Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Validering af Macimorelin som en test for voksen væksthormonmangel

13. marts 2018 opdateret af: AEterna Zentaris

Bekræftende validering af oral Macimorelin som en væksthormon (GH) stimulationstest (ST) til diagnosticering af voksen væksthormonmangel (AGHD) i sammenligning med insulintolerancetesten (ITT)

Macimorelin Growth Hormone Stimulation Test (GHST) vil blive sammenlignet med Insulin Tolerance Test (ITT) i et åbent, randomiseret, 2-vejs crossover-forsøg. Forsøget vil omfatte forsøgspersoner, der mistænkes for at have væksthormonmangel hos voksne (AGHD) og en gruppe raske kontrolpersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøgspersoner vil blive tildelt grupper med faldende sandsynlighed for at have AGHD:

Gruppe A, B, C: Høj, middel og lav sandsynlighed for GHD, henholdsvis; Gruppe D: Sunde kontrolpersoner, der matcher gruppe A-emner .

Den sekventielle rækkefølge af GHST'erne for mistænkte AGHD-personer (Gruppe A-C) vil blive bestemt ved stratificeret randomisering; raske kontrolpersoner (Gruppe D) vil blive testet i samme rækkefølge som de matchede gruppe A-personer.

Serumkoncentrationer af GH vil blive målt på foruddefinerede tidspunkter før og efter GHST med macimorelin eller insulin. En top-GH-værdi under den GHST-specifikke cut-off-værdi vil blive betragtet som 'test positiv'. ITT vil blive betragtet som komparator (ikke-referencestandard) til at vurdere positiv og negativ overensstemmelse mellem begge GHST'er baseret på de foruddefinerede afskæringsværdier.

Følgende afskæringsværdier for simulerede GH-niveauer blev brugt til begge GHST-tests, der skulle sammenlignes: macimorelin-GHST: GH: 2,8 ng/ml, ITT: GH: 5,1 ng/mL.

ændringsforslag nr. 1 (forlængelse af repeterbarhed): var blevet udstedt for udvalgte steder i Europa for at opnå eksplorative data om repeterbarheden af ​​MAC i en undergruppe af forsøgspersoner (planlagt N=30, 10 pr. gruppe), der havde gennemført kerneundersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

157

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • St Bartholomew'S Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Torrance, California, Forenede Stater, 90509
        • Harbor Ucla Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78731
        • Texas Diabetes and Endocrinology
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine-Endocrinology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Swedish Medical Center - Cherry Hill
  • Frankrig
      • Bron Cedex, Frankrig, 69677
        • CHU de Lyon HCL-GH Est
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94270
        • GHU Paris-Sud - Hôpital de Bicêtre
      • Pessac, Frankrig, 33600
        • Hôpital Haut-Lévêque
  • Italien
      • Milano, Italien, 20149
        • San Luca Hospital
  • Polen
      • Elblag, Polen, 82-300
        • Centrum Kliniczno-Badawcze
      • Katowice, Polen, 40-611
        • Centrum Medyczne Angelius Provita
      • Warszawa, Polen, 02-106
        • Phase I - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wrocław, Polen, 51-685
        • WroMedica
  • Serbien
      • Belgrad, Serbien, 11000
        • Clinical Centre of Serbia
      • Novi Sad, Serbien, 21000
        • Clinical Centre of Vojvodina
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebrón
      • Barcelona, Spanien, 08026
        • Hospital de Sant Pau
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Hospital de Conxo
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Klinik für Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin der Charité
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 80336
        • Klinikum der LMU München
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 80804
        • Max Planck Institut
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Tyskland, 35033
        • University Hospital Marburg
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52074
        • RWTH Aachen University Hospital
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1030
        • Krankenanstalt Rudolfstiftung
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Medical University & General Hospital of Vienna, AKH,

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mistænkt væksthormonmangel (GHD), baseret på et af følgende:

    • strukturel hypothalamus eller hypofysesygdom, eller
    • operation eller bestråling i disse områder, eller
    • hovedtraume som voksen, eller
    • tegn på andre hypofysehormonmangler, eller
    • idiopatisk GHD i barndommen (uden kendt hypothalamus- eller hypofyselæsion eller -skade).
  • Sunde* kontrolpersoner, der matcher et emne med 'høj sandsynlighed for GHD'

Ekskluderingskriterier:

  • GH-behandling inden for 1 måned før forventet første GHST i dette forsøg (inden for 3 måneder i tilfælde af langtidsvirkende GH-formulering).
  • GHST inden for 7 dage før den forventede første testdag i forsøget.
  • Individer med en sygehistorie og kliniske tegn på en ikke tilstrækkeligt behandlet skjoldbruskkirteldysfunktion eller forsøgspersoner, som havde en ændring i thyreoideaterapi inden for 30 dage før den forventede første testdag i forsøget.
  • Ubehandlet hypogonadisme eller ej på en stabil substitutionsbehandling inden for 30 dage før den forventede første testdag i forsøget.
  • Behandling med lægemidler, der direkte påvirker hypofysekretionen af ​​somatotropin (f. somatostatinanaloger, clonidin, levodopa og dopaminagonister) eller fremkalder frigivelsen af ​​somatostatin; antimuskarine midler (atropin).
  • Samtidig brug af en CYP3A4-inducer (f.eks. carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, pioglitazon, rifabutin, rifampin, perikon).
  • Sygehistorie med igangværende klinisk symptomatiske alvorlige psykiatriske lidelser.
  • Parkinsons sygdom.
  • Cushings sygdom eller patienter i suprafysiologisk glukokortikoidbehandling inden for 30 dage før den forventede første testdag i forsøget.
  • Type 1-diabetes eller ubehandlet eller dårligt kontrolleret type 2-diabetes, som defineret ved HbA1c > 8 %.
  • Body mass index (BMI) ≥ 40,0 kg/m2.
  • Deltagelse i et forsøg med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før forsøgets start.
  • Kraftig fysisk træning inden for 24 timer før hver GHST i dette forsøg.
  • Kendt overfølsomhed over for macimorelin eller insulin, eller en hvilken som helst af bestanddelene i begge præparater.
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom.
  • Forlænget EKG QT-interval, defineret som korrigeret QT-interval (QTc) > 500 msek.
  • Samtidig behandling med medicin, der kan forlænge QT/QTc.
  • Forhøjelse af laboratorieparametre, der indikerer lever- eller nyredysfunktion eller beskadigelse (aspartataminotransferase (ASAT), alaninaminotransferase (ALAT), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT)> 2,5 x ULN; ), kreatinin eller bilirubin > 1,5x ULN).
  • Sygehistorie med anfaldsforstyrrelser.
  • Kendt immunsuppression.
  • Aktuel aktiv malignitet anden end ikke-melanom hudkræft.
  • Amning eller positiv uringraviditetstest (kun for kvinder i den fødedygtige alder).
  • Kvinder i den fødedygtige alder uden prævention, såsom hormonprævention eller brug af kondom og sæddræbende midler eller brug af mellemgulv og sæddræbende midler eller Intra Uterine Device (IUD).
  • Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke.
  • Forventet manglende tilgængelighed for forsøgsbesøg/procedurer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GHST-sekvens A
1. Macimorelin-GHST, 2. insulintolerancetest
Medicin: Macimorelin
macimorelinacetat, 0,5 mg/kg legemsvægt, drikkeopløsning, enkeltdosis
Andre navne:
  • Macimorelin-GHST (MAC)
Medicin: Insulin
Insulin, 0,10 U/kg (0,15 U/kg hvis BMI > 30 kg/m2), intravenøs injektion, enkeltdosis
Andre navne:
  • Insulintolerancetest (ITT)
Eksperimentel: GHST-sekvens B
1. insulintolerancetest, 2. Macimorelin-GHST
Medicin: Macimorelin
macimorelinacetat, 0,5 mg/kg legemsvægt, drikkeopløsning, enkeltdosis
Andre navne:
  • Macimorelin-GHST (MAC)
Medicin: Insulin
Insulin, 0,10 U/kg (0,15 U/kg hvis BMI > 30 kg/m2), intravenøs injektion, enkeltdosis
Andre navne:
  • Insulintolerancetest (ITT)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Co-primære effektivitetsvariabler: Procent positiv og procent negativ overensstemmelse mellem Macimorelin-GHST (MAC) med ITT
Tidsramme: 90 minutter

I den primære effektivitetsanalyse præsenteres de estimerede procenter af overensstemmelserne og det tosidede 95 % konfidensinterval (eller ensidigt 97,5 % konfidensinterval) af den procentvise overensstemmelse baseret på Clopper-Pearson. Sandsynligheden for en "negativ aftale" er lig med summen af ​​sandsynligheden for, at begge tests er korrekte (negative testresultater for begge tests for forsøgspersoner med "ægte ikke-AGHD") og sandsynligheden for, at begge test er forkerte (negative testresultater for begge test for forsøgspersoner med "ægte AGHD").

Ydeevnen af ​​GHST med Macimorelin blev anset for at være acceptabel, hvis den nedre grænse af det tosidede 95 % konfidensinterval (eller den nedre grænse af det ensidige 97,5 % konfidensinterval) for de primære effektvariable var 75 % eller højere for 'procent negativ aftale' og 70 % eller højere for 'procent positiv aftale'.

Følgende afskæringsværdier for stimulerede GH-niveauer blev brugt: - MAC: GH: 2,8 ng/mL, - ITT: GH: 5,1 ng/mL.
90 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overordnede aftaler (positive/negative) for MAC og ITT
Tidsramme: 90 minutter
Som en del af den sekundære effektivitetsanalyse blev procenten af ​​den overordnede overensstemmelse analyseret ved brug af den samme metode, der er beskrevet for analyserne for de primære effektivitetsvariable.
90 minutter
Antal deltagere med en hvilken som helst Test Emergent Adverse Event (TEAE), med enhver TEAE, der er sandsynlig eller muligvis relateret, og med enhver Test Emergent Severe AE
Tidsramme: op til 70 dage
GHST ('Test') emergente AE'er (TEAE'er): AE'er, der forekommer eller observeres fra dagen for første GHST (administration af en IMP) gennem End-of-Study (EOS) besøg eller tidlig afslutning, alt efter hvad der indtrådte først. TEAE'er blev analyseret og sammenlignet for begge GHST'er. Detaljerede lister er præsenteret i sektionen Uønskede hændelser. Frekvenserne præsenteret i dette afsnit refererer til antallet af emner med enhver TEAE, hvert emne blev kun talt én gang inden for hver kategori.
op til 70 dage
EKG: Ændring i hjertefrekvens fra baseline 60 minutter efter dosis
Tidsramme: 60 minutter
Under GHST'erne blev EKG'er målt før dosis (op til 15 minutter før) og 60 minutter efter dosis. Endvidere blev EKG'er målt ved screening og ved end-of-studie (EOS) besøg.
60 minutter

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sensitivitet og specificitet af MAC, GH: 2,8 ng/ml
Tidsramme: 90 minutter
Eksplorativ evaluering af sensitivitet og specificitet af MAC som præstationskarakteristik baseret på testresultater i gruppe A og gruppe D emner.
90 minutter
Aftale (positiv/negativ) for MAC Core Study Part og MAC Repeatability Extension (Ændring 1)
Tidsramme: 90 minutter
Ændring nr. 1 (forlængelse af repeterbarhed) var blevet udstedt for udvalgte steder i Europa for at opnå sonderende data om repeterbarheden af ​​MAC i en undergruppe af forsøgspersoner, der havde gennemført kerneundersøgelsen. Foruddefineret MAC-grænseværdi GH: 2,8 ng/ml. Aftaler blev beregnet med tosidede 95 % konfidensintervaller.
90 minutter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AEterna Zentaris

Efterforskere

  • Studiestol: Jose M Garcia, MD PhD, Baylor College of Medicine, Houston, TX, U.S.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

29. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2015

Først opslået (Skøn)

24. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. marts 2018

Sidst verificeret

1. marts 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AEZS-130-052
  • 2015-002337-22 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Macimorelin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner