Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Validatie van Macimorelin als test voor groeihormoondeficiëntie bij volwassenen

13 maart 2018 bijgewerkt door: AEterna Zentaris

Bevestigende validatie van orale macimorelin als een groeihormoon (GH)-stimulatietest (ST) voor de diagnose van volwassen groeihormoondeficiëntie (AGHD) in vergelijking met de insulinetolerantietest (ITT)

De Macimorelin-groeihormoonstimulatietest (GHST) zal worden vergeleken met de insulinetolerantietest (ITT) in een open-label, gerandomiseerde, 2-weg cross-over studie. De proef omvat proefpersonen waarvan wordt vermoed dat ze volwassen groeihormoondeficiëntie (AGHD) hebben en een groep gezonde controlepersonen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Proefpersonen zullen worden toegewezen aan groepen met afnemende kans op het hebben van AGHD:

Groep A, B, C: respectievelijk hoge, gemiddelde en lage waarschijnlijkheid van GHD; Groep D: gezonde controlepersonen die overeenkomen met groep A-personen.

De sequentiële volgorde van de GHST's voor verdachte AGHD-proefpersonen (Groep A-C) zal worden bepaald door gestratificeerde randomisatie; gezonde controlepersonen (Groep D) zullen in dezelfde volgorde worden getest als de gematchte Groep A-proefpersonen.

Serumconcentraties van GH zullen worden gemeten op vooraf bepaalde tijdstippen voor en na GHST met macimorelin of insuline. Een piek-GH-waarde onder de GHST-specifieke afkapwaarde wordt als 'testpositief' beschouwd. De ITT zal worden beschouwd als comparator (niet-referentiestandaard) om de positieve en negatieve overeenstemming van beide GHST's te beoordelen, op basis van de vooraf gedefinieerde afkapwaarden.

De volgende grenswaarden voor gesimuleerde GH-waarden werden gebruikt voor beide te vergelijken GHST-testen: macimorelin-GHST: GH: 2,8 ng/ml, ITT: GH: 5,1 ng/ml.

amendement nr. 1 (uitbreiding herhaalbaarheid): was uitgegeven voor geselecteerde locaties in Europa om verkennende gegevens te verkrijgen over de herhaalbaarheid van de MAC bij een subgroep van proefpersonen (gepland N=30, 10 per groep) die de kernstudie hadden voltooid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

157

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Klinik für Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin der Charité
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Duitsland, 80336
        • Klinikum der LMU München
      • Muenchen, Bayern, Duitsland, 80804
        • Max Planck Institut
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Duitsland, 35033
        • University Hospital Marburg
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 52074
        • RWTH Aachen University Hospital
  • Frankrijk
      • Bron Cedex, Frankrijk, 69677
        • CHU de Lyon HCL-GH Est
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
        • GHU Paris-Sud - Hôpital de Bicêtre
      • Pessac, Frankrijk, 33600
        • Hôpital Haut-Lévêque
  • Italië
      • Milano, Italië, 20149
        • San Luca Hospital
  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1030
        • Krankenanstalt Rudolfstiftung
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Medical University & General Hospital of Vienna, AKH,
  • Polen
      • Elblag, Polen, 82-300
        • Centrum Kliniczno-Badawcze
      • Katowice, Polen, 40-611
        • Centrum Medyczne Angelius Provita
      • Warszawa, Polen, 02-106
        • Phase I - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wrocław, Polen, 51-685
        • WroMedica
  • Servië
      • Belgrad, Servië, 11000
        • Clinical Centre of Serbia
      • Novi Sad, Servië, 21000
        • Clinical Centre of Vojvodina
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08026
        • Hospital de Sant Pau
      • Santiago de Compostela, Spanje, 15706
        • Hospital de Conxo
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90509
        • Harbor UCLA Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78731
        • Texas Diabetes and Endocrinology
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine-Endocrinology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Swedish Medical Center - Cherry Hill

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vermoedelijke groeihormoondeficiëntie (GHD), op basis van een van de volgende:

    • structurele hypothalamus- of hypofyseziekte, of
    • operatie of bestraling in deze gebieden, of
    • hoofdtrauma als volwassene, of
    • bewijs van andere hypofysehormoondeficiënties, of
    • idiopathische GHD met aanvang in de kindertijd (zonder bekende hypothalamus- of hypofyse-laesie of letsel).
  • Gezonde* controleproefpersonen, overeenkomend met een 'hoog waarschijnlijkheid GHD'-proefpersoon

Uitsluitingscriteria:

  • GH-therapie binnen 1 maand voorafgaand aan de verwachte eerste GHST binnen deze studie (binnen 3 maanden in geval van langwerkende GH-formulering).
  • GHST binnen 7 dagen voorafgaand aan de voorziene eerste testdag binnen de trial.
  • Proefpersonen met een medische geschiedenis en klinische symptomen van een niet adequaat behandelde schildklierdisfunctie of proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de verwachte eerste testdag in de studie een verandering in de schildklierbehandeling ondergingen.
  • Onbehandeld hypogonadisme of niet op een stabiele substitutiebehandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan de verwachte eerste testdag binnen het onderzoek.
  • Behandeling met geneesmiddelen die rechtstreeks van invloed zijn op de secretie van somatotropine door de hypofyse (bijv. somatostatine-analogen, clonidine, levodopa en dopamine-agonisten) of die de afgifte van somatostatine veroorzaken; antimuscarinica (atropine).
  • Gelijktijdig gebruik van een CYP3A4-inductor (bijv. carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, pioglitazon, rifabutine, rifampicine, sint-janskruid).
  • Medische voorgeschiedenis van aanhoudende klinisch symptomatische ernstige psychiatrische stoornissen.
  • Ziekte van Parkinson.
  • Ziekte van Cushing of patiënten op suprafysiologische glucocorticoïdtherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan de verwachte eerste testdag in het onderzoek.
  • Diabetes type 1 of onbehandelde of slecht gecontroleerde diabetes type 2, zoals gedefinieerd door HbA1c > 8%.
  • Body mass index (BMI) ≥ 40,0 kg/m2.
  • Deelname aan een proef met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de proef.
  • Krachtige lichaamsbeweging binnen 24 uur voorafgaand aan elke GHST binnen deze proef.
  • Bekende overgevoeligheid voor macimorelin of insuline, of voor een van de bestanddelen van een van beide preparaten.
  • Klinisch significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte.
  • Verlengd ECG QT-interval, gedefinieerd als gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 500 msec.
  • Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die QT/QTc kunnen verlengen.
  • Verhoging van laboratoriumparameters die wijzen op lever- of nierdisfunctie of -beschadiging (aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT), gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) > 2,5 x ULN; ), creatinine of bilirubine > 1,5 x ULN).
  • Medische geschiedenis van convulsies.
  • Bekende immunosuppressie.
  • Huidige actieve maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker.
  • Borstvoeding of positieve zwangerschapstest in urine (alleen voor vrouwen die zwanger kunnen worden).
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder anticonceptie, zoals hormonale anticonceptie of gebruik van condoom en zaaddodende middelen of gebruik van pessarium en zaaddodende middelen of intra-uterien apparaat (IUD).
  • Gebrek aan vermogen of bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Verwachte niet-beschikbaarheid voor proefbezoeken/procedures.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GHST-reeks A
1e Macimorelin-GHST, 2e insulinetolerantietest
Geneesmiddel: Macimorelin
macimorelinacetaat, 0,5 mg/kg lichaamsgewicht, drinkoplossing, enkele dosis
Andere namen:
  • Macimorelin-GHST (MAC)
Geneesmiddel: Insuline
Insuline, 0,10 E/kg (0,15 E/kg indien BMI > 30 kg/m2), intraveneuze injectie, enkelvoudige dosis
Andere namen:
  • Insuline Tolerantie Test (ITT)
Experimenteel: GHST-reeks B
1e insulinetolerantietest, 2e Macimorelin-GHST
Geneesmiddel: Macimorelin
macimorelinacetaat, 0,5 mg/kg lichaamsgewicht, drinkoplossing, enkele dosis
Andere namen:
  • Macimorelin-GHST (MAC)
Geneesmiddel: Insuline
Insuline, 0,10 E/kg (0,15 E/kg indien BMI > 30 kg/m2), intraveneuze injectie, enkelvoudige dosis
Andere namen:
  • Insuline Tolerantie Test (ITT)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Co-primaire werkzaamheidsvariabelen: Percentage positieve en procentuele negatieve overeenkomst van Macimorelin-GHST (MAC) met ITT
Tijdsspanne: 90 minuten

In de primaire werkzaamheidsanalyse worden de geschatte percentages van de overeenkomsten en het tweezijdige 95% betrouwbaarheidsinterval (of eenzijdig 97,5% betrouwbaarheidsinterval) van het percentage overeenkomst op basis van Clopper-Pearson gepresenteerd. De kans op een "negatieve overeenkomst" is gelijk aan de som van de kans dat beide tests correct zijn (negatieve testresultaten voor beide tests voor proefpersonen met "echte niet-AGHD") en de kans dat beide tests fout zijn (negatieve testresultaten voor beide tests voor proefpersonen met "true AGHD").

De prestatie van de GHST met Macimorelin werd als acceptabel beschouwd als de ondergrens van het tweezijdige 95% betrouwbaarheidsinterval (of ondergrens van het eenzijdige 97,5% betrouwbaarheidsinterval) voor de primaire werkzaamheidsvariabelen 75% of hoger was voor 'percentage negatief akkoord', en 70% of hoger voor het 'percentage positief akkoord'.

De volgende afkapwaarden voor gestimuleerde GH-waarden werden gebruikt: - MAC: GH: 2,8 ng/ml, - ITT: GH: 5,1 ng/ml.
90 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overeenkomsten (positief/negatief) voor MAC en ITT
Tijdsspanne: 90 minuten
Als onderdeel van de secundaire werkzaamheidsanalyse werd het percentage van algehele overeenstemming geanalyseerd, waarbij dezelfde methodologie werd gebruikt als beschreven voor de analyses voor de primaire werkzaamheidsvariabelen.
90 minuten
Aantal deelnemers met een Test Emergent Adverse Event (TEAE), met een TEAE die waarschijnlijk of mogelijk verband houdt, en met een Test Emergent Ernstige AE
Tijdsspanne: tot 70 dagen
GHST ('Test') opkomende AE's (TEAE's): AE's die optreden of worden waargenomen vanaf de dag van de eerste GHST (toediening van een IMP) gedurende het einde van het onderzoek (EOS) of vroege beëindiging, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. TEAE's werden geanalyseerd en vergeleken voor beide GHST's. Gedetailleerde lijsten worden gepresenteerd in het gedeelte Bijwerkingen. De frequenties die in deze sectie worden gepresenteerd, verwijzen naar het aantal proefpersonen met een TEAE, elk proefpersoon werd binnen elke categorie slechts één keer geteld.
tot 70 dagen
ECG: verandering in hartslag ten opzichte van de uitgangswaarde 60 minuten na de dosis
Tijdsspanne: 60 minuten
Tijdens de GHST's werden ECG's gemeten vóór de dosis (tot 15 minuten ervoor) en 60 minuten na de dosis. Verder werden ECG's gemeten bij screening en bij End-of-Study (EOS) Visit.
60 minuten

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gevoeligheid en specificiteit van de MAC, GH: 2,8 ng/mL
Tijdsspanne: 90 minuten
Verkennende evaluatie van de sensitiviteit en specificiteit van de MAC als prestatiekenmerk, gebaseerd op testresultaten bij groep A- en groep D-proefpersonen.
90 minuten
Overeenkomst (positief/negatief) voor MAC Core Study Part en MAC Repeatability Extension (amendement 1)
Tijdsspanne: 90 minuten
Amendement nr. 1 (herhaalbaarheidsuitbreiding) was uitgegeven voor geselecteerde locaties in Europa om verkennende gegevens te verkrijgen over de herhaalbaarheid van de MAC in een subgroep van proefpersonen die de kernstudie hadden voltooid. Vooraf gedefinieerd MAC-afkappunt GH: 2,8 ng/mL. Overeenkomsten werden berekend met tweezijdige betrouwbaarheidsintervallen van 95%.
90 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AEterna Zentaris

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jose M Garcia, MD PhD, Baylor College of Medicine, Houston, TX, U.S.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

24 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AEZS-130-052
  • 2015-002337-22 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren