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Validação de Macimorelin como um teste para deficiência de hormônio de crescimento em adultos

13 de março de 2018 atualizado por: AEterna Zentaris

Validação Confirmatória da Macimorelina Oral como um Teste de Estimulação do Hormônio do Crescimento (GH) (ST) para o Diagnóstico da Deficiência do Hormônio do Crescimento Adulto (AGHD) em Comparação com o Teste de Tolerância à Insulina (ITT)

O Teste de Estimulação do Hormônio do Crescimento Macimorelin (GHST) será comparado com o Teste de Tolerância à Insulina (ITT) em um Estudo aberto, randomizado, cruzado de 2 vias. O ensaio incluirá indivíduos suspeitos de terem deficiência de hormônio do crescimento adulto (AGHD) e um grupo de indivíduos de controle saudáveis.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os sujeitos do estudo serão atribuídos a grupos de probabilidade descendente de ter AGHD:

Grupo A, B, C: Alta, intermediária e baixa probabilidade de GHD, respectivamente; Grupo D: Indivíduos de controle saudáveis ​​combinando indivíduos do Grupo A.

A ordem sequencial dos GHSTs para indivíduos com suspeita de AGHD (Grupo A-C) será determinada por randomização estratificada; indivíduos de controle saudáveis ​​(Grupo D) serão testados na mesma sequência que os indivíduos correspondentes do Grupo A.

As concentrações séricas de GH serão medidas em pontos de tempo pré-definidos antes e depois do GHST com macimorelina ou insulina. Um valor de pico de GH abaixo do valor de corte específico de GHST será considerado 'teste positivo'. O ITT será considerado como comparador (padrão não de referência) para avaliar a concordância positiva e negativa de ambos os GHSTs, com base nos valores de corte pré-definidos.

Os seguintes valores de corte para níveis simulados de GH foram usados ​​para ambos os testes de GHST a serem comparados: macimorelina-GHST: GH: 2,8 ng/mL, ITT: GH: 5,1 ng/mL.

Emenda nº. 1 (extensão de repetibilidade): foi emitido para locais selecionados na Europa para obter dados exploratórios sobre a repetibilidade do MAC em um subconjunto de indivíduos (planejado N = 30, 10 por grupo) que concluíram o estudo principal.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

157

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • Klinik für Endokrinologie, Diabetes und Ernährungsmedizin der Charité
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Alemanha, 80336
        • Klinikum der LMU München
      • Muenchen, Bayern, Alemanha, 80804
        • Max Planck Institut
    • Hessen
      • Marburg, Hessen, Alemanha, 35033
        • University Hospital Marburg
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 52074
        • RWTH Aachen University Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d' Hebron
      • Barcelona, Espanha, 08026
        • Hospital de Sant Pau
      • Santiago de Compostela, Espanha, 15706
        • Hospital de Conxo
  • Estados Unidos
    • California
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90509
        • Harbor UCLA Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
        • Texas Diabetes and Endocrinology
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine-Endocrinology
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Medical Center - Cherry Hill
  • França
      • Bron Cedex, França, 69677
        • CHU de Lyon HCL-GH Est
      • Le Kremlin-Bicêtre, França, 94270
        • GHU Paris-Sud - Hôpital de Bicêtre
      • Pessac, França, 33600
        • Hôpital Haut-Lévêque
  • Itália
      • Milano, Itália, 20149
        • San Luca Hospital
  • Polônia
      • Elblag, Polônia, 82-300
        • Centrum Kliniczno-Badawcze
      • Katowice, Polônia, 40-611
        • Centrum Medyczne Angelius Provita
      • Warszawa, Polônia, 02-106
        • Phase I - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wrocław, Polônia, 51-685
        • WroMedica
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Sérvia
      • Belgrad, Sérvia, 11000
        • Clinical Centre of Serbia
      • Novi Sad, Sérvia, 21000
        • Clinical Centre of Vojvodina
  • Áustria
      • Vienna, Áustria, 1030
        • Krankenanstalt Rudolfstiftung
      • Vienna, Áustria, 1090
        • Medical University & General Hospital of Vienna, AKH,

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Suspeita de deficiência de hormônio do crescimento (GHD), com base em qualquer um dos seguintes:

    • doença hipotalâmica ou hipofisária estrutural, ou
    • cirurgia ou irradiação nessas áreas, ou
    • traumatismo craniano quando adulto, ou
    • evidência de outras deficiências hormonais hipofisárias, ou
    • DGH idiopática com início na infância (sem lesão ou lesão hipotalâmica ou hipofisária conhecida).
  • Indivíduos de controle saudáveis*, correspondendo a indivíduos com 'alta probabilidade de GHD'

Critério de exclusão:

  • Terapia com GH dentro de 1 mês antes do primeiro GHST previsto neste estudo (dentro de 3 meses no caso de formulação de GH de ação prolongada).
  • GHST dentro de 7 dias antes do primeiro dia de teste antecipado dentro do julgamento.
  • Indivíduos com histórico médico e sinais clínicos de disfunção da tireoide não tratada adequadamente ou indivíduos que tiveram uma mudança na terapia da tireoide dentro de 30 dias antes do primeiro dia de teste antecipado no estudo.
  • Hipogonadismo não tratado ou não em um tratamento de substituição estável dentro de 30 dias antes do primeiro dia de teste antecipado dentro do ensaio.
  • Tratamento com medicamentos que afetam diretamente a secreção pituitária de somatotropina (por exemplo, análogos da somatostatina, clonidina, levodopa e agonistas da dopamina) ou provocando a liberação de somatostatina; agentes antimuscarínicos (atropina).
  • Uso concomitante de um indutor do CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, pioglitazona, rifabutina, rifampicina, erva de São João).
  • Histórico médico de transtornos psiquiátricos graves clinicamente sintomáticos em curso.
  • Mal de Parkinson.
  • Doença de Cushing ou pacientes em terapia suprafisiológica com glicocorticóides dentro de 30 dias antes do primeiro dia de teste antecipado dentro do estudo.
  • Diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 não tratado ou mal controlado, conforme definido por HbA1c > 8%.
  • Índice de massa corporal (IMC) ≥ 40,0 kg/m2.
  • Participação em um estudo com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
  • Exercício físico vigoroso dentro de 24 horas antes de cada GHST dentro deste teste.
  • Hipersensibilidade conhecida à macimorelina ou à insulina, ou a qualquer um dos constituintes de qualquer uma das preparações.
  • Doença cardiovascular ou cerebrovascular clinicamente significativa.
  • Intervalo QT de ECG prolongado, definido como intervalo QT corrigido (QTc) > 500 ms.
  • Tratamento concomitante com qualquer medicamento que possa prolongar QT/QTc.
  • Elevação de parâmetros laboratoriais indicando disfunção ou dano hepático ou renal (aspartato aminotransferase (ASAT), alanina aminotransferase (ALAT), gama-glutamil transpeptidase (GGT) > 2,5 x LSN; ), creatinina ou bilirrubina > 1,5 x LSN).
  • Histórico médico de distúrbios convulsivos.
  • Imunossupressão conhecida.
  • Malignidade ativa atual, exceto câncer de pele não melanoma.
  • Amamentação ou teste de gravidez positivo na urina (apenas para mulheres com potencial para engravidar).
  • Mulheres em idade fértil sem contracepção, como contracepção hormonal ou uso de preservativo e espermicidas ou uso de diafragma e espermicidas ou Dispositivo Intra Uterino (DIU).
  • Falta de capacidade ou vontade de dar consentimento informado.
  • Indisponibilidade antecipada para visitas/procedimentos de avaliação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GHST Sequência A
1º Macimorelin-GHST, 2º Teste de Tolerância à Insulina
Medicamento: Macimorelin
acetato de macimorelina, 0,5 mg/kg de peso corporal, solução bebível, dose única
Outros nomes:
  • Macimorelina-GHST (MAC)
Medicamento: Insulina
Insulina, 0,10 U/kg (0,15 U/kg se IMC > 30 kg/m2), injeção intravenosa, dose única
Outros nomes:
  • Teste de Tolerância à Insulina (ITT)
Experimental: GHST Sequência B
1º Teste de Tolerância à Insulina, 2º Macimorelin-GHST
Medicamento: Macimorelin
acetato de macimorelina, 0,5 mg/kg de peso corporal, solução bebível, dose única
Outros nomes:
  • Macimorelina-GHST (MAC)
Medicamento: Insulina
Insulina, 0,10 U/kg (0,15 U/kg se IMC > 30 kg/m2), injeção intravenosa, dose única
Outros nomes:
  • Teste de Tolerância à Insulina (ITT)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Variáveis ​​de eficácia co-primárias: Concordância percentual positiva e negativa de Macimorelina-GHST (MAC) com ITT
Prazo: 90 minutos

Na análise de eficácia primária, são apresentados os percentuais estimados das concordâncias e o intervalo de confiança bilateral de 95% (ou intervalo de confiança unilateral de 97,5%) da concordância percentual com base em Clopper-Pearson. A probabilidade de uma "Concordância Negativa" é igual à soma da probabilidade de ambos os testes estarem corretos (resultados negativos dos testes para ambos os testes para indivíduos com "verdadeiro não-AGHD") e a probabilidade de ambos os testes estarem errados (resultados negativos dos testes para ambos testes para indivíduos com "verdadeiro AGHD").

O desempenho do GHST com Macimorelin foi considerado aceitável se o limite inferior do intervalo de confiança bilateral de 95% (ou limite inferior do intervalo de confiança unilateral de 97,5%) para as variáveis ​​primárias de eficácia foi de 75% ou superior para 'percentual de concordância negativa', e 70% ou mais para a 'percentual de concordância positiva'.

Foram utilizados os seguintes valores de corte para os níveis de GH estimulados: - CAM: GH: 2,8 ng/mL, - ITT: GH: 5,1 ng/mL.
90 minutos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Acordos Gerais (Positivo/Negativo) para MAC e ITT
Prazo: 90 minutos
Como parte da análise secundária de eficácia, foi analisada a porcentagem de concordância geral, usando a mesma metodologia descrita para as análises das variáveis ​​primárias de eficácia.
90 minutos
Número de participantes com qualquer evento adverso emergente do teste (TEAE), com qualquer TEAE provável ou possivelmente relacionado e com qualquer EA grave emergente do teste
Prazo: até 70 dias
EAs emergentes de GHST ('Teste') (TEAEs): EAs ocorridos ou observados desde o dia do primeiro GHST (administração de um IMP) durante a visita de fim de estudo (EOS) ou rescisão antecipada, o que ocorrer primeiro. Os TEAEs foram analisados ​​e comparados para ambos os GHSTs. Listas detalhadas são apresentadas na seção de eventos adversos. As frequências apresentadas nesta seção referem-se ao número de sujeitos com algum TEAE, cada sujeito foi contado apenas uma vez dentro de cada categoria.
até 70 dias
ECG: Alteração na frequência cardíaca desde a linha de base 60 minutos após a dose
Prazo: 60 minutos
Durante os GHSTs, os ECGs foram medidos antes da dose (até 15 minutos antes) e 60 minutos após a dose. Além disso, os ECGs foram medidos na triagem e na visita de final de estudo (EOS).
60 minutos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sensibilidade e Especificidade do MAC, GH: 2,8 ng/mL
Prazo: 90 minutos
Avaliação exploratória da sensibilidade e especificidade do MAC como característica de desempenho, com base no resultado do teste em sujeitos do Grupo A e Grupo D.
90 minutos
Acordo (Positivo/Negativo) para Parte do Estudo Principal MAC e Extensão de Repetibilidade MAC (Alteração 1)
Prazo: 90 minutos
A emenda nº 1 (extensão de repetibilidade) foi emitida para locais selecionados na Europa para obter dados exploratórios sobre a repetibilidade do MAC em um subconjunto de indivíduos que concluíram o estudo principal. Ponto de corte pré-definido MAC GH: 2,8 ng/mL. As concordâncias foram calculadas com intervalos de confiança bilateral de 95%.
90 minutos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AEterna Zentaris

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Jose M Garcia, MD PhD, Baylor College of Medicine, Houston, TX, U.S.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

29 de novembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

29 de novembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

24 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de abril de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de março de 2018

Última verificação

1 de março de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AEZS-130-052
  • 2015-002337-22 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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