Studie for å sammenligne Lefamulin med Moxifloxacin (med eller uten Linezolid) for behandling av voksne med lungebetennelse (LEAP)
22. oktober 2019 oppdatert av: Nabriva Therapeutics AG
En fase 3, randomisert, dobbeltblind, dobbel-dummy studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til Lefamulin (BC 3781) versus moksifloksacin (med eller uten tilleggslinjezolid) hos voksne med bakteriell lungebetennelse i lokalsamfunnet
Denne studien evaluerer sikkerheten og effekten av lefamulin, et pleuromutilin, for behandling av voksne med moderat til alvorlig samfunnservervet bakteriell lungebetennelse.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Lefamulin er et potent, semisyntetisk antibakterielt middel som tilhører en ny klasse kjent som pleuromutilinene.
Både intravenøs (IV) og oral doseringsform av lefamulin er under undersøkelse i denne studien.
Lefamulins in vitro antibakterielle profil inkluderer de viktigste bakterielle patogenene som forårsaker luftveisinfeksjon (RTI).
Det antibakterielle spekteret omfatter S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, de atypiske respiratoriske patogenene L. pneumophila, C. pneumoniae og M. pneumoniae, S. aureus inkludert MRSA og CA-MRSA, ß-hemolytiske streptokokker inkludert S. pyogenes og S. agalactiae, og Enterococcus faecium inkludert vankomycin-resistente enterokokker (VRE).
Dessuten, som vist i kryssresistensstudier, forblir lefamulin aktivt mot kliniske isolater som er resistente mot følgende antimikrobielle midler (klasser): makrolider, linkosamider, streptogramin B, oksazolidinoner, tetracykliner, ß-laktamer, kinoloner, trimetoprim, sulfametoksinazol, og vankomycin.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
551
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Cordoba, Argentina, X5016KEH
- Site 3004
-
Córdoba, Argentina, X5000EPU
- Site 3003
-
Córdoba, Argentina, X5000JRD
- Site 3007
-
Córdoba, Argentina, X5004CDT
- Site 3001
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Site 3005
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CVB
- Site 3006
-
-
-
-
-
Mostar, Bosnia og Herzegovina, 88000
- Site 4003
-
Tuzla, Bosnia og Herzegovina, 75000
- Site 4001
-
Zenica, Bosnia og Herzegovina, 72000
- Site 4004
-
-
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30150-221
- Site 3104
-
-
Rio Grande Do Sol
-
Passo Fundo, Rio Grande Do Sol, Brasil, 99010-080
- Site 3102
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Brasil, 13059-900
- Site 3103
-
Sao Paulo Do Rio Preto, Sao Paulo, Brasil, 15090-000
- Site 3101
-
-
-
-
-
Gabrovo, Bulgaria, 5300
- Site 4105
-
Lovech, Bulgaria, 5500
- Site 4107
-
Pernik, Bulgaria, 2300
- Site 4112
-
Ruse, Bulgaria, 7002
- Site 4103
-
Smolyan, Bulgaria, 4700
- Site 4108
-
Sofia, Bulgaria, 1202
- Site 4102
-
Sofia, Bulgaria, 1233
- Site 4101
-
Sofia, Bulgaria, 1233
- Site 4106
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- Site 4110
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- Site 4111
-
Veliko Tarnovo, Bulgaria, 5000
- Site 4104
-
Vidin, Bulgaria, 3700
- Site 4109
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454021
- Site 4904
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630102
- Site 4902
-
Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214019
- Site 4906
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191163
- Site 4903
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197706
- Site 4901
-
Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150062
- Site 4905
-
-
-
-
-
Iloilo City, Filippinene, 5000
- Site 2005
-
Manila, Filippinene, 1012
- Site 2004
-
Manila City, Filippinene, 1000
- Site 2003
-
Quezon City, Filippinene, 1100
- Site 2002
-
Quezon City, Filippinene, 1114
- Site 2001
-
-
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Forente stater, 41701
- Site 1006
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71103
- Site 1008
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
- Site 1005
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Forente stater, 59701
- Site 1001
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Forente stater, 44309
- Site 1009
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45402
- Site 1002
-
-
Texas
-
Splendora, Texas, Forente stater, 77372
- Site 1004
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia, 0101
- Site 4206
-
Tbilisi, Georgia, 0144
- Site 4204
-
Tbilisi, Georgia, 0144
- Site 4205
-
Tbilisi, Georgia, 0159
- Site 4201
-
Tbilisi, Georgia, 0186
- Site 4202
-
-
-
-
-
Daugavpils, Latvia, LV-5417
- Site 4403
-
Liepaja, Latvia, LV-3414
- Site 4401
-
Riga, Latvia, LV-1038
- Site 4402
-
-
-
-
-
Helmond, Nederland, 5707 HA
- Site 4602
-
-
Overijssel
-
Almelo, Overijssel, Nederland, 7609 PP
- Site 4603
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 18
- Site 3202
-
Lima, Peru, Lima 1
- Site 3204
-
Lima, Peru, Lima 29
- Site 3201
-
-
La Libertad
-
Trujillo, La Libertad, Peru
- Site 3205
-
-
-
-
-
Lódz, Polen, 90-153
- Site 4701
-
Wilkowice, Polen, 43-365
- Site 4702
-
-
Lódzkie
-
Skierniewice, Lódzkie, Polen, 96-100
- Site 4703
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-097
- Site 4704
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 21105
- Site 4801
-
Bucharest, Romania, 21105
- Site 4806
-
Bucuresti, Romania, 030303
- Site 4810
-
Cluj-Napoca, Romania, 040000
- Site 4811
-
Craiova, Romania, 200515
- Site 4803
-
Craiova, Romania, 200515
- Site 4808
-
Timisoara, Romania, 300310
- Site 4807
-
Timisoara, Romania, 300310
- Site 4809
-
-
Constanta
-
Palazu Mare, Constanta, Romania, 900002
- Site 4802
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Site 5002
-
Sremska Kamenica, Serbia, 11080
- Site 5004
-
-
Nišavski Okrug
-
Nis, Nišavski Okrug, Serbia, 18204
- Site 5003
-
-
Šumadijski Okrug
-
Kragujevac, Šumadijski Okrug, Serbia, 34000
- Site 5001
-
-
-
-
-
Krugersdorp, Sør-Afrika, 1724
- Site 5102
-
-
Gauteng
-
Benoni, Gauteng, Sør-Afrika, 1500
- Site 5103
-
Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 181
- Site 5104
-
-
Limpopo
-
Thabazimbi, Limpopo, Sør-Afrika, 380
- Site 5105
-
-
Mpumalanga
-
Middelburg, Mpumalanga, Sør-Afrika, 1050
- Site 5101
-
-
-
-
-
Nonthaburi, Thailand, 10110
- Site 2103
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 01133
- Site 5202
-
Kyiv, Ukraina, 03680
- Site 5205
-
Kyïv, Ukraina, 03680
- Site 5207
-
Sumy, Ukraina, 40022
- Site 5208
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69035
- Site 5212
-
Zhytomyr, Ukraina, 10002
- Site 5206
-
-
Chernivets'ka Oblast
-
Chernivtsi, Chernivets'ka Oblast, Ukraina, 58005
- Site 5203
-
-
Ivano-Frankivs'ka Oblast
-
Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivs'ka Oblast, Ukraina, 76018
- Site 5204
-
-
Kharkivs'ka Oblast
-
Kharkiv, Kharkivs'ka Oblast, Ukraina, 61124
- Site 5201
-
-
Khersons'ka Oblast
-
Kherson, Khersons'ka Oblast, Ukraina, 73000
- Site 5209
-
-
Odes'ka Oblast
-
Odesa, Odes'ka Oblast, Ukraina, 65025
- Site 5211
-
-
Zaporiz'ka Oblast
-
Zaporizhzhia, Zaporiz'ka Oblast, Ukraina, 69118
- Site 5210
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn, 1121
- Site 4305
-
Csorna, Ungarn, 9300
- Site 4306
-
Debrecen, Ungarn, 4043
- Site 4304
-
Farkasgyepű, Ungarn, 8582
- Site 4302
-
Miskolc, Ungarn, 3529
- Site 4307
-
Miskolc, Ungarn, 3529
- Site 4308
-
Törökbálint, Ungarn, 2045
- Site 4303
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Vær mann eller kvinne minst 18 år.
- Gi skriftlig informert samtykke og vær villig og i stand til å følge de studiespesifiserte prosedyrene og restriksjonene.
Har en akutt sykdom (7 dagers varighet) med minst 3 av følgende symptomer forenlig med en nedre luftveisinfeksjon (ny eller forverret):
- Dyspné
- Ny eller økt hoste
- Purulent sputumproduksjon
- Brystsmerter på grunn av lungebetennelse
Har minst 2 av følgende vitale tegnavvik:
- Feber (kroppstemperatur >38,0°C (100,4°F) målt oralt eller ekvivalent temperatur fra et alternativt kroppssted) eller hypotermi (kroppstemperatur <35.0°C (95.0°F) målt oralt eller tilsvarende temperatur fra et alternativt kroppssted)
- Hypotensjon (systolisk blodtrykk <90 mmHg)
- Takykardi (puls >100 slag/min)
- Takypné (respirasjonsfrekvens >20 pust/min)
Har minst ett annet klinisk tegn eller laboratoriefunn på CABP:
- Hypoksemi (dvs. O2-metning <90 % på romluft eller under mottak av ekstra oksygen ved forsøkspersonens baselinebehov eller PaO2 <60 mmHg)
- Auskultatoriske funn og/eller perkusjonsfunn forenlig med lungebetennelse (f.eks. knitring, egofoni, matthet)
- Antall hvite blodlegemer (WBC) >10 000 celler/mm3 eller <4500 celler/mm3 eller >15 % umodne nøytrofiler (bånd) uavhengig av totalt antall hvite blodlegemer
- Har radiografisk dokumentert lungebetennelse innen 48 timer før innmelding (dvs. infiltrerer i en lobar eller multilobar fordeling eller diffuse opasiteter på røntgen av thorax eller computertomografisk thorax i samsvar med akutt bakteriell lungebetennelse).
- Ha et forskningsteam for lungebetennelse (PORT) risikoklasse ≥III.
Ekskluderingskriterier:
- Har mottatt mer enn en enkelt dose av et korttidsvirkende oralt eller IV antibakterielt middel for CABP innen 72 timer før randomisering
- Krever samtidig systemisk antibakteriell terapi potensielt effektiv mot CABP-patogener
- Har vært innlagt på sykehus i 2 eller flere dager innen 90 dager før symptomdebut, eller har bodd på et sykehjem eller langtidsinstitusjon innen 30 dager før symptomdebut. MERK: Det er tillatt å bo i en selvstendig bolig.
- Har bekreftet eller mistenkt CABP forårsaket av et patogen som er kjent for å være resistent mot noen av studiemedikamentene (f.eks. Pseudomonas aeruginosa, et hvilket som helst patogen fra Enterobacteriaceae-familien) eller kan tilskrives andre etiologier enn fellesskapservervede bakterielle patogener (f.eks. respiratorassosiert lungebetennelse, sykehus ervervet bakteriell lungebetennelse, bakteriell aspirasjonspneumoni, Pneumocystis jiroveci lungebetennelse eller annen sopplungebetennelse, viral eller mykobakteriell infeksjon i lungen).
- Har en ikke-smittsom årsak til lungeinfiltrater (f.eks. lungeemboli, kjemisk lungebetennelse fra aspirasjon, overfølsomhetspneumoni, kongestiv hjertesvikt, bronkial obstruksjon, lungekreft, cystisk fibrose).
- Har bekreftet eller mistenkt pleuraempyem (inkluderer ikke sterile parapneumoniske effusjoner).
- Krever mekanisk ventilasjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lefamulin
Intravenøs lefamulin med potensiell nedtrapping til oral lefamulin
|
antibakterielt middel
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Moxifloxacin +/- Linezolid
Intravenøs moxifloxacin med potensiell nedtrapping til oral moxifloxacin +/- linezolid
|
antibakterielt middel
Andre navn:
antibakterielt middel
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlig klinisk respons (ECR)
Tidsramme: ECR ble vurdert 96 +/- 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet.
|
ECR ble definert som overlevelse med bedring i minst 2 tegn og symptomer på CABP (i forhold til baseline), ingen forverring av noen CABP-tegn eller symptom, og ingen bruk av samtidig antibiotika (annet enn tilleggslinjezolid, som tillatt av studieprotokollen) for behandling av CABP gjennom ECR-vurderingen.
|
ECR ble vurdert 96 +/- 24 timer etter den første dosen av studiemedikamentet.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Etterforskers vurdering av klinisk respons (IACR)
Tidsramme: IACR ble vurdert ved Test-of-Cure-besøket; 5-10 dager etter siste dose studiemedisin.
|
IACR ble definert som oppløsning eller forbedring av et individs kliniske tegn og symptomer slik at ingen ytterligere antibakteriell terapi ble administrert for behandling av den aktuelle episoden av CABP
|
IACR ble vurdert ved Test-of-Cure-besøket; 5-10 dager etter siste dose studiemedisin.
|
|
Etterforskers vurdering av klinisk respons (IACR)
Tidsramme: IACR ble vurdert ved Test of Cure-besøket, 5 - 10 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
|
IACR ble definert som oppløsning eller forbedring av et individs kliniske tegn og symptomer slik at ingen ytterligere antibakteriell terapi ble administrert for behandling av den aktuelle episoden av CABP.
|
IACR ble vurdert ved Test of Cure-besøket, 5 - 10 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Jennifer Schranz, MD, Nabriva Therapeutics
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- File TM Jr, Alexander E, Goldberg L, Das AF, Sandrock C, Paukner S, Moran GJ. Lefamulin efficacy and safety in a pooled phase 3 clinical trial population with community-acquired bacterial pneumonia and common clinical comorbidities. BMC Pulm Med. 2021 May 8;21(1):154. doi: 10.1186/s12890-021-01472-z.
- File TM, Goldberg L, Das A, Sweeney C, Saviski J, Gelone SP, Seltzer E, Paukner S, Wicha WW, Talbot GH, Gasink LB. Efficacy and Safety of Intravenous-to-oral Lefamulin, a Pleuromutilin Antibiotic, for the Treatment of Community-acquired Bacterial Pneumonia: The Phase III Lefamulin Evaluation Against Pneumonia (LEAP 1) Trial. Clin Infect Dis. 2019 Nov 13;69(11):1856-1867. doi: 10.1093/cid/ciz090. Erratum In: Clin Infect Dis. 2020 May 23;70(11):2459.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. mai 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. september 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. september 2015
Først lagt ut (Anslag)
24. september 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. oktober 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. oktober 2019
Sist bekreftet
1. oktober 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Lungebetennelse
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibakterielle midler
- Proteinsyntesehemmere
- Linezolid
- Moxifloxacin
- Lefamulin
Andre studie-ID-numre
- NAB-BC-3781-3101
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .