肺炎の成人の治療のためのレファムリンとモキシフロキサシン（リネゾリドの有無にかかわらず）を比較する研究 (LEAP)
2019年10月22日 更新者：Nabriva Therapeutics AG
市中細菌性肺炎の成人におけるレファムリン（BC 3781）とモキシフロキサシン（補助リネゾリドの有無にかかわらず）の有効性と安全性を比較する第 3 相無作為化二重盲検二重ダミー試験
この研究では、中等度から重度の市中感染性細菌性肺炎の成人の治療における、プレウロムチリンであるレファムリンの安全性と有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
レファムリンは、プレウロムチリンとして知られる新しいクラスに属する強力な半合成抗菌剤です。
レファムリンの静脈内（IV）および経口剤形の両方が、この研究で調査中です。
レファムリンの in vitro 抗菌プロファイルには、呼吸器感染症 (RTI) を引き起こす最も重要な病原菌が含まれています。
抗菌スペクトルには、肺炎球菌、インフルエンザ菌、カタラーリス菌、非定型呼吸器病原体である肺炎球菌、肺炎球菌、肺炎球菌、MRSA および CA-MRSA を含む黄色ブドウ球菌、S. pyogenes および S. agalactiae、およびバンコマイシン耐性腸球菌 (VRE) を含む Enterococcus faecium。
さらに、交差耐性研究で実証されているように、レファムリンは、次の抗菌薬 (クラス) に耐性のある臨床分離株に対して活性を維持します: マクロライド、リンコサミド、ストレプトグラミン B、オキサゾリジノン、テトラサイクリン、β ラクタム、キノロン、トリメトプリム-スルファメトキサゾール、ムピロシン、そしてバンコマイシン。
研究の種類
介入
入学 (実際)
551
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kentucky
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Hazard、Kentucky、アメリカ、41701
- Site 1006
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Louisiana
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Shreveport、Louisiana、アメリカ、71103
- Site 1008
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
- Site 1005
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Montana
-
Butte、Montana、アメリカ、59701
- Site 1001
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44309
- Site 1009
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Dayton、Ohio、アメリカ、45402
- Site 1002
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Texas
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Splendora、Texas、アメリカ、77372
- Site 1004
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Cordoba、アルゼンチン、X5016KEH
- Site 3004
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Córdoba、アルゼンチン、X5000EPU
- Site 3003
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Córdoba、アルゼンチン、X5000JRD
- Site 3007
-
Córdoba、アルゼンチン、X5004CDT
- Site 3001
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Buenos Aires
-
La Plata、Buenos Aires、アルゼンチン、1900
- Site 3005
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Santa Fe
-
Rosario、Santa Fe、アルゼンチン、S2000CVB
- Site 3006
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Kyiv、ウクライナ、01133
- Site 5202
-
Kyiv、ウクライナ、03680
- Site 5205
-
Kyïv、ウクライナ、03680
- Site 5207
-
Sumy、ウクライナ、40022
- Site 5208
-
Zaporizhzhia、ウクライナ、69035
- Site 5212
-
Zhytomyr、ウクライナ、10002
- Site 5206
-
-
Chernivets'ka Oblast
-
Chernivtsi、Chernivets'ka Oblast、ウクライナ、58005
- Site 5203
-
-
Ivano-Frankivs'ka Oblast
-
Ivano-Frankivsk、Ivano-Frankivs'ka Oblast、ウクライナ、76018
- Site 5204
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Kharkivs'ka Oblast
-
Kharkiv、Kharkivs'ka Oblast、ウクライナ、61124
- Site 5201
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Khersons'ka Oblast
-
Kherson、Khersons'ka Oblast、ウクライナ、73000
- Site 5209
-
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Odes'ka Oblast
-
Odesa、Odes'ka Oblast、ウクライナ、65025
- Site 5211
-
-
Zaporiz'ka Oblast
-
Zaporizhzhia、Zaporiz'ka Oblast、ウクライナ、69118
- Site 5210
-
-
-
-
-
Helmond、オランダ、5707 HA
- Site 4602
-
-
Overijssel
-
Almelo、Overijssel、オランダ、7609 PP
- Site 4603
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-
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-
Tbilisi、グルジア、0101
- Site 4206
-
Tbilisi、グルジア、0144
- Site 4204
-
Tbilisi、グルジア、0144
- Site 4205
-
Tbilisi、グルジア、0159
- Site 4201
-
Tbilisi、グルジア、0186
- Site 4202
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-
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-
Belgrade、セルビア、11000
- Site 5002
-
Sremska Kamenica、セルビア、11080
- Site 5004
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-
Nišavski Okrug
-
Nis、Nišavski Okrug、セルビア、18204
- Site 5003
-
-
Šumadijski Okrug
-
Kragujevac、Šumadijski Okrug、セルビア、34000
- Site 5001
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Nonthaburi、タイ、10110
- Site 2103
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-
Budapest、ハンガリー、1121
- Site 4305
-
Csorna、ハンガリー、9300
- Site 4306
-
Debrecen、ハンガリー、4043
- Site 4304
-
Farkasgyepű、ハンガリー、8582
- Site 4302
-
Miskolc、ハンガリー、3529
- Site 4307
-
Miskolc、ハンガリー、3529
- Site 4308
-
Törökbálint、ハンガリー、2045
- Site 4303
-
-
-
-
-
Iloilo City、フィリピン、5000
- Site 2005
-
Manila、フィリピン、1012
- Site 2004
-
Manila City、フィリピン、1000
- Site 2003
-
Quezon City、フィリピン、1100
- Site 2002
-
Quezon City、フィリピン、1114
- Site 2001
-
-
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-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte、Minas Gerais、ブラジル、30150-221
- Site 3104
-
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Rio Grande Do Sol
-
Passo Fundo、Rio Grande Do Sol、ブラジル、99010-080
- Site 3102
-
-
Sao Paulo
-
Campinas、Sao Paulo、ブラジル、13059-900
- Site 3103
-
Sao Paulo Do Rio Preto、Sao Paulo、ブラジル、15090-000
- Site 3101
-
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-
Gabrovo、ブルガリア、5300
- Site 4105
-
Lovech、ブルガリア、5500
- Site 4107
-
Pernik、ブルガリア、2300
- Site 4112
-
Ruse、ブルガリア、7002
- Site 4103
-
Smolyan、ブルガリア、4700
- Site 4108
-
Sofia、ブルガリア、1202
- Site 4102
-
Sofia、ブルガリア、1233
- Site 4101
-
Sofia、ブルガリア、1233
- Site 4106
-
Sofia、ブルガリア、1606
- Site 4110
-
Sofia、ブルガリア、1606
- Site 4111
-
Veliko Tarnovo、ブルガリア、5000
- Site 4104
-
Vidin、ブルガリア、3700
- Site 4109
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Lima、ペルー、Lima 18
- Site 3202
-
Lima、ペルー、Lima 1
- Site 3204
-
Lima、ペルー、Lima 29
- Site 3201
-
-
La Libertad
-
Trujillo、La Libertad、ペルー
- Site 3205
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-
-
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-
Mostar、ボスニア・ヘルツェゴビナ、88000
- Site 4003
-
Tuzla、ボスニア・ヘルツェゴビナ、75000
- Site 4001
-
Zenica、ボスニア・ヘルツェゴビナ、72000
- Site 4004
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-
Lódz、ポーランド、90-153
- Site 4701
-
Wilkowice、ポーランド、43-365
- Site 4702
-
-
Lódzkie
-
Skierniewice、Lódzkie、ポーランド、96-100
- Site 4703
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-
Mazowieckie
-
Warszawa、Mazowieckie、ポーランド、02-097
- Site 4704
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Daugavpils、ラトビア、LV-5417
- Site 4403
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Liepaja、ラトビア、LV-3414
- Site 4401
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Riga、ラトビア、LV-1038
- Site 4402
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Bucharest、ルーマニア、21105
- Site 4801
-
Bucharest、ルーマニア、21105
- Site 4806
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Bucuresti、ルーマニア、030303
- Site 4810
-
Cluj-Napoca、ルーマニア、040000
- Site 4811
-
Craiova、ルーマニア、200515
- Site 4803
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Craiova、ルーマニア、200515
- Site 4808
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Timisoara、ルーマニア、300310
- Site 4807
-
Timisoara、ルーマニア、300310
- Site 4809
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Constanta
-
Palazu Mare、Constanta、ルーマニア、900002
- Site 4802
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Chelyabinsk、ロシア連邦、454021
- Site 4904
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Novosibirsk、ロシア連邦、630102
- Site 4902
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Smolensk、ロシア連邦、214019
- Site 4906
-
St. Petersburg、ロシア連邦、191163
- Site 4903
-
St. Petersburg、ロシア連邦、197706
- Site 4901
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Yaroslavl、ロシア連邦、150062
- Site 4905
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-
-
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-
Krugersdorp、南アフリカ、1724
- Site 5102
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Gauteng
-
Benoni、Gauteng、南アフリカ、1500
- Site 5103
-
Pretoria、Gauteng、南アフリカ、181
- Site 5104
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-
Limpopo
-
Thabazimbi、Limpopo、南アフリカ、380
- Site 5105
-
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Mpumalanga
-
Middelburg、Mpumalanga、南アフリカ、1050
- Site 5101
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳以上の男性または女性であること。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究で指定された手順と制限を喜んで順守できること。
下気道感染症（新規または悪化）と一致する以下の症状のうち少なくとも3つを伴う急性疾患（7日間の期間）がある：
- 呼吸困難
- 咳の出現または増加
- 化膿性たんの生産
- 肺炎による胸の痛み
次のバイタル サインの異常のうち少なくとも 2 つがあります。
- 発熱 (体温 >38.0°C (100.4°F) 口または別の身体部位から同等の体温を測定) または低体温症 (体温 < 35.0°C (95.0°F) 口頭または別の身体部位から同等の温度を測定)
- 低血圧（収縮期血圧 <90 mmHg）
- 頻脈 (心拍数 > 100 拍/分)
- 頻呼吸 (呼吸数 > 20 回/分)
CABPの他の臨床徴候または検査所見が少なくとも1つある：
- -低酸素血症（すなわち、酸素飽和度が部屋の空気で90％未満、または被験者のベースライン要件またはPaO2 <60 mmHgで酸素補給を受けている場合）
- 肺炎に一致する聴診所見および/または打診所見
- 白血球 (WBC) 数 > 10,000 細胞/mm3 または < 4500 細胞/mm3 または > 15% 未成熟好中球 (バンド) 総 WBC 数に関係なく
- -登録前48時間以内にレントゲン写真で記録された肺炎を持っている（すなわち、葉状または多葉状分布の浸潤または胸部X線または胸部CTスキャンでのびまん性陰影 急性細菌性肺炎と一致する）。
- 肺炎転帰研究チーム（PORT）のリスククラスがIII以上であること。
除外基準:
- -無作為化前の72時間以内に、CABPに対して短時間作用型の経口またはIV抗菌薬を1回以上投与された
- CABP病原体に対して潜在的に有効な全身抗菌療法の併用が必要
- 発症前90日以内に2日以上入院していた、または発症前30日以内に介護施設や長期療養施設に入居していた。 注: 独立した生活施設での居住は許可されています。
- -治験薬のいずれかに耐性があることが知られている病原体（例：緑膿菌、腸内細菌科の病原体）によって引き起こされたCABPを確認または疑っている、または市中感染した細菌性病原体以外の病因に起因する（例：人工呼吸器関連肺炎、病院後天性細菌性肺炎、細菌性誤嚥性肺炎、ニューモシスチス・イロベチ肺炎または他の真菌性肺炎、肺のウイルスまたはマイコバクテリア感染)。
- -肺浸潤の非感染性の原因がある（例：肺塞栓症、誤嚥による化学性肺炎、過敏性肺炎、うっ血性心不全、気管支閉塞、肺がん、嚢胞性線維症）。
- -胸膜膿胸を確認または疑っている（無菌の肺炎随伴性胸水は含まない）。
- 機械換気が必要です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：レファムリン
経口レファムリンへのステップダウンの可能性がある静脈内レファムリン
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抗菌剤
他の名前：
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アクティブコンパレータ：モキシフロキサシン +/- リネゾリド
経口モキシフロキサシン +/- リネゾリドへのステップダウンの可能性を伴う静脈内モキシフロキサシン
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抗菌剤
他の名前：
抗菌剤
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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早期臨床反応 (ECR)
時間枠：ECR は、治験薬の初回投与から 96 +/- 24 時間後に評価されました。
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ECR は、CABP の少なくとも 2 つの徴候と症状の改善 (ベースラインと比較して)、CABP の徴候または症状の悪化がなく、併用抗生物質 (研究プロトコルで許可されている補助的なリネゾリド以外) を使用していない生存として定義されました。 ECR評価によるCABPの治療。
|
ECR は、治験薬の初回投与から 96 +/- 24 時間後に評価されました。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治験責任医師による臨床反応の評価 (IACR)
時間枠：IACR は Test-of-Cure 訪問時に評価されました。治験薬の最終投与から5～10日後。
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IACRは、CABPの現在のエピソードの治療のために追加の抗菌療法が投与されないように、被験者の臨床徴候および症状の解消または改善として定義されました
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IACR は Test-of-Cure 訪問時に評価されました。治験薬の最終投与から5～10日後。
|
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治験責任医師による臨床反応の評価 (IACR)
時間枠：IACR は、治験薬の最終投与から 5 ～ 10 日後の Test of Cure 訪問時に評価されました。
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IACR は、CABP の現在のエピソードの治療のために追加の抗菌療法が投与されないように、対象の臨床徴候および症状の解消または改善として定義されました。
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IACR は、治験薬の最終投与から 5 ～ 10 日後の Test of Cure 訪問時に評価されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Jennifer Schranz, MD、Nabriva Therapeutics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- File TM Jr, Alexander E, Goldberg L, Das AF, Sandrock C, Paukner S, Moran GJ. Lefamulin efficacy and safety in a pooled phase 3 clinical trial population with community-acquired bacterial pneumonia and common clinical comorbidities. BMC Pulm Med. 2021 May 8;21(1):154. doi: 10.1186/s12890-021-01472-z.
- File TM, Goldberg L, Das A, Sweeney C, Saviski J, Gelone SP, Seltzer E, Paukner S, Wicha WW, Talbot GH, Gasink LB. Efficacy and Safety of Intravenous-to-oral Lefamulin, a Pleuromutilin Antibiotic, for the Treatment of Community-acquired Bacterial Pneumonia: The Phase III Lefamulin Evaluation Against Pneumonia (LEAP 1) Trial. Clin Infect Dis. 2019 Nov 13;69(11):1856-1867. doi: 10.1093/cid/ciz090. Erratum In: Clin Infect Dis. 2020 May 23;70(11):2459.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年9月1日
一次修了 (実際)
2017年4月1日
研究の完了 (実際)
2017年5月1日
試験登録日
最初に提出
2015年9月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月22日
最初の投稿 (見積もり)
2015年9月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月22日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。