Validace macimorelinu jako testu na deficit růstového hormonu u dospělých
13. března 2018 aktualizováno: AEterna Zentaris
Potvrzující validace perorálního macimorelinu jako stimulačního testu růstového hormonu (ST) pro diagnostiku deficitu růstového hormonu u dospělých (AGHD) ve srovnání s testem inzulínové tolerance (ITT)
Macimorelinový test stimulace růstovým hormonem (GHST) bude porovnán s testem inzulínové tolerance (ITT) v otevřené, randomizované, dvoucestné zkřížené studii.
Studie bude zahrnovat subjekty s podezřením na deficit růstového hormonu dospělých (AGHD) a skupinu zdravých kontrolních subjektů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pokusné subjekty budou zařazeny do skupin s klesající pravděpodobností, že budou mít AGHD:
Skupina A, B, C: Vysoká, střední a nízká pravděpodobnost GHD; Skupina D: Zdravé kontrolní subjekty odpovídající subjektům skupiny A.
Sekvenční pořadí GHST pro podezřelé subjekty AGHD (skupina A-C) bude určeno stratifikovanou randomizací; zdravé kontrolní subjekty (skupina D) budou testovány ve stejném pořadí jako odpovídající subjekty skupiny A.
Sérové koncentrace GH budou měřeny v předem definovaných časových bodech před a po GHST s macimorelinem nebo inzulinem. Špičková hodnota GH pod mezní hodnotou specifickou pro GHST bude považována za „pozitivní test“. ITT bude považováno za komparátor (nereferenční standard) pro posouzení pozitivní a negativní shody obou GHST na základě předem definovaných hraničních hodnot.
Následující hraniční hodnoty pro simulované hladiny GH byly použity pro oba srovnávané testy GHST: macimorelin-GHST: GH: 2,8 ng/ml, ITT: GH: 5,1 ng/ml.
Dodatek č. 1 (rozšíření opakovatelnosti): byl vydán pro vybraná místa v Evropě za účelem získání průzkumných údajů o opakovatelnosti MAC u podskupiny subjektů (plánováno N=30, 10 na skupinu), kteří dokončili základní studii.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
157
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bron Cedex, Francie, 69677
- CHU de Lyon HCL-GH Est
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94270
- GHU Paris-Sud - Hôpital de Bicêtre
-
Pessac, Francie, 33600
- Hôpital Haut-Lévèque
-
-
-
-
-
Milano, Itálie, 20149
- San Luca Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Klinik für Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin der Charité
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Německo, 80336
- Klinikum der LMU München
-
Muenchen, Bayern, Německo, 80804
- Max Planck Institut
-
-
Hessen
-
Marburg, Hessen, Německo, 35033
- University Hospital Marburg
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Aachen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 52074
- RWTH Aachen University Hospital
-
-
-
-
-
Elblag, Polsko, 82-300
- Centrum Kliniczno-Badawcze
-
Katowice, Polsko, 40-611
- Centrum Medyczne Angelius Provita
-
Warszawa, Polsko, 02-106
- Phase I - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
-
Wrocław, Polsko, 51-685
- Wromedica
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1030
- Krankenanstalt Rudolfstiftung
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medical University & General Hospital of Vienna, AKH,
-
-
-
-
-
London, Spojené království, EC1A 7BE
- St Bartholomew's Hospital
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Torrance, California, Spojené státy, 90509
- Harbor Ucla Medical Center
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78731
- Texas Diabetes and Endocrinology
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine-Endocrinology
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98108
- VA Puget Sound Health Care System
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
- Swedish Medical Center - Cherry Hill
-
-
-
-
-
Belgrad, Srbsko, 11000
- Clinical Centre of Serbia
-
Novi Sad, Srbsko, 21000
- Clinical Centre of Vojvodina
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d' Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 08026
- Hospital de Sant Pau
-
Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
- Hospital de Conxo
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Podezření na nedostatek růstového hormonu (GHD) na základě některého z následujících:
- strukturální onemocnění hypotalamu nebo hypofýzy, popř
- operace nebo ozařování v těchto oblastech, popř
- trauma hlavy v dospělosti, popř
- průkaz jiných nedostatků hormonů hypofýzy, popř
- idiopatický počátek GHD v dětství (bez známé léze nebo poranění hypotalamu nebo hypofýzy).
- Zdravé* kontrolní subjekty, odpovídající subjektům s „vysokou pravděpodobností GHD“.
Kritéria vyloučení:
- Léčba GH během 1 měsíce před očekávaným prvním GHST v rámci této studie (do 3 měsíců v případě dlouhodobě působící formulace GH).
- GHST do 7 dnů před očekávaným prvním testovacím dnem v rámci studie.
- Subjekty s anamnézou a klinickými příznaky nedostatečně léčené dysfunkce štítné žlázy nebo subjekty, u kterých došlo ke změně v léčbě štítné žlázy během 30 dnů před očekávaným prvním testovacím dnem v rámci studie.
- Neléčený hypogonadismus nebo ne na stabilní substituční léčbě během 30 dnů před očekávaným prvním testovacím dnem v rámci studie.
- Léčba léky přímo ovlivňujícími sekreci somatotropinu hypofýzou (např. analogy somatostatinu, klonidin, levodopa a agonisté dopaminu) nebo provokace uvolňování somatostatinu; antimuskarinová činidla (atropin).
- Současné užívání induktoru CYP3A4 (např. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, třezalka tečkovaná).
- Zdravotní anamnéza probíhajících klinicky symptomatických závažných psychiatrických poruch.
- Parkinsonova choroba.
- Cushingova choroba nebo pacienti na suprafyziologické léčbě glukokortikoidy během 30 dnů před očekávaným prvním testovacím dnem v rámci studie.
- Diabetes typu 1 nebo neléčený nebo špatně kontrolovaný diabetes typu 2, jak je definováno pomocí HbA1c > 8 %.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40,0 kg/m2.
- Účast ve studii s jakýmkoli hodnoceným lékem do 30 dnů před vstupem do studie.
- Intenzivní fyzické cvičení během 24 hodin před každým GHST v rámci této studie.
- Známá přecitlivělost na macimorelin nebo inzulín nebo na kteroukoli složku obou přípravků.
- Klinicky významné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění.
- Prodloužený EKG QT interval, definovaný jako korigovaný QT interval (QTc) > 500 ms.
- Současná léčba jakýmikoli léky, které by mohly prodloužit QT/QTc.
- Zvýšení laboratorních parametrů indikujících dysfunkci nebo poškození jater nebo ledvin (aspartátaminotransferáza (ASAT), alaninaminotransferáza (ALAT), gama-glutamyltranspeptidáza (GGT)> 2,5 x ULN; ), kreatinin nebo bilirubin > 1,5 x ULN).
- Křečové poruchy v anamnéze.
- Známá imunosuprese.
- Současná aktivní malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže.
- Kojení nebo pozitivní těhotenský test z moči (pouze pro ženy ve fertilním věku).
- Ženy ve fertilním věku bez antikoncepce, jako je hormonální antikoncepce nebo používání kondomu a spermicidů nebo používání bránice a spermicidů nebo nitroděložního tělíska (IUD).
- Nedostatek schopnosti nebo ochoty dát informovaný souhlas.
- Předpokládaná nedostupnost pro zkušební návštěvy/postupy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GHST sekvence A
1. Macimorelin-GHST, 2. test inzulínové tolerance
|
macimorelin acetát, 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti, pitný roztok, jednorázová dávka
Ostatní jména:
Inzulin, 0,10 U/kg (0,15 U/kg, pokud BMI > 30 kg/m2), intravenózní injekce, jedna dávka
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: GHST sekvence B
1. inzulinový toleranční test, 2. macimorelin-GHST
|
macimorelin acetát, 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti, pitný roztok, jednorázová dávka
Ostatní jména:
Inzulin, 0,10 U/kg (0,15 U/kg, pokud BMI > 30 kg/m2), intravenózní injekce, jedna dávka
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koprimární proměnné účinnosti: procento pozitivní a procento negativní shody macimorelinu-GHST (MAC) s ITT
Časové okno: 90 minut
|
V primární analýze účinnosti jsou uvedeny odhadovaná procenta shody a oboustranný 95% interval spolehlivosti (nebo jednostranný 97,5% interval spolehlivosti) procentuální shody na základě Clopper-Pearson. Pravděpodobnost „negativní shody“ se rovná součtu pravděpodobnosti, že oba testy jsou správné (negativní výsledky obou testů pro subjekty se „skutečným non-AGHD“) a pravděpodobnosti, že oba testy budou špatné (negativní výsledky obou testů testy pro subjekty se „skutečným AGHD“). Výkon GHST s macimorelinem byl považován za přijatelný, pokud spodní hranice oboustranného 95% intervalu spolehlivosti (nebo spodní hranice jednostranného 97,5% intervalu spolehlivosti) pro proměnné primární účinnosti byla 75 % nebo vyšší pro „procento negativní shody“ a 70 % nebo vyšší pro „procento pozitivní shody“. Byly použity následující hraniční hodnoty pro stimulované hladiny GH: - MAC: GH: 2,8 ng/ml, - ITT: GH: 5,1 ng/ml. |
90 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové shody (pozitivní/negativní) pro MAC a ITT
Časové okno: 90 minut
|
Jako součást sekundární analýzy účinnosti bylo analyzováno procento celkové shody za použití stejné metodologie popsané pro analýzy primárních proměnných účinnosti.
|
90 minut
|
|
Počet účastníků s jakoukoli testovanou naléhavou nepříznivou událostí (TEAE), s jakoukoli TEAE pravděpodobnou nebo možná související a s jakýmkoliv testem vznikajícím závažným AE
Časové okno: až 70 dní
|
Emergent AEs (TEAEs) GHST („test“): AE vyskytující se nebo pozorované ode dne prvního GHST (podávání IMP) během návštěvy na konci studie (EOS) nebo předčasného ukončení, podle toho, co nastalo dříve.
TEAE byly analyzovány a porovnány pro oba GHST.
Detailní výpisy jsou uvedeny v sekci Nežádoucí účinky.
Frekvence uvedené v této části se vztahují k počtu subjektů s jakoukoli TEAE, každý subjekt byl započítán pouze jednou v každé kategorii.
|
až 70 dní
|
|
EKG: Změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty 60 minut po dávce
Časové okno: 60 minut
|
Během GHST byly EKG měřeny před dávkou (až 15 minut před) a 60 minut po dávce.
Kromě toho byly EKG měřeny při screeningu a při návštěvě na konci studie (EOS).
|
60 minut
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Citlivost a specificita MAC, GH: 2,8 ng/ml
Časové okno: 90 minut
|
Průzkumné hodnocení citlivosti a specifičnosti MAC jako výkonnostní charakteristiky na základě výsledku testu u subjektů skupiny A a skupiny D.
|
90 minut
|
|
Shoda (kladná/negativní) pro část základní studie MAC a rozšíření opakovatelnosti MAC (Dodatek 1)
Časové okno: 90 minut
|
Dodatek č. 1 (rozšíření opakovatelnosti) byl vydán pro vybraná místa v Evropě s cílem získat průzkumné údaje o opakovatelnosti MAC u podskupiny subjektů, které dokončily základní studii.
Předdefinovaný mezní bod MAC GH: 2,8 ng/mL.
Dohody byly vypočítány s oboustrannými 95% intervaly spolehlivosti.
|
90 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jose M Garcia, MD PhD, Baylor College of Medicine, Houston, TX, U.S.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. prosince 2015
Primární dokončení (Aktuální)
29. listopadu 2016
Dokončení studie (Aktuální)
29. listopadu 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. září 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. září 2015
První zveřejněno (Odhad)
24. září 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. dubna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. března 2018
Naposledy ověřeno
1. března 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Nemoci pohybového aparátu
- Hypotalamická onemocnění
- Nemoci kostí
- Onemocnění kostí, endokrinní
- Nemoci hypofýzy
- Nanismus
- Nemoci kostí, vývojové
- Hypopituitarismus
- Nanismus, hypofýza
- Onemocnění endokrinního systému
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Inzulín
- Inzulin, Globin Zinek
Další identifikační čísla studie
- AEZS-130-052
- 2015-002337-22 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .