Studie för att jämföra Lefamulin med Moxifloxacin (med eller utan Linezolid) för behandling av vuxna med lunginflammation (LEAP)
22 oktober 2019 uppdaterad av: Nabriva Therapeutics AG
En fas 3, randomiserad, dubbelblind, dubbeldummy studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av Lefamulin (BC 3781) jämfört med Moxifloxacin (med eller utan tilläggslinezolid) hos vuxna med bakteriell lunginflammation i samhället
Denna studie utvärderar säkerheten och effekten av lefamulin, ett pleuromutilin, för behandling av vuxna med måttlig till svår samhällsförvärvad bakteriell lunginflammation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Lefamulin är ett potent, halvsyntetiskt antibakteriellt medel som tillhör en ny klass som kallas pleuromutiliner.
Både de intravenösa (IV) och orala doseringsformerna av lefamulin är under utredning i denna studie.
Lefamulins antibakteriella profil in vitro inkluderar de viktigaste bakteriella patogenerna som orsakar luftvägsinfektion (RTI).
Det antibakteriella spektrumet omfattar S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, de atypiska respiratoriska patogenerna L. pneumophila, C. pneumoniae och M. pneumoniae, S. aureus inklusive MRSA och CA-MRSA, ß-hemolytiska streptokocker inklusive S. pyogenes och S. agalactiae och Enterococcus faecium inklusive vankomycinresistenta enterokocker (VRE).
Dessutom, som visats i korsresistensstudier, förblir lefamulin aktivt mot kliniska isolat som är resistenta mot följande antimikrobiella medel (klasser): makrolider, linkosamider, streptogramin B, oxazolidinoner, tetracykliner, ß-laktamer, kinoloner, trimetoprim-sulfametoxin, trimetoprim, mupirocazolin och vankomycin.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
551
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Cordoba, Argentina, X5016KEH
- Site 3004
-
Córdoba, Argentina, X5000EPU
- Site 3003
-
Córdoba, Argentina, X5000JRD
- Site 3007
-
Córdoba, Argentina, X5004CDT
- Site 3001
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Site 3005
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CVB
- Site 3006
-
-
-
-
-
Mostar, Bosnien och Hercegovina, 88000
- Site 4003
-
Tuzla, Bosnien och Hercegovina, 75000
- Site 4001
-
Zenica, Bosnien och Hercegovina, 72000
- Site 4004
-
-
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30150-221
- Site 3104
-
-
Rio Grande Do Sol
-
Passo Fundo, Rio Grande Do Sol, Brasilien, 99010-080
- Site 3102
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Brasilien, 13059-900
- Site 3103
-
Sao Paulo Do Rio Preto, Sao Paulo, Brasilien, 15090-000
- Site 3101
-
-
-
-
-
Gabrovo, Bulgarien, 5300
- Site 4105
-
Lovech, Bulgarien, 5500
- Site 4107
-
Pernik, Bulgarien, 2300
- Site 4112
-
Ruse, Bulgarien, 7002
- Site 4103
-
Smolyan, Bulgarien, 4700
- Site 4108
-
Sofia, Bulgarien, 1202
- Site 4102
-
Sofia, Bulgarien, 1233
- Site 4101
-
Sofia, Bulgarien, 1233
- Site 4106
-
Sofia, Bulgarien, 1606
- Site 4110
-
Sofia, Bulgarien, 1606
- Site 4111
-
Veliko Tarnovo, Bulgarien, 5000
- Site 4104
-
Vidin, Bulgarien, 3700
- Site 4109
-
-
-
-
-
Iloilo City, Filippinerna, 5000
- Site 2005
-
Manila, Filippinerna, 1012
- Site 2004
-
Manila City, Filippinerna, 1000
- Site 2003
-
Quezon City, Filippinerna, 1100
- Site 2002
-
Quezon City, Filippinerna, 1114
- Site 2001
-
-
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Förenta staterna, 41701
- Site 1006
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71103
- Site 1008
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55415
- Site 1005
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Förenta staterna, 59701
- Site 1001
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna, 44309
- Site 1009
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45402
- Site 1002
-
-
Texas
-
Splendora, Texas, Förenta staterna, 77372
- Site 1004
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien, 0101
- Site 4206
-
Tbilisi, Georgien, 0144
- Site 4204
-
Tbilisi, Georgien, 0144
- Site 4205
-
Tbilisi, Georgien, 0159
- Site 4201
-
Tbilisi, Georgien, 0186
- Site 4202
-
-
-
-
-
Daugavpils, Lettland, LV-5417
- Site 4403
-
Liepaja, Lettland, LV-3414
- Site 4401
-
Riga, Lettland, LV-1038
- Site 4402
-
-
-
-
-
Helmond, Nederländerna, 5707 HA
- Site 4602
-
-
Overijssel
-
Almelo, Overijssel, Nederländerna, 7609 PP
- Site 4603
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 18
- Site 3202
-
Lima, Peru, Lima 1
- Site 3204
-
Lima, Peru, Lima 29
- Site 3201
-
-
La Libertad
-
Trujillo, La Libertad, Peru
- Site 3205
-
-
-
-
-
Lódz, Polen, 90-153
- Site 4701
-
Wilkowice, Polen, 43-365
- Site 4702
-
-
Lódzkie
-
Skierniewice, Lódzkie, Polen, 96-100
- Site 4703
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-097
- Site 4704
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien, 21105
- Site 4801
-
Bucharest, Rumänien, 21105
- Site 4806
-
Bucuresti, Rumänien, 030303
- Site 4810
-
Cluj-Napoca, Rumänien, 040000
- Site 4811
-
Craiova, Rumänien, 200515
- Site 4803
-
Craiova, Rumänien, 200515
- Site 4808
-
Timisoara, Rumänien, 300310
- Site 4807
-
Timisoara, Rumänien, 300310
- Site 4809
-
-
Constanta
-
Palazu Mare, Constanta, Rumänien, 900002
- Site 4802
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454021
- Site 4904
-
Novosibirsk, Ryska Federationen, 630102
- Site 4902
-
Smolensk, Ryska Federationen, 214019
- Site 4906
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 191163
- Site 4903
-
St. Petersburg, Ryska Federationen, 197706
- Site 4901
-
Yaroslavl, Ryska Federationen, 150062
- Site 4905
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Site 5002
-
Sremska Kamenica, Serbien, 11080
- Site 5004
-
-
Nišavski Okrug
-
Nis, Nišavski Okrug, Serbien, 18204
- Site 5003
-
-
Šumadijski Okrug
-
Kragujevac, Šumadijski Okrug, Serbien, 34000
- Site 5001
-
-
-
-
-
Krugersdorp, Sydafrika, 1724
- Site 5102
-
-
Gauteng
-
Benoni, Gauteng, Sydafrika, 1500
- Site 5103
-
Pretoria, Gauteng, Sydafrika, 181
- Site 5104
-
-
Limpopo
-
Thabazimbi, Limpopo, Sydafrika, 380
- Site 5105
-
-
Mpumalanga
-
Middelburg, Mpumalanga, Sydafrika, 1050
- Site 5101
-
-
-
-
-
Nonthaburi, Thailand, 10110
- Site 2103
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 01133
- Site 5202
-
Kyiv, Ukraina, 03680
- Site 5205
-
Kyïv, Ukraina, 03680
- Site 5207
-
Sumy, Ukraina, 40022
- Site 5208
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69035
- Site 5212
-
Zhytomyr, Ukraina, 10002
- Site 5206
-
-
Chernivets'ka Oblast
-
Chernivtsi, Chernivets'ka Oblast, Ukraina, 58005
- Site 5203
-
-
Ivano-Frankivs'ka Oblast
-
Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivs'ka Oblast, Ukraina, 76018
- Site 5204
-
-
Kharkivs'ka Oblast
-
Kharkiv, Kharkivs'ka Oblast, Ukraina, 61124
- Site 5201
-
-
Khersons'ka Oblast
-
Kherson, Khersons'ka Oblast, Ukraina, 73000
- Site 5209
-
-
Odes'ka Oblast
-
Odesa, Odes'ka Oblast, Ukraina, 65025
- Site 5211
-
-
Zaporiz'ka Oblast
-
Zaporizhzhia, Zaporiz'ka Oblast, Ukraina, 69118
- Site 5210
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1121
- Site 4305
-
Csorna, Ungern, 9300
- Site 4306
-
Debrecen, Ungern, 4043
- Site 4304
-
Farkasgyepű, Ungern, 8582
- Site 4302
-
Miskolc, Ungern, 3529
- Site 4307
-
Miskolc, Ungern, 3529
- Site 4308
-
Törökbálint, Ungern, 2045
- Site 4303
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Var man eller kvinna minst 18 år gammal.
- Ge skriftligt informerat samtycke och var villig och kapabel att följa studien specificerade procedurer och restriktioner.
Har en akut sjukdom (7 dagars varaktighet) med minst 3 av följande symtom som överensstämmer med en nedre luftvägsinfektion (ny eller försämrad):
- Dyspné
- Ny eller ökad hosta
- Purulent sputumproduktion
- Bröstsmärtor på grund av lunginflammation
Har minst två av följande vitala teckenavvikelser:
- Feber (kroppstemperatur >38,0°C (100,4°F) uppmätt oralt eller motsvarande temperatur från ett alternativt kroppsställe) eller hypotermi (kroppstemperatur <35,0°C (95,0°F) uppmätt oralt eller motsvarande temperatur från ett alternativt kroppsställe)
- Hypotension (systoliskt blodtryck <90 mmHg)
- Takykardi (puls >100 slag/min)
- Takypné (andningsfrekvens >20 andetag/min)
Har minst 1 annat kliniskt tecken eller laboratoriefynd på CABP:
- Hypoxemi (d.v.s. O2-mättnad <90 % på rumsluft eller när man får extra syre vid patientens baslinjebehov eller PaO2 <60 mmHg)
- Auskultatoriska och/eller slagverksfynd som överensstämmer med lunginflammation (t.ex. krackelering, egofoni, matthet)
- Antal vita blodkroppar (WBC) >10 000 celler/mm3 eller <4500 celler/mm3 eller >15 % omogna neutrofiler (band) oavsett totalt antal vita blodkroppar
- Har röntgendokumenterad lunginflammation inom 48 timmar före inskrivningen (d.v.s. infiltrat i en lobar eller multilobar distribution eller diffusa opaciteter på lungröntgen eller datortomografi av thorax som överensstämmer med akut bakteriell lunginflammation).
- Har ett forskningsteam för lunginflammation (PORT) riskklass ≥III.
Exklusions kriterier:
- Har fått mer än en enkel dos av ett kortverkande oralt eller IV antibakteriellt medel för CABP inom 72 timmar före randomisering
- Kräver samtidig systemisk antibakteriell behandling som är potentiellt effektiv mot CABP-patogener
- Har varit inlagd på sjukhus i 2 eller fler dagar inom 90 dagar före symtomdebut eller har bott på ett vårdhem eller långtidsvårdsinrättning inom 30 dagar före symtomdebut. OBS: Boende i ett fristående boende är tillåtet.
- Har bekräftat eller misstänkt CABP orsakat av en patogen som är känd för att vara resistent mot något av studieläkemedlen (t.ex. Pseudomonas aeruginosa, någon patogen från Enterobacteriaceae-familjen) eller kan tillskrivas andra etiologier än gemenskapsförvärvade bakteriella patogener (t.ex. ventilatorassocierad lunginflammation, sjukhus förvärvad bakteriell lunginflammation, bakteriell aspirationslunginflammation, Pneumocystis jiroveci pneumoni eller annan svamplunginflammation, viral eller mykobakteriell lunginfektion).
- Har en icke-infektiös orsak till lunginfiltrat (t.ex. lungemboli, kemisk pneumonit från aspiration, överkänslighetspneumoni, kongestiv hjärtsvikt, bronkial obstruktion, lungcancer, cystisk fibros).
- Har bekräftat eller misstänkt pleuraempyem (inkluderar inte sterila parapneumoniska utgjutningar).
- Kräv mekanisk ventilation.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lefamulin
Intravenöst lefamulin med potentiell nedgång till oralt lefamulin
|
antibakteriellt medel
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Moxifloxacin +/- Linezolid
Intravenöst moxifloxacin med potentiell nedtrappning till oral moxifloxacin +/- linezolid
|
antibakteriellt medel
Andra namn:
antibakteriellt medel
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tidig klinisk respons (ECR)
Tidsram: ECR bedömdes 96 +/- 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet.
|
ECR definierades som överlevnad med förbättring av minst 2 tecken och symtom på CABP (relativt till baslinjen), ingen försämring av något CABP-tecken eller symtom och ingen samtidig användning av antibiotika (annat än adjuvant linezolid, som tillåts enligt studieprotokollet) för behandling av CABP genom ECR-bedömningen.
|
ECR bedömdes 96 +/- 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utredarens bedömning av klinisk respons (IACR)
Tidsram: IACR bedömdes vid Test-of-Cure-besöket; 5-10 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
|
IACR definierades som upplösning eller förbättring av en patients kliniska tecken och symtom så att ingen ytterligare antibakteriell terapi administrerades för behandling av den aktuella episoden av CABP
|
IACR bedömdes vid Test-of-Cure-besöket; 5-10 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
|
|
Utredarens bedömning av klinisk respons (IACR)
Tidsram: IACR utvärderades vid Test of Cure-besöket, 5-10 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
|
IACR definierades som upplösning eller förbättring av en patients kliniska tecken och symtom så att ingen ytterligare antibakteriell terapi administrerades för behandlingen av den aktuella episoden av CABP.
|
IACR utvärderades vid Test of Cure-besöket, 5-10 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Jennifer Schranz, MD, Nabriva Therapeutics
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- File TM Jr, Alexander E, Goldberg L, Das AF, Sandrock C, Paukner S, Moran GJ. Lefamulin efficacy and safety in a pooled phase 3 clinical trial population with community-acquired bacterial pneumonia and common clinical comorbidities. BMC Pulm Med. 2021 May 8;21(1):154. doi: 10.1186/s12890-021-01472-z.
- File TM, Goldberg L, Das A, Sweeney C, Saviski J, Gelone SP, Seltzer E, Paukner S, Wicha WW, Talbot GH, Gasink LB. Efficacy and Safety of Intravenous-to-oral Lefamulin, a Pleuromutilin Antibiotic, for the Treatment of Community-acquired Bacterial Pneumonia: The Phase III Lefamulin Evaluation Against Pneumonia (LEAP 1) Trial. Clin Infect Dis. 2019 Nov 13;69(11):1856-1867. doi: 10.1093/cid/ciz090. Erratum In: Clin Infect Dis. 2020 May 23;70(11):2459.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 september 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 september 2015
Första postat (Uppskatta)
24 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 oktober 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 oktober 2019
Senast verifierad
1 oktober 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Lunginflammation
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antibakteriella medel
- Proteinsyntesinhibitorer
- Linezolid
- Moxifloxacin
- Lefamulin
Andra studie-ID-nummer
- NAB-BC-3781-3101
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .