Estudo para comparar lefamulina com moxifloxacina (com ou sem linezolida) para o tratamento de adultos com pneumonia (LEAP)
22 de outubro de 2019 atualizado por: Nabriva Therapeutics AG
Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego e duplo simulado para comparar a eficácia e segurança da lefamulina (BC 3781) versus moxifloxacina (com ou sem adjuvante linezolida) em adultos com pneumonia bacteriana adquirida na comunidade
Este estudo avalia a segurança e eficácia da lefamulina, uma pleuromutilina, para o tratamento de adultos com pneumonia bacteriana adquirida na comunidade moderada a grave.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A lefamulina é um potente antibacteriano semissintético pertencente a uma nova classe conhecida como pleuromutilinas.
As formas de dosagem intravenosa (IV) e oral de lefamulina estão sob investigação neste estudo.
O perfil antibacteriano in vitro da lefamulina inclui os patógenos bacterianos mais importantes que causam infecção do trato respiratório (RTI).
O espectro antibacteriano compreende S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, os patógenos respiratórios atípicos L. pneumophila, C. pneumoniae e M. pneumoniae, S. aureus incluindo MRSA e CA-MRSA, estreptococos ß-hemolíticos incluindo S. pyogenes e S. agalactiae e Enterococcus faecium incluindo enterococos resistentes à vancomicina (VRE).
Além disso, conforme demonstrado em estudos de resistência cruzada, a lefamulina permanece ativa contra isolados clínicos resistentes aos seguintes antimicrobianos (classes): macrólidos, lincosamidas, estreptogramina B, oxazolidinonas, tetraciclinas, ß lactâmicos, quinolonas, trimetoprima-sulfametoxazol, mupirocina, e vancomicina.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
551
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cordoba, Argentina, X5016KEH
- Site 3004
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Córdoba, Argentina, X5000EPU
- Site 3003
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Córdoba, Argentina, X5000JRD
- Site 3007
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Córdoba, Argentina, X5004CDT
- Site 3001
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Buenos Aires
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La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Site 3005
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Santa Fe
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Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CVB
- Site 3006
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Minas Gerais
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Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30150-221
- Site 3104
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Rio Grande Do Sol
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Passo Fundo, Rio Grande Do Sol, Brasil, 99010-080
- Site 3102
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Sao Paulo
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Campinas, Sao Paulo, Brasil, 13059-900
- Site 3103
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Sao Paulo Do Rio Preto, Sao Paulo, Brasil, 15090-000
- Site 3101
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Gabrovo, Bulgária, 5300
- Site 4105
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Lovech, Bulgária, 5500
- Site 4107
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Pernik, Bulgária, 2300
- Site 4112
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Ruse, Bulgária, 7002
- Site 4103
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Smolyan, Bulgária, 4700
- Site 4108
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Sofia, Bulgária, 1202
- Site 4102
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Sofia, Bulgária, 1233
- Site 4101
-
Sofia, Bulgária, 1233
- Site 4106
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Sofia, Bulgária, 1606
- Site 4110
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Sofia, Bulgária, 1606
- Site 4111
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Veliko Tarnovo, Bulgária, 5000
- Site 4104
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Vidin, Bulgária, 3700
- Site 4109
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Mostar, Bósnia e Herzegovina, 88000
- Site 4003
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Tuzla, Bósnia e Herzegovina, 75000
- Site 4001
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Zenica, Bósnia e Herzegovina, 72000
- Site 4004
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Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Estados Unidos, 41701
- Site 1006
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Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
- Site 1008
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Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- Site 1005
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Montana
-
Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
- Site 1001
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Ohio
-
Akron, Ohio, Estados Unidos, 44309
- Site 1009
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45402
- Site 1002
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Texas
-
Splendora, Texas, Estados Unidos, 77372
- Site 1004
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Chelyabinsk, Federação Russa, 454021
- Site 4904
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Novosibirsk, Federação Russa, 630102
- Site 4902
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Smolensk, Federação Russa, 214019
- Site 4906
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St. Petersburg, Federação Russa, 191163
- Site 4903
-
St. Petersburg, Federação Russa, 197706
- Site 4901
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Yaroslavl, Federação Russa, 150062
- Site 4905
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Iloilo City, Filipinas, 5000
- Site 2005
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Manila, Filipinas, 1012
- Site 2004
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Manila City, Filipinas, 1000
- Site 2003
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Quezon City, Filipinas, 1100
- Site 2002
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Quezon City, Filipinas, 1114
- Site 2001
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Tbilisi, Geórgia, 0101
- Site 4206
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Tbilisi, Geórgia, 0144
- Site 4204
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Tbilisi, Geórgia, 0144
- Site 4205
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Site 4201
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Tbilisi, Geórgia, 0186
- Site 4202
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Helmond, Holanda, 5707 HA
- Site 4602
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Overijssel
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Almelo, Overijssel, Holanda, 7609 PP
- Site 4603
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Budapest, Hungria, 1121
- Site 4305
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Csorna, Hungria, 9300
- Site 4306
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Debrecen, Hungria, 4043
- Site 4304
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Farkasgyepű, Hungria, 8582
- Site 4302
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Miskolc, Hungria, 3529
- Site 4307
-
Miskolc, Hungria, 3529
- Site 4308
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Törökbálint, Hungria, 2045
- Site 4303
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Daugavpils, Letônia, LV-5417
- Site 4403
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Liepaja, Letônia, LV-3414
- Site 4401
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Riga, Letônia, LV-1038
- Site 4402
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Lima, Peru, Lima 18
- Site 3202
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Lima, Peru, Lima 1
- Site 3204
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Lima, Peru, Lima 29
- Site 3201
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La Libertad
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Trujillo, La Libertad, Peru
- Site 3205
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Lódz, Polônia, 90-153
- Site 4701
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Wilkowice, Polônia, 43-365
- Site 4702
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Lódzkie
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Skierniewice, Lódzkie, Polônia, 96-100
- Site 4703
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Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 02-097
- Site 4704
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Bucharest, Romênia, 21105
- Site 4801
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Bucharest, Romênia, 21105
- Site 4806
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Bucuresti, Romênia, 030303
- Site 4810
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Cluj-Napoca, Romênia, 040000
- Site 4811
-
Craiova, Romênia, 200515
- Site 4803
-
Craiova, Romênia, 200515
- Site 4808
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Timisoara, Romênia, 300310
- Site 4807
-
Timisoara, Romênia, 300310
- Site 4809
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Constanta
-
Palazu Mare, Constanta, Romênia, 900002
- Site 4802
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Site 5002
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Sremska Kamenica, Sérvia, 11080
- Site 5004
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Nišavski Okrug
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Nis, Nišavski Okrug, Sérvia, 18204
- Site 5003
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Šumadijski Okrug
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Kragujevac, Šumadijski Okrug, Sérvia, 34000
- Site 5001
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Nonthaburi, Tailândia, 10110
- Site 2103
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Kyiv, Ucrânia, 01133
- Site 5202
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Kyiv, Ucrânia, 03680
- Site 5205
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Kyïv, Ucrânia, 03680
- Site 5207
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Sumy, Ucrânia, 40022
- Site 5208
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Zaporizhzhia, Ucrânia, 69035
- Site 5212
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Zhytomyr, Ucrânia, 10002
- Site 5206
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Chernivets'ka Oblast
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Chernivtsi, Chernivets'ka Oblast, Ucrânia, 58005
- Site 5203
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Ivano-Frankivs'ka Oblast
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Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivs'ka Oblast, Ucrânia, 76018
- Site 5204
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Kharkivs'ka Oblast
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Kharkiv, Kharkivs'ka Oblast, Ucrânia, 61124
- Site 5201
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Khersons'ka Oblast
-
Kherson, Khersons'ka Oblast, Ucrânia, 73000
- Site 5209
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-
Odes'ka Oblast
-
Odesa, Odes'ka Oblast, Ucrânia, 65025
- Site 5211
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-
Zaporiz'ka Oblast
-
Zaporizhzhia, Zaporiz'ka Oblast, Ucrânia, 69118
- Site 5210
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Krugersdorp, África do Sul, 1724
- Site 5102
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Gauteng
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Benoni, Gauteng, África do Sul, 1500
- Site 5103
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Pretoria, Gauteng, África do Sul, 181
- Site 5104
-
-
Limpopo
-
Thabazimbi, Limpopo, África do Sul, 380
- Site 5105
-
-
Mpumalanga
-
Middelburg, Mpumalanga, África do Sul, 1050
- Site 5101
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Ser homem ou mulher com pelo menos 18 anos de idade.
- Fornecer consentimento informado por escrito e estar disposto e capaz de aderir aos procedimentos e restrições especificados pelo estudo.
Ter uma doença aguda (duração de 7 dias) com pelo menos 3 dos seguintes sintomas consistentes com uma infecção do trato respiratório inferior (nova ou piora):
- Dispnéia
- Tosse nova ou aumentada
- Produção de escarro purulento
- Dor no peito devido a pneumonia
Ter pelo menos 2 das seguintes anormalidades de sinais vitais:
- Febre (temperatura corporal >38,0°C (100,4°F) medida oralmente ou temperatura equivalente de um local alternativo do corpo) ou hipotermia (temperatura corporal <35,0°C (95.0°F) medida oralmente ou temperatura equivalente de um local alternativo do corpo)
- Hipotensão (pressão arterial sistólica <90 mmHg)
- Taquicardia (frequência cardíaca > 100 batimentos/min)
- Taquipnéia (frequência respiratória > 20 respirações/min)
Ter pelo menos 1 outro sinal clínico ou achado laboratorial de CABP:
- Hipoxemia (ou seja, saturação de O2 <90% em ar ambiente ou durante o recebimento de oxigênio suplementar na linha de base do indivíduo ou PaO2 <60 mmHg)
- Achados de ausculta e/ou percussão consistentes com pneumonia (por exemplo, crepitações, egofonia, macicez)
- Contagem de glóbulos brancos (WBC) >10.000 células/mm3 ou <4500 células/mm3 ou >15% de neutrófilos imaturos (bandas) independentemente da contagem total de WBC
- Ter pneumonia documentada radiograficamente dentro de 48 horas antes da inscrição (ou seja, infiltrados em uma distribuição lobar ou multilobar ou opacidades difusas na radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax consistente com pneumonia bacteriana aguda).
- Ter uma Classe de Risco da Equipe de Pesquisa de Resultados de Pneumonia (PORT) ≥III.
Critério de exclusão:
- Recebeu mais de uma dose única de um antibacteriano oral ou IV de ação curta para CABP dentro de 72 horas antes da randomização
- Requer terapia antibacteriana sistêmica concomitante potencialmente eficaz contra patógenos CABP
- Ter sido hospitalizado por 2 ou mais dias dentro de 90 dias antes do início dos sintomas ou ter residido em uma casa de repouso ou centro de saúde de longo prazo dentro de 30 dias antes do início dos sintomas. NOTA: A residência em uma instalação de vida independente é permitida.
- Tiver CABP confirmado ou suspeito causado por um patógeno conhecido por ser resistente a qualquer um dos medicamentos do estudo (por exemplo, Pseudomonas aeruginosa, qualquer patógeno da família Enterobacteriaceae) ou atribuível a outras etiologias que não patógenos bacterianos adquiridos na comunidade (por exemplo, pneumonia associada a ventilador, hospital pneumonia bacteriana adquirida, pneumonia por aspiração bacteriana, pneumonia por Pneumocystis jiroveci ou outra pneumonia fúngica, infecção viral ou micobacteriana do pulmão).
- Tem uma causa não infecciosa de infiltrados pulmonares (por exemplo, embolia pulmonar, pneumonite química por aspiração, pneumonia por hipersensibilidade, insuficiência cardíaca congestiva, obstrução brônquica, câncer de pulmão, fibrose cística).
- Tem empiema pleural confirmado ou suspeito (não inclui derrames parapneumônicos estéreis).
- Necessita de ventilação mecânica.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Lefamulina
Lefamulina intravenosa com potencial redução para lefamulina oral
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agente antibacteriano
Outros nomes:
|
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Comparador Ativo: Moxifloxacina +/- Linezolida
Moxifloxacina intravenosa com potencial redução para moxifloxacina oral +/- linezolida
|
agente antibacteriano
Outros nomes:
agente antibacteriano
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta Clínica Precoce (ECR)
Prazo: A ECR foi avaliada 96 +/- 24 horas após a primeira dose da droga em estudo.
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ECR foi definida como sobrevida com melhora de pelo menos 2 sinais e sintomas de CABP (em relação à linha de base), sem piora de qualquer sinal ou sintoma de CABP e sem uso de antibióticos concomitantes (exceto linezolida adjuvante, conforme permitido pelo protocolo do estudo) para o tratamento de CABP através da avaliação ECR.
|
A ECR foi avaliada 96 +/- 24 horas após a primeira dose da droga em estudo.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação do Investigador da Resposta Clínica (IACR)
Prazo: IACR foi avaliado na visita de Teste de Cura; 5-10 dias após a última dose do medicamento do estudo.
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IACR foi definido como resolução ou melhora dos sinais e sintomas clínicos de um indivíduo, de modo que nenhuma terapia antibacteriana adicional foi administrada para o tratamento do episódio atual de CABP
|
IACR foi avaliado na visita de Teste de Cura; 5-10 dias após a última dose do medicamento do estudo.
|
|
Avaliação do Investigador da Resposta Clínica (IACR)
Prazo: O IACR foi avaliado na visita de Teste de Cura, 5 a 10 dias após a última dose do medicamento em estudo.
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IACR foi definido como a resolução ou melhora dos sinais e sintomas clínicos de um indivíduo, de modo que nenhuma terapia antibacteriana adicional foi administrada para o tratamento do episódio atual de CABP.
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O IACR foi avaliado na visita de Teste de Cura, 5 a 10 dias após a última dose do medicamento em estudo.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jennifer Schranz, MD, Nabriva Therapeutics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- File TM Jr, Alexander E, Goldberg L, Das AF, Sandrock C, Paukner S, Moran GJ. Lefamulin efficacy and safety in a pooled phase 3 clinical trial population with community-acquired bacterial pneumonia and common clinical comorbidities. BMC Pulm Med. 2021 May 8;21(1):154. doi: 10.1186/s12890-021-01472-z.
- File TM, Goldberg L, Das A, Sweeney C, Saviski J, Gelone SP, Seltzer E, Paukner S, Wicha WW, Talbot GH, Gasink LB. Efficacy and Safety of Intravenous-to-oral Lefamulin, a Pleuromutilin Antibiotic, for the Treatment of Community-acquired Bacterial Pneumonia: The Phase III Lefamulin Evaluation Against Pneumonia (LEAP 1) Trial. Clin Infect Dis. 2019 Nov 13;69(11):1856-1867. doi: 10.1093/cid/ciz090. Erratum In: Clin Infect Dis. 2020 May 23;70(11):2459.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de setembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de setembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de setembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
24 de setembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de outubro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de outubro de 2019
Última verificação
1 de outubro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Pneumonia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Linezolida
- Moxifloxacino
- Lefamulina
Outros números de identificação do estudo
- NAB-BC-3781-3101
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