QT/QTc.
  • Økning av laboratorieparametre som indikerer lever- eller nyredysfunksjon eller skade (aspartataminotransferase (ASAT), alaninaminotransferase (ALAT), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT)> 2,5 x ULN; ), kreatinin eller bilirubin > 1,5 x ULN).
  • Medisinsk historie med anfallsforstyrrelser.
  • Kjent immunsuppresjon.
  • Aktuell aktiv malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft.
  • Amming eller positiv uringraviditetstest (kun for kvinner i fertil alder).
  • Kvinner i fertil alder uten prevensjon, som hormonell prevensjon eller bruk av kondom og sæddrepende midler eller bruk av mellomgulv og sæddrepende midler eller Intra Uterine Device (IUD).
  • Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke.
  • Forventet manglende tilgjengelighet for prøvebesøk/prosedyrer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GHST-sekvens A
1. Macimorelin-GHST, 2. insulintoleransetest
Legemiddel: Macimorelin
macimorelinacetat, 0,5 mg/kg kroppsvekt, drikkeløsning, enkeltdose
Andre navn:
  • Macimorelin-GHST (MAC)
Legemiddel: Insulin
Insulin, 0,10 E/kg (0,15 E/kg hvis BMI > 30 kg/m2), intravenøs injeksjon, enkeltdose
Andre navn:
  • Insulintoleransetest (ITT)
Eksperimentell: GHST-sekvens B
1. insulintoleransetest, 2. Macimorelin-GHST
Legemiddel: Macimorelin
macimorelinacetat, 0,5 mg/kg kroppsvekt, drikkeløsning, enkeltdose
Andre navn:
  • Macimorelin-GHST (MAC)
Legemiddel: Insulin
Insulin, 0,10 E/kg (0,15 E/kg hvis BMI > 30 kg/m2), intravenøs injeksjon, enkeltdose
Andre navn:
  • Insulintoleransetest (ITT)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ko-primære effektivitetsvariabler: prosent positiv og prosent negativ samsvar mellom Macimorelin-GHST (MAC) med ITT
Tidsramme: 90 minutter

I den primære effektivitetsanalysen presenteres de estimerte prosentene av avtalene og det tosidige 95 % konfidensintervallet (eller ensidig 97,5 % konfidensintervall) av prosentavtalen basert på Clopper-Pearson. Sannsynligheten for en "negativ avtale" er lik summen av sannsynligheten for at begge testene er korrekte (negative testresultater for begge testene for personer med "ekte ikke-AGHD") og sannsynligheten for at begge testene er feil (negative testresultater for begge tester for personer med "ekte AGHD").

Ytelsen til GHST med Macimorelin ble ansett for å være akseptabel hvis den nedre grensen for det tosidige 95 % konfidensintervallet (eller nedre grense for det ensidige 97,5 % konfidensintervallet) for de primære effektvariablene var 75 % eller høyere for «prosent negativ avtale», og 70 % eller høyere for «prosent positiv avtale».

Følgende grenseverdier for stimulerte GH-nivåer ble brukt: - MAC: GH: 2,8 ng/mL, - ITT: GH: 5,1 ng/mL.
90 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overordnede avtaler (positive/negative) for MAC og ITT
Tidsramme: 90 minutter
Som en del av den sekundære effektivitetsanalysen ble prosenten av total samsvar analysert, ved bruk av samme metodikk som er beskrevet for analysene for de primære effektvariablene.
90 minutter
Antall deltakere med enhver test-emergent adverse event (TEAE), med enhver TEAE som er sannsynlig eller mulig relatert, og med enhver test-emergent alvorlig AE
Tidsramme: opptil 70 dager
GHST ('Test') emergent AEs (TEAEs): AEer som oppstår eller observeres fra dagen for første GHST (administrasjon av en IMP) gjennom End-of-Study (EOS) besøk eller tidlig avslutning, avhengig av hva som inntraff først. TEAE ble analysert og sammenlignet for begge GHST. Detaljerte lister er presentert i delen Uønskede hendelser. Frekvensene som presenteres i denne delen refererer til antall fag med en hvilken som helst TEAE, hvert fag ble kun talt én gang innenfor hver kategori.
opptil 70 dager
EKG: Endring i hjertefrekvens fra baseline 60 minutter etter dose
Tidsramme: 60 minutter
Under GHST-ene ble EKG-ene målt før dose (opptil 15 minutter før) og 60 minutter etter dose. Videre ble EKG målt ved screening og ved avsluttet studiebesøk (EOS).
60 minutter

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sensitivitet og spesifisitet til MAC, GH: 2,8 ng/ml
Tidsramme: 90 minutter
Undersøkende evaluering av sensitivitet og spesifisitet til MAC som ytelseskarakteristikk, basert på testresultat i gruppe A og gruppe D emner.
90 minutter
Avtale (positiv/negativ) for MAC Core Study Part og MAC Repeterability Extension (endring 1)
Tidsramme: 90 minutter
Amendment nr. 1 (utvidelse av repeterbarhet) var utstedt for utvalgte steder i Europa for å innhente utforskende data om repeterbarheten til MAC i en undergruppe av forsøkspersoner som hadde fullført kjernestudien. Forhåndsdefinert MAC-grensepunkt GH: 2,8 ng/mL. Avtaler ble beregnet med tosidige 95 % konfidensintervaller.
90 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AEterna Zentaris

Etterforskere

  • Studiestol: Jose M Garcia, MD PhD, Baylor College of Medicine, Houston, TX, U.S.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

29. november 2016

Studiet fullført (Faktiske)

29. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

24. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AEZS-130-052
  • 2015-002337-22 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Macimorelin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Israel

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere