Étude comparant la léfamuline à la moxifloxacine (avec ou sans linézolide) pour le traitement des adultes atteints de pneumonie (LEAP)
22 octobre 2019 mis à jour par: Nabriva Therapeutics AG
Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et double factice pour comparer l'efficacité et l'innocuité de la léfamuline (BC 3781) par rapport à la moxifloxacine (avec ou sans linézolide adjuvant) chez les adultes atteints de pneumonie bactérienne acquise dans la communauté
Cette étude évalue l'innocuité et l'efficacité de la léfamuline, une pleuromutiline, pour le traitement des adultes atteints de pneumonie bactérienne communautaire modérée à grave.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La léfamuline est un puissant antibactérien semi-synthétique appartenant à une nouvelle classe connue sous le nom de pleuromutilines.
Les formes posologiques intraveineuses (IV) et orales de la léfamuline sont à l'étude dans cette étude.
Le profil antibactérien in vitro de Lefamulin comprend les pathogènes bactériens les plus importants responsables d'infections des voies respiratoires (IAR).
Le spectre antibactérien comprend S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, les agents pathogènes respiratoires atypiques L. pneumophila, C. pneumoniae et M. pneumoniae, S. aureus dont MRSA et CA-MRSA, les streptocoques ß-hémolytiques dont S. pyogenes et S. agalactiae, et Enterococcus faecium, y compris les entérocoques résistants à la vancomycine (ERV).
De plus, comme démontré dans les études de résistance croisée, la léfamuline reste active contre les isolats cliniques résistants aux antimicrobiens (classes) suivants : macrolides, lincosamides, streptogramine B, oxazolidinones, tétracyclines, ß lactames, quinolones, triméthoprime-sulfamétoxazole, mupirocine, et la vancomycine.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
551
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Krugersdorp, Afrique du Sud, 1724
- Site 5102
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Gauteng
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Benoni, Gauteng, Afrique du Sud, 1500
- Site 5103
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Pretoria, Gauteng, Afrique du Sud, 181
- Site 5104
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Limpopo
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Thabazimbi, Limpopo, Afrique du Sud, 380
- Site 5105
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Mpumalanga
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Middelburg, Mpumalanga, Afrique du Sud, 1050
- Site 5101
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Cordoba, Argentine, X5016KEH
- Site 3004
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Córdoba, Argentine, X5000EPU
- Site 3003
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Córdoba, Argentine, X5000JRD
- Site 3007
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Córdoba, Argentine, X5004CDT
- Site 3001
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Buenos Aires
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La Plata, Buenos Aires, Argentine, 1900
- Site 3005
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentine, S2000CVB
- Site 3006
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Mostar, Bosnie Herzégovine, 88000
- Site 4003
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Tuzla, Bosnie Herzégovine, 75000
- Site 4001
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Zenica, Bosnie Herzégovine, 72000
- Site 4004
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Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brésil, 30150-221
- Site 3104
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Rio Grande Do Sol
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Passo Fundo, Rio Grande Do Sol, Brésil, 99010-080
- Site 3102
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Sao Paulo
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Campinas, Sao Paulo, Brésil, 13059-900
- Site 3103
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Sao Paulo Do Rio Preto, Sao Paulo, Brésil, 15090-000
- Site 3101
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Gabrovo, Bulgarie, 5300
- Site 4105
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Lovech, Bulgarie, 5500
- Site 4107
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Pernik, Bulgarie, 2300
- Site 4112
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Ruse, Bulgarie, 7002
- Site 4103
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Smolyan, Bulgarie, 4700
- Site 4108
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Sofia, Bulgarie, 1202
- Site 4102
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Sofia, Bulgarie, 1233
- Site 4101
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Sofia, Bulgarie, 1233
- Site 4106
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Sofia, Bulgarie, 1606
- Site 4110
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Sofia, Bulgarie, 1606
- Site 4111
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Veliko Tarnovo, Bulgarie, 5000
- Site 4104
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Vidin, Bulgarie, 3700
- Site 4109
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Chelyabinsk, Fédération Russe, 454021
- Site 4904
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Novosibirsk, Fédération Russe, 630102
- Site 4902
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Smolensk, Fédération Russe, 214019
- Site 4906
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St. Petersburg, Fédération Russe, 191163
- Site 4903
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St. Petersburg, Fédération Russe, 197706
- Site 4901
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Yaroslavl, Fédération Russe, 150062
- Site 4905
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Tbilisi, Géorgie, 0101
- Site 4206
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Tbilisi, Géorgie, 0144
- Site 4204
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Tbilisi, Géorgie, 0144
- Site 4205
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Tbilisi, Géorgie, 0159
- Site 4201
-
Tbilisi, Géorgie, 0186
- Site 4202
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Budapest, Hongrie, 1121
- Site 4305
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Csorna, Hongrie, 9300
- Site 4306
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Debrecen, Hongrie, 4043
- Site 4304
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Farkasgyepű, Hongrie, 8582
- Site 4302
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Miskolc, Hongrie, 3529
- Site 4307
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Miskolc, Hongrie, 3529
- Site 4308
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Törökbálint, Hongrie, 2045
- Site 4303
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Daugavpils, Lettonie, LV-5417
- Site 4403
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Liepaja, Lettonie, LV-3414
- Site 4401
-
Riga, Lettonie, LV-1038
- Site 4402
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Helmond, Pays-Bas, 5707 HA
- Site 4602
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Overijssel
-
Almelo, Overijssel, Pays-Bas, 7609 PP
- Site 4603
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Iloilo City, Philippines, 5000
- Site 2005
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Manila, Philippines, 1012
- Site 2004
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Manila City, Philippines, 1000
- Site 2003
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Quezon City, Philippines, 1100
- Site 2002
-
Quezon City, Philippines, 1114
- Site 2001
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Lódz, Pologne, 90-153
- Site 4701
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Wilkowice, Pologne, 43-365
- Site 4702
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Lódzkie
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Skierniewice, Lódzkie, Pologne, 96-100
- Site 4703
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Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Pologne, 02-097
- Site 4704
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Lima, Pérou, Lima 18
- Site 3202
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Lima, Pérou, Lima 1
- Site 3204
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Lima, Pérou, Lima 29
- Site 3201
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La Libertad
-
Trujillo, La Libertad, Pérou
- Site 3205
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Bucharest, Roumanie, 21105
- Site 4801
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Bucharest, Roumanie, 21105
- Site 4806
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Bucuresti, Roumanie, 030303
- Site 4810
-
Cluj-Napoca, Roumanie, 040000
- Site 4811
-
Craiova, Roumanie, 200515
- Site 4803
-
Craiova, Roumanie, 200515
- Site 4808
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Timisoara, Roumanie, 300310
- Site 4807
-
Timisoara, Roumanie, 300310
- Site 4809
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Constanta
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Palazu Mare, Constanta, Roumanie, 900002
- Site 4802
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Belgrade, Serbie, 11000
- Site 5002
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Sremska Kamenica, Serbie, 11080
- Site 5004
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Nišavski Okrug
-
Nis, Nišavski Okrug, Serbie, 18204
- Site 5003
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Šumadijski Okrug
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Kragujevac, Šumadijski Okrug, Serbie, 34000
- Site 5001
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Nonthaburi, Thaïlande, 10110
- Site 2103
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Kyiv, Ukraine, 01133
- Site 5202
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Kyiv, Ukraine, 03680
- Site 5205
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Kyïv, Ukraine, 03680
- Site 5207
-
Sumy, Ukraine, 40022
- Site 5208
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Zaporizhzhia, Ukraine, 69035
- Site 5212
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Zhytomyr, Ukraine, 10002
- Site 5206
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Chernivets'ka Oblast
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Chernivtsi, Chernivets'ka Oblast, Ukraine, 58005
- Site 5203
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Ivano-Frankivs'ka Oblast
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Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivs'ka Oblast, Ukraine, 76018
- Site 5204
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Kharkivs'ka Oblast
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Kharkiv, Kharkivs'ka Oblast, Ukraine, 61124
- Site 5201
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Khersons'ka Oblast
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Kherson, Khersons'ka Oblast, Ukraine, 73000
- Site 5209
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Odes'ka Oblast
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Odesa, Odes'ka Oblast, Ukraine, 65025
- Site 5211
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-
Zaporiz'ka Oblast
-
Zaporizhzhia, Zaporiz'ka Oblast, Ukraine, 69118
- Site 5210
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-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, États-Unis, 41701
- Site 1006
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
- Site 1008
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-
Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
- Site 1005
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-
Montana
-
Butte, Montana, États-Unis, 59701
- Site 1001
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, États-Unis, 44309
- Site 1009
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45402
- Site 1002
-
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Texas
-
Splendora, Texas, États-Unis, 77372
- Site 1004
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Être un homme ou une femme âgé d'au moins 18 ans.
- Fournir un consentement éclairé écrit et être disposé et capable d'adhérer aux procédures et restrictions spécifiées par l'étude.
Avoir une maladie aiguë (durée de 7 jours) avec au moins 3 des symptômes suivants compatibles avec une infection des voies respiratoires inférieures (nouvelle ou aggravation) :
- Dyspnée
- Toux nouvelle ou accrue
- Production d'expectorations purulentes
- Douleur thoracique due à une pneumonie
Avoir au moins 2 des anomalies des signes vitaux suivantes :
- Fièvre (température corporelle > 38,0 °C (100,4 °F) mesurée par voie orale ou température équivalente à partir d'un autre site du corps) ou hypothermie (température corporelle <35,0 °C (95,0 °F) mesurée par voie orale ou température équivalente à partir d'un autre site du corps)
- Hypotension (pression artérielle systolique <90 mmHg)
- Tachycardie (fréquence cardiaque > 100 battements/min)
- Tachypnée (fréquence respiratoire > 20 respirations/min)
Avoir au moins 1 autre signe clinique ou résultat de laboratoire de CABP :
- Hypoxémie (c'est-à-dire, saturation en O2 <90 % dans l'air ambiant ou lors de la réception d'oxygène supplémentaire aux besoins de base du sujet ou PaO2 <60 mmHg)
- Résultats d'auscultation et/ou de percussion compatibles avec une pneumonie (par exemple, crépitements, égophonie, matité)
- Nombre de globules blancs (WBC) > 10 000 cellules/mm3 ou < 4 500 cellules/mm3 ou > 15 % de neutrophiles immatures (bandes) quel que soit le nombre total de globules blancs
- Avoir une pneumonie documentée par radiographie dans les 48 heures précédant l'inscription (c'est-à-dire des infiltrats dans une distribution lobaire ou multilobaire ou des opacités diffuses sur une radiographie pulmonaire ou une tomodensitométrie pulmonaire compatibles avec une pneumonie bactérienne aiguë).
- Avoir une classe de risque de l'équipe de recherche sur les résultats de la pneumonie (PORT) ≥III.
Critère d'exclusion:
- Avoir reçu plus d'une dose unique d'un antibactérien oral ou IV à action brève pour le CABP dans les 72 heures précédant la randomisation
- Nécessite un traitement antibactérien systémique concomitant potentiellement efficace contre les pathogènes CABP
- Avoir été hospitalisé pendant 2 jours ou plus dans les 90 jours précédant l'apparition des symptômes ou avoir résidé dans une maison de retraite ou un établissement de soins de longue durée dans les 30 jours précédant l'apparition des symptômes. REMARQUE : La résidence dans une résidence pour personnes autonomes est autorisée.
- Avoir une PAC confirmée ou suspectée causée par un agent pathogène connu pour être résistant à l'un des médicaments à l'étude (par exemple, Pseudomonas aeruginosa, tout agent pathogène de la famille des entérobactéries) ou attribuable à des étiologies autres que des pathogènes bactériens acquis dans la communauté (par exemple, pneumonie associée à un ventilateur, hôpital pneumonie bactérienne acquise, pneumonie bactérienne par aspiration, pneumonie à Pneumocystis jiroveci ou autre pneumonie fongique, infection virale ou mycobactérienne des poumons).
- Avoir une cause non infectieuse d'infiltrats pulmonaires (par exemple, embolie pulmonaire, pneumonite chimique par aspiration, pneumonie d'hypersensibilité, insuffisance cardiaque congestive, obstruction bronchique, cancer du poumon, fibrose kystique).
- Avoir un empyème pleural confirmé ou suspecté (n'inclut pas les épanchements parapneumoniques stériles).
- Nécessite une ventilation mécanique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Léfamuline
Léfamuline intraveineuse avec possibilité de passer à la léfamuline orale
|
agent antibactérien
Autres noms:
|
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Comparateur actif: Moxifloxacine +/- Linézolide
Moxifloxacine intraveineuse avec possibilité de passage à la moxifloxacine orale +/- linézolide
|
agent antibactérien
Autres noms:
agent antibactérien
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse clinique précoce (ECR)
Délai: L'ECR a été évaluée 96 ± 24 heures après la première dose du médicament à l'étude.
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L'ECR a été définie comme la survie avec une amélioration d'au moins 2 signes et symptômes de CABP (par rapport à la valeur initiale), aucune aggravation d'aucun signe ou symptôme de CABP et aucune utilisation d'antibiotiques concomitants (autres que le linézolide d'appoint, comme le permet le protocole de l'étude) pour le traitement du CABP par le biais de l'évaluation ECR.
|
L'ECR a été évaluée 96 ± 24 heures après la première dose du médicament à l'étude.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluation de la réponse clinique par l'investigateur (IACR)
Délai: L'IACR a été évalué lors de la visite Test-of-Cure ; 5 à 10 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
|
L'IACR a été défini comme la résolution ou l'amélioration des signes et symptômes cliniques d'un sujet de sorte qu'aucune thérapie antibactérienne supplémentaire n'a été administrée pour le traitement de l'épisode actuel de CABP
|
L'IACR a été évalué lors de la visite Test-of-Cure ; 5 à 10 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
|
|
Évaluation de la réponse clinique par l'investigateur (IACR)
Délai: L'IACR a été évalué lors de la visite Test of Cure, 5 à 10 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
|
L'IACR a été défini comme la résolution ou l'amélioration des signes et symptômes cliniques d'un sujet de telle sorte qu'aucune thérapie antibactérienne supplémentaire n'a été administrée pour le traitement de l'épisode actuel de CABP.
|
L'IACR a été évalué lors de la visite Test of Cure, 5 à 10 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jennifer Schranz, MD, Nabriva Therapeutics
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- File TM Jr, Alexander E, Goldberg L, Das AF, Sandrock C, Paukner S, Moran GJ. Lefamulin efficacy and safety in a pooled phase 3 clinical trial population with community-acquired bacterial pneumonia and common clinical comorbidities. BMC Pulm Med. 2021 May 8;21(1):154. doi: 10.1186/s12890-021-01472-z.
- File TM, Goldberg L, Das A, Sweeney C, Saviski J, Gelone SP, Seltzer E, Paukner S, Wicha WW, Talbot GH, Gasink LB. Efficacy and Safety of Intravenous-to-oral Lefamulin, a Pleuromutilin Antibiotic, for the Treatment of Community-acquired Bacterial Pneumonia: The Phase III Lefamulin Evaluation Against Pneumonia (LEAP 1) Trial. Clin Infect Dis. 2019 Nov 13;69(11):1856-1867. doi: 10.1093/cid/ciz090. Erratum In: Clin Infect Dis. 2020 May 23;70(11):2459.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 septembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 septembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 septembre 2015
Première publication (Estimation)
24 septembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 octobre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 octobre 2019
Dernière vérification
1 octobre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Pneumonie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs de la synthèse des protéines
- Linézolide
- Moxifloxacine
- Léfamuline
Autres numéros d'identification d'étude
- NAB-BC-3781-3101
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