Studie k porovnání lefamulinu s moxifloxacinem (s linezolidem nebo bez něj) pro léčbu dospělých s pneumonií (LEAP)
22. října 2019 aktualizováno: Nabriva Therapeutics AG
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitě fiktivní studie fáze 3 k porovnání účinnosti a bezpečnosti lefamulinu (BC 3781) versus moxifloxacin (s přídavným linezolidem nebo bez něj) u dospělých s komunitní bakteriální pneumonií
Tato studie hodnotí bezpečnost a účinnost lefamulinu, pleuromutilinu, pro léčbu dospělých se středně těžkou až těžkou komunitní bakteriální pneumonií.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Lefamulin je silné, polosyntetické antibakteriální činidlo patřící do nové třídy známé jako pleuromutiliny.
V této studii jsou zkoumány jak intravenózní (IV) tak orální dávkové formy lefamulinu.
Antibakteriální profil lefamulinu in vitro zahrnuje nejdůležitější bakteriální patogeny způsobující infekci dýchacích cest (RTI).
Antibakteriální spektrum zahrnuje S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, atypické respirační patogeny L. pneumophila, C. pneumoniae a M. pneumoniae, S. aureus včetně MRSA a CA-MRSA, ß-hemolytické streptokoky včetně S. pyogenes a S. agalactiae a Enterococcus faecium včetně enterokoků rezistentních na vankomycin (VRE).
Kromě toho, jak bylo prokázáno ve studiích zkřížené rezistence, lefamulin zůstává aktivní proti klinickým izolátům rezistentním na následující antimikrobiální látky (třídy): makrolidy, linkosamidy, streptogramin B, oxazolidinony, tetracykliny, ß-laktamy, chinolony, trimethoprim-sulfametoxazol, mupirocin a vankomycin.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
551
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Cordoba, Argentina, X5016KEH
- Site 3004
-
Córdoba, Argentina, X5000EPU
- Site 3003
-
Córdoba, Argentina, X5000JRD
- Site 3007
-
Córdoba, Argentina, X5004CDT
- Site 3001
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Site 3005
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CVB
- Site 3006
-
-
-
-
-
Mostar, Bosna a Hercegovina, 88000
- Site 4003
-
Tuzla, Bosna a Hercegovina, 75000
- Site 4001
-
Zenica, Bosna a Hercegovina, 72000
- Site 4004
-
-
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30150-221
- Site 3104
-
-
Rio Grande Do Sol
-
Passo Fundo, Rio Grande Do Sol, Brazílie, 99010-080
- Site 3102
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Brazílie, 13059-900
- Site 3103
-
Sao Paulo Do Rio Preto, Sao Paulo, Brazílie, 15090-000
- Site 3101
-
-
-
-
-
Gabrovo, Bulharsko, 5300
- Site 4105
-
Lovech, Bulharsko, 5500
- Site 4107
-
Pernik, Bulharsko, 2300
- Site 4112
-
Ruse, Bulharsko, 7002
- Site 4103
-
Smolyan, Bulharsko, 4700
- Site 4108
-
Sofia, Bulharsko, 1202
- Site 4102
-
Sofia, Bulharsko, 1233
- Site 4101
-
Sofia, Bulharsko, 1233
- Site 4106
-
Sofia, Bulharsko, 1606
- Site 4110
-
Sofia, Bulharsko, 1606
- Site 4111
-
Veliko Tarnovo, Bulharsko, 5000
- Site 4104
-
Vidin, Bulharsko, 3700
- Site 4109
-
-
-
-
-
Iloilo City, Filipíny, 5000
- Site 2005
-
Manila, Filipíny, 1012
- Site 2004
-
Manila City, Filipíny, 1000
- Site 2003
-
Quezon City, Filipíny, 1100
- Site 2002
-
Quezon City, Filipíny, 1114
- Site 2001
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0101
- Site 4206
-
Tbilisi, Gruzie, 0144
- Site 4204
-
Tbilisi, Gruzie, 0144
- Site 4205
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Site 4201
-
Tbilisi, Gruzie, 0186
- Site 4202
-
-
-
-
-
Helmond, Holandsko, 5707 HA
- Site 4602
-
-
Overijssel
-
Almelo, Overijssel, Holandsko, 7609 PP
- Site 4603
-
-
-
-
-
Krugersdorp, Jižní Afrika, 1724
- Site 5102
-
-
Gauteng
-
Benoni, Gauteng, Jižní Afrika, 1500
- Site 5103
-
Pretoria, Gauteng, Jižní Afrika, 181
- Site 5104
-
-
Limpopo
-
Thabazimbi, Limpopo, Jižní Afrika, 380
- Site 5105
-
-
Mpumalanga
-
Middelburg, Mpumalanga, Jižní Afrika, 1050
- Site 5101
-
-
-
-
-
Daugavpils, Lotyšsko, LV-5417
- Site 4403
-
Liepaja, Lotyšsko, LV-3414
- Site 4401
-
Riga, Lotyšsko, LV-1038
- Site 4402
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1121
- Site 4305
-
Csorna, Maďarsko, 9300
- Site 4306
-
Debrecen, Maďarsko, 4043
- Site 4304
-
Farkasgyepű, Maďarsko, 8582
- Site 4302
-
Miskolc, Maďarsko, 3529
- Site 4307
-
Miskolc, Maďarsko, 3529
- Site 4308
-
Törökbálint, Maďarsko, 2045
- Site 4303
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 18
- Site 3202
-
Lima, Peru, Lima 1
- Site 3204
-
Lima, Peru, Lima 29
- Site 3201
-
-
La Libertad
-
Trujillo, La Libertad, Peru
- Site 3205
-
-
-
-
-
Lódz, Polsko, 90-153
- Site 4701
-
Wilkowice, Polsko, 43-365
- Site 4702
-
-
Lódzkie
-
Skierniewice, Lódzkie, Polsko, 96-100
- Site 4703
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 02-097
- Site 4704
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 21105
- Site 4801
-
Bucharest, Rumunsko, 21105
- Site 4806
-
Bucuresti, Rumunsko, 030303
- Site 4810
-
Cluj-Napoca, Rumunsko, 040000
- Site 4811
-
Craiova, Rumunsko, 200515
- Site 4803
-
Craiova, Rumunsko, 200515
- Site 4808
-
Timisoara, Rumunsko, 300310
- Site 4807
-
Timisoara, Rumunsko, 300310
- Site 4809
-
-
Constanta
-
Palazu Mare, Constanta, Rumunsko, 900002
- Site 4802
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Ruská Federace, 454021
- Site 4904
-
Novosibirsk, Ruská Federace, 630102
- Site 4902
-
Smolensk, Ruská Federace, 214019
- Site 4906
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 191163
- Site 4903
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197706
- Site 4901
-
Yaroslavl, Ruská Federace, 150062
- Site 4905
-
-
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Spojené státy, 41701
- Site 1006
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71103
- Site 1008
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
- Site 1005
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Spojené státy, 59701
- Site 1001
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Spojené státy, 44309
- Site 1009
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45402
- Site 1002
-
-
Texas
-
Splendora, Texas, Spojené státy, 77372
- Site 1004
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- Site 5002
-
Sremska Kamenica, Srbsko, 11080
- Site 5004
-
-
Nišavski Okrug
-
Nis, Nišavski Okrug, Srbsko, 18204
- Site 5003
-
-
Šumadijski Okrug
-
Kragujevac, Šumadijski Okrug, Srbsko, 34000
- Site 5001
-
-
-
-
-
Nonthaburi, Thajsko, 10110
- Site 2103
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukrajina, 01133
- Site 5202
-
Kyiv, Ukrajina, 03680
- Site 5205
-
Kyïv, Ukrajina, 03680
- Site 5207
-
Sumy, Ukrajina, 40022
- Site 5208
-
Zaporizhzhia, Ukrajina, 69035
- Site 5212
-
Zhytomyr, Ukrajina, 10002
- Site 5206
-
-
Chernivets'ka Oblast
-
Chernivtsi, Chernivets'ka Oblast, Ukrajina, 58005
- Site 5203
-
-
Ivano-Frankivs'ka Oblast
-
Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivs'ka Oblast, Ukrajina, 76018
- Site 5204
-
-
Kharkivs'ka Oblast
-
Kharkiv, Kharkivs'ka Oblast, Ukrajina, 61124
- Site 5201
-
-
Khersons'ka Oblast
-
Kherson, Khersons'ka Oblast, Ukrajina, 73000
- Site 5209
-
-
Odes'ka Oblast
-
Odesa, Odes'ka Oblast, Ukrajina, 65025
- Site 5211
-
-
Zaporiz'ka Oblast
-
Zaporizhzhia, Zaporiz'ka Oblast, Ukrajina, 69118
- Site 5210
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Být muž nebo žena ve věku alespoň 18 let.
- Poskytněte písemný informovaný souhlas a buďte ochotni a schopni dodržovat postupy a omezení stanovené ve studii.
Máte akutní onemocnění (trvání 7 dní) s alespoň 3 z následujících příznaků odpovídajících infekci dolních cest dýchacích (nové nebo se zhoršující):
- Dušnost
- Nový nebo zvýšený kašel
- Produkce hnisavého sputa
- Bolest na hrudi v důsledku zápalu plic
Máte alespoň 2 z následujících abnormalit vitálních funkcí:
- Horečka (tělesná teplota >38,0 °C (100,4 °F) měřená orálně nebo ekvivalentní teplota z alternativního místa těla) nebo hypotermie (tělesná teplota <35,0 °C (95,0 °F) měřená orálně nebo ekvivalentní teplota z jiného místa těla)
- Hypotenze (systolický krevní tlak <90 mmHg)
- Tachykardie (srdeční frekvence > 100 tepů/min)
- Tachypnoe (dechová frekvence > 20 dechů/min)
Mít alespoň 1 další klinický příznak nebo laboratorní nález CABP:
- Hypoxémie (tj. saturace O2 < 90 % na vzduchu v místnosti nebo při příjmu doplňkového kyslíku při výchozím požadavku subjektu nebo PaO2 < 60 mmHg)
- Auskultační a/nebo perkusní nálezy odpovídající zápalu plic (např. praskání, egofonie, otupělost)
- Počet bílých krvinek (WBC) >10 000 buněk/mm3 nebo <4500 buněk/mm3 nebo >15 % nezralých neutrofilů (pásů) bez ohledu na celkový počet WBC
- Mít rentgenologicky zdokumentovanou pneumonii do 48 hodin před zařazením do studie (tj. infiltráty v lobární nebo multilobární distribuci nebo difuzní opacity na rentgenu hrudníku nebo počítačové tomografii hrudníku v souladu s akutní bakteriální pneumonií).
- Mít tým pro výzkum výsledků pneumonie (PORT) Třída rizika ≥III.
Kritéria vyloučení:
- Dostali více než jednu dávku krátkodobě působícího perorálního nebo IV antibakteriálního přípravku pro CABP během 72 hodin před randomizací
- Vyžadovat souběžnou systémovou antibakteriální léčbu potenciálně účinnou proti patogenům CABP
- Byli jste hospitalizováni 2 nebo více dní během 90 dnů před nástupem příznaků nebo jste pobývali v pečovatelském domě nebo v léčebně pro dlouhodobě nemocné během 30 dnů před nástupem příznaků. POZNÁMKA: Bydlení v zařízení pro nezávislé bydlení je povoleno.
- mají potvrzenou nebo suspektní CABP způsobenou patogenem, o kterém je známo, že je odolný vůči jakémukoli ze studovaných léků (např. získaná bakteriální pneumonie, bakteriální aspirační pneumonie, pneumonie způsobená Pneumocystis jiroveci nebo jiná plísňová pneumonie, virová nebo mykobakteriální infekce plic).
- Mít neinfekční příčinu plicních infiltrátů (např. plicní embolii, chemickou pneumonitidu z aspirace, hypersenzitivní pneumonii, městnavé srdeční selhání, bronchiální obstrukci, rakovinu plic, cystickou fibrózu).
- Máte potvrzený nebo suspektní pleurální empyém (nezahrnuje sterilní parapneumonické výpotky).
- Vyžadovat mechanické větrání.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lefamulin
Intravenózní lefamulin s potenciálním snížením na perorální lefamulin
|
antibakteriální činidlo
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Moxifloxacin +/- Linezolid
Intravenózní moxifloxacin s potenciálním snížením na perorální moxifloxacin +/- linezolid
|
antibakteriální činidlo
Ostatní jména:
antibakteriální činidlo
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Časná klinická odpověď (ECR)
Časové okno: ECR byla hodnocena 96 +/- 24 hodin po první dávce studovaného léku.
|
ECR byla definována jako přežití se zlepšením alespoň 2 známek a příznaků CABP (ve srovnání s výchozí hodnotou), bez zhoršení žádné známky nebo symptomu CABP a bez souběžného užívání antibiotik (jiných než přídavného linezolidu, jak to umožňuje protokol studie) pro léčbu CABP prostřednictvím hodnocení ECR.
|
ECR byla hodnocena 96 +/- 24 hodin po první dávce studovaného léku.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyšetřovatelovo hodnocení klinické odpovědi (IACR)
Časové okno: IACR byla hodnocena při návštěvě Test-of-Cure; 5-10 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
IACR byla definována jako vyřešení nebo zlepšení klinických příznaků a symptomů subjektu tak, že nebyla podána žádná další antibakteriální terapie pro léčbu aktuální epizody CABP.
|
IACR byla hodnocena při návštěvě Test-of-Cure; 5-10 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Vyšetřovatelovo hodnocení klinické odpovědi (IACR)
Časové okno: IACR byl hodnocen při návštěvě Test of Cure, 5-10 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
IACR byl definován jako vyřešení nebo zlepšení klinických příznaků a symptomů subjektu tak, že nebyla podávána žádná další antibakteriální terapie pro léčbu současné epizody CABP.
|
IACR byl hodnocen při návštěvě Test of Cure, 5-10 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jennifer Schranz, MD, Nabriva Therapeutics
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- File TM Jr, Alexander E, Goldberg L, Das AF, Sandrock C, Paukner S, Moran GJ. Lefamulin efficacy and safety in a pooled phase 3 clinical trial population with community-acquired bacterial pneumonia and common clinical comorbidities. BMC Pulm Med. 2021 May 8;21(1):154. doi: 10.1186/s12890-021-01472-z.
- File TM, Goldberg L, Das A, Sweeney C, Saviski J, Gelone SP, Seltzer E, Paukner S, Wicha WW, Talbot GH, Gasink LB. Efficacy and Safety of Intravenous-to-oral Lefamulin, a Pleuromutilin Antibiotic, for the Treatment of Community-acquired Bacterial Pneumonia: The Phase III Lefamulin Evaluation Against Pneumonia (LEAP 1) Trial. Clin Infect Dis. 2019 Nov 13;69(11):1856-1867. doi: 10.1093/cid/ciz090. Erratum In: Clin Infect Dis. 2020 May 23;70(11):2459.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. září 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. května 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. září 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. září 2015
První zveřejněno (Odhad)
24. září 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. října 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. října 2019
Naposledy ověřeno
1. října 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Zápal plic
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibakteriální látky
- Inhibitory syntézy proteinů
- Linezolid
- Moxifloxacin
- Lefamulin
Další identifikační čísla studie
- NAB-BC-3781-3101
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .