Tutkimus lefamuliinin vertaamisesta moksifloksasiiniin (linetsolidin kanssa tai ilman) aikuisten keuhkokuumeen hoidossa (LEAP)
tiistai 22. lokakuuta 2019 päivittänyt: Nabriva Therapeutics AG
Kolmannen vaiheen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kaksoisnäytetutkimus lefamuliinin (BC 3781) tehon ja turvallisuuden vertaamiseksi moksifloksasiiniin (lisäaine linetsolidin kanssa tai ilman) aikuisilla, joilla on yhteisöstä hankittu bakteerikeuhkokuume
Tässä tutkimuksessa arvioidaan lefamuliinin, pleuromutiliinin, turvallisuutta ja tehoa keskivaikean tai vaikean bakteeriperäisen keuhkokuumeen hoidossa aikuisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lefamuliini on voimakas, puolisynteettinen antibakteerinen lääke, joka kuuluu uuteen luokkaan, joka tunnetaan nimellä pleuromutiliinit.
Sekä suonensisäistä (IV) että oraalista lefamuliinin annosmuotoa tutkitaan tässä tutkimuksessa.
Lefamuliinin in vitro antibakteerinen profiili sisältää tärkeimmät hengitystieinfektioita (RTI) aiheuttavat bakteeripatogeenit.
Antibakteerinen kirjo sisältää S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, epätyypilliset hengitysteiden patogeenit L. pneumophila, C. pneumoniae ja M. pneumoniae, S. aureus mukaan lukien MRSA ja CA-MRSA, ß-hemolyyttiset streptokokit mukaan lukien S. pyogenes ja S. agalactiae ja Enterococcus faecium, mukaan lukien vankomysiiniresistentit enterokokit (VRE).
Lisäksi, kuten ristiresistenssitutkimuksissa on osoitettu, lefamuliini pysyy aktiivisena kliinisiä isolaatteja vastaan, jotka ovat resistenttejä seuraaville mikrobilääkkeille (luokat): makrolidit, linkosamidit, streptogramiini B, oksatsolidinonit, tetrasykliinit, beetalaktaamit, kinolonit, trimetopriimi-mumopiroksatsoli, ja vankomysiini.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
551
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Helmond, Alankomaat, 5707 HA
- Site 4602
-
-
Overijssel
-
Almelo, Overijssel, Alankomaat, 7609 PP
- Site 4603
-
-
-
-
-
Cordoba, Argentiina, X5016KEH
- Site 3004
-
Córdoba, Argentiina, X5000EPU
- Site 3003
-
Córdoba, Argentiina, X5000JRD
- Site 3007
-
Córdoba, Argentiina, X5004CDT
- Site 3001
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentiina, 1900
- Site 3005
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentiina, S2000CVB
- Site 3006
-
-
-
-
-
Mostar, Bosnia ja Hertsegovina, 88000
- Site 4003
-
Tuzla, Bosnia ja Hertsegovina, 75000
- Site 4001
-
Zenica, Bosnia ja Hertsegovina, 72000
- Site 4004
-
-
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilia, 30150-221
- Site 3104
-
-
Rio Grande Do Sol
-
Passo Fundo, Rio Grande Do Sol, Brasilia, 99010-080
- Site 3102
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Brasilia, 13059-900
- Site 3103
-
Sao Paulo Do Rio Preto, Sao Paulo, Brasilia, 15090-000
- Site 3101
-
-
-
-
-
Gabrovo, Bulgaria, 5300
- Site 4105
-
Lovech, Bulgaria, 5500
- Site 4107
-
Pernik, Bulgaria, 2300
- Site 4112
-
Ruse, Bulgaria, 7002
- Site 4103
-
Smolyan, Bulgaria, 4700
- Site 4108
-
Sofia, Bulgaria, 1202
- Site 4102
-
Sofia, Bulgaria, 1233
- Site 4101
-
Sofia, Bulgaria, 1233
- Site 4106
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- Site 4110
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- Site 4111
-
Veliko Tarnovo, Bulgaria, 5000
- Site 4104
-
Vidin, Bulgaria, 3700
- Site 4109
-
-
-
-
-
Krugersdorp, Etelä-Afrikka, 1724
- Site 5102
-
-
Gauteng
-
Benoni, Gauteng, Etelä-Afrikka, 1500
- Site 5103
-
Pretoria, Gauteng, Etelä-Afrikka, 181
- Site 5104
-
-
Limpopo
-
Thabazimbi, Limpopo, Etelä-Afrikka, 380
- Site 5105
-
-
Mpumalanga
-
Middelburg, Mpumalanga, Etelä-Afrikka, 1050
- Site 5101
-
-
-
-
-
Iloilo City, Filippiinit, 5000
- Site 2005
-
Manila, Filippiinit, 1012
- Site 2004
-
Manila City, Filippiinit, 1000
- Site 2003
-
Quezon City, Filippiinit, 1100
- Site 2002
-
Quezon City, Filippiinit, 1114
- Site 2001
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia, 0101
- Site 4206
-
Tbilisi, Georgia, 0144
- Site 4204
-
Tbilisi, Georgia, 0144
- Site 4205
-
Tbilisi, Georgia, 0159
- Site 4201
-
Tbilisi, Georgia, 0186
- Site 4202
-
-
-
-
-
Daugavpils, Latvia, LV-5417
- Site 4403
-
Liepaja, Latvia, LV-3414
- Site 4401
-
Riga, Latvia, LV-1038
- Site 4402
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 18
- Site 3202
-
Lima, Peru, Lima 1
- Site 3204
-
Lima, Peru, Lima 29
- Site 3201
-
-
La Libertad
-
Trujillo, La Libertad, Peru
- Site 3205
-
-
-
-
-
Lódz, Puola, 90-153
- Site 4701
-
Wilkowice, Puola, 43-365
- Site 4702
-
-
Lódzkie
-
Skierniewice, Lódzkie, Puola, 96-100
- Site 4703
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Puola, 02-097
- Site 4704
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 21105
- Site 4801
-
Bucharest, Romania, 21105
- Site 4806
-
Bucuresti, Romania, 030303
- Site 4810
-
Cluj-Napoca, Romania, 040000
- Site 4811
-
Craiova, Romania, 200515
- Site 4803
-
Craiova, Romania, 200515
- Site 4808
-
Timisoara, Romania, 300310
- Site 4807
-
Timisoara, Romania, 300310
- Site 4809
-
-
Constanta
-
Palazu Mare, Constanta, Romania, 900002
- Site 4802
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Site 5002
-
Sremska Kamenica, Serbia, 11080
- Site 5004
-
-
Nišavski Okrug
-
Nis, Nišavski Okrug, Serbia, 18204
- Site 5003
-
-
Šumadijski Okrug
-
Kragujevac, Šumadijski Okrug, Serbia, 34000
- Site 5001
-
-
-
-
-
Nonthaburi, Thaimaa, 10110
- Site 2103
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 01133
- Site 5202
-
Kyiv, Ukraina, 03680
- Site 5205
-
Kyïv, Ukraina, 03680
- Site 5207
-
Sumy, Ukraina, 40022
- Site 5208
-
Zaporizhzhia, Ukraina, 69035
- Site 5212
-
Zhytomyr, Ukraina, 10002
- Site 5206
-
-
Chernivets'ka Oblast
-
Chernivtsi, Chernivets'ka Oblast, Ukraina, 58005
- Site 5203
-
-
Ivano-Frankivs'ka Oblast
-
Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivs'ka Oblast, Ukraina, 76018
- Site 5204
-
-
Kharkivs'ka Oblast
-
Kharkiv, Kharkivs'ka Oblast, Ukraina, 61124
- Site 5201
-
-
Khersons'ka Oblast
-
Kherson, Khersons'ka Oblast, Ukraina, 73000
- Site 5209
-
-
Odes'ka Oblast
-
Odesa, Odes'ka Oblast, Ukraina, 65025
- Site 5211
-
-
Zaporiz'ka Oblast
-
Zaporizhzhia, Zaporiz'ka Oblast, Ukraina, 69118
- Site 5210
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1121
- Site 4305
-
Csorna, Unkari, 9300
- Site 4306
-
Debrecen, Unkari, 4043
- Site 4304
-
Farkasgyepű, Unkari, 8582
- Site 4302
-
Miskolc, Unkari, 3529
- Site 4307
-
Miskolc, Unkari, 3529
- Site 4308
-
Törökbálint, Unkari, 2045
- Site 4303
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Venäjän federaatio, 454021
- Site 4904
-
Novosibirsk, Venäjän federaatio, 630102
- Site 4902
-
Smolensk, Venäjän federaatio, 214019
- Site 4906
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 191163
- Site 4903
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197706
- Site 4901
-
Yaroslavl, Venäjän federaatio, 150062
- Site 4905
-
-
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Yhdysvallat, 41701
- Site 1006
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Yhdysvallat, 71103
- Site 1008
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55415
- Site 1005
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Yhdysvallat, 59701
- Site 1001
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44309
- Site 1009
-
Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45402
- Site 1002
-
-
Texas
-
Splendora, Texas, Yhdysvallat, 77372
- Site 1004
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ole mies tai nainen vähintään 18-vuotias.
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus ja ole valmis ja kykenevä noudattamaan tutkimuksessa määritettyjä menettelyjä ja rajoituksia.
Sinulla on akuutti sairaus (kesto 7 päivää), ja sinulla on vähintään 3 seuraavista oireista, jotka liittyvät alahengitystieinfektioon (uusi tai paheneva):
- Hengenahdistus
- Uusi tai lisääntynyt yskä
- Märkivä ysköksen tuotanto
- Keuhkokuumeesta johtuva rintakipu
Sinulla on vähintään 2 seuraavista elintoimintojen poikkeavuuksista:
- Kuume (kehon lämpötila > 38,0 °C (100,4 °F) mitattu suun kautta tai vastaava lämpötila toisesta kehon kohdasta) tai hypotermia (kehon lämpötila <35,0 °C (95,0 °F) mitattuna suun kautta tai vastaava lämpötila toisesta kehon kohdasta)
- Hypotensio (systolinen verenpaine <90 mmHg)
- Takykardia (syke >100 lyöntiä/min)
- Takypnea (hengitysnopeus > 20 hengitystä/min)
Sinulla on vähintään yksi muu CABP:n kliininen oire tai laboratoriolöydös:
- Hypoksemia (ts. O2-saturaatio <90 % huoneilmassa tai lisähappea saattaessa potilaan perustarpeen mukaan tai PaO2 <60 mmHg)
- Auskultatiiviset ja/tai lyömäsoittimet, jotka vastaavat keuhkokuumeen (esim. rätinä, itsekkyys, tylsyys)
- Valkosolujen (WBC) määrä > 10 000 solua/mm3 tai < 4500 solua/mm3 tai > 15 % kypsymättömiä neutrofiilejä (vyöhykkeitä) valkosolujen kokonaismäärästä riippumatta
- Sinulla on röntgenkuvaus dokumentoitu keuhkokuume 48 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista (eli infiltraatteja lobar- tai multilobar-jakaumassa tai diffuusi opasiteetti rintakehän röntgenkuvassa tai rintakehän tietokonetomografiassa, mikä vastaa akuuttia bakteerikeuhkokuumetta).
- Sinulla on Pneumonia Outcomes Research Team (PORT) -riskiluokka ≥III.
Poissulkemiskriteerit:
- olet saanut useamman kuin yhden annoksen lyhytvaikutteista oraalista tai laskimonsisäistä antibakteerista lääkettä CABP:hen 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista
- Edellyttää samanaikaista systeemistä antibakteerista hoitoa, joka on mahdollisesti tehokas CABP-patogeenejä vastaan
- Ollut sairaalahoidossa vähintään 2 päivää 90 päivän aikana ennen oireiden alkamista tai asunut vanhainkodissa tai pitkäaikaissairaanhoidossa 30 päivän aikana ennen oireiden alkamista. HUOM: Asuminen itsenäisessä asunnossa on sallittu.
- ovat vahvistaneet tai epäillyt CABP:tä, jonka aiheuttaa patogeeni, jonka tiedetään olevan resistentti jollekin tutkimuslääkkeelle (esim. Pseudomonas aeruginosa, mikä tahansa Enterobacteriaceae-perheen patogeeni) tai johtuen muista syistä kuin yhteisössä hankituista bakteeripatogeeneista (esim. hengityslaitteeseen liittyvä keuhkokuume, sairaala). hankittu bakteerikeuhkokuume, bakteeriperäinen aspiraatiokeuhkokuume, Pneumocystis jiroveci -keuhkokuume tai muu sieni-keuhkokuume, keuhkojen virus- tai mykobakteeri-infektio).
- Sinulla on ei-tarttuva keuhkoinfiltraattien syy (esim. keuhkoembolia, aspiraatiosta johtuva kemiallinen keuhkotulehdus, yliherkkyyskeuhkokuume, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, keuhkoputkien tukkeuma, keuhkosyöpä, kystinen fibroosi).
- Sinulla on vahvistettu tai epäilty keuhkopussin empyeema (ei sisällä steriilejä parapneumonia effuusioita).
- Vaatii koneellisen ilmanvaihdon.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lefamuliini
Laskimonsisäinen lefamuliini, joka voi siirtyä oraaliseen lefamuliiniin
|
antibakteerinen aine
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Moksifloksasiini +/- linetsolidi
Suonensisäinen moksifloksasiini, joka voi siirtyä suun kautta otettavaksi moksifloksasiini +/- linetsolidi
|
antibakteerinen aine
Muut nimet:
antibakteerinen aine
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Early Clinical Response (ECR)
Aikaikkuna: ECR arvioitiin 96 +/- 24 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
|
ECR määriteltiin selviytymisenä, jolloin vähintään 2 CABP:n merkkiä ja oiretta parani (suhteessa lähtötasoon), minkään CABP-merkin tai -oireen paheneminen ei ole pahentunut eikä samanaikaista antibioottien käyttöä (muuta kuin linetsolidia, kuten tutkimusprotokolla sallii) CABP:n hoitoon ECR-arvioinnin kautta.
|
ECR arvioitiin 96 +/- 24 tuntia ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkijan kliinisen vasteen arvio (IACR)
Aikaikkuna: IACR arvioitiin Test-of-Cure-käynnillä; 5-10 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
|
IACR määriteltiin potilaan kliinisten merkkien ja oireiden korjaamiseksi tai paranemiseksi siten, että ylimääräistä antibakteerista hoitoa ei annettu nykyisen CABP-jakson hoitoon.
|
IACR arvioitiin Test-of-Cure-käynnillä; 5-10 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
|
|
Tutkijan kliinisen vasteen arvio (IACR)
Aikaikkuna: IACR arvioitiin Test of Cure -käynnillä, 5 - 10 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
|
IACR määriteltiin potilaan kliinisten merkkien ja oireiden häviämiseksi tai paranemiseksi siten, että ylimääräistä antibakteerista hoitoa ei annettu nykyisen CABP-jakson hoitoon.
|
IACR arvioitiin Test of Cure -käynnillä, 5 - 10 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jennifer Schranz, MD, Nabriva Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- File TM Jr, Alexander E, Goldberg L, Das AF, Sandrock C, Paukner S, Moran GJ. Lefamulin efficacy and safety in a pooled phase 3 clinical trial population with community-acquired bacterial pneumonia and common clinical comorbidities. BMC Pulm Med. 2021 May 8;21(1):154. doi: 10.1186/s12890-021-01472-z.
- File TM, Goldberg L, Das A, Sweeney C, Saviski J, Gelone SP, Seltzer E, Paukner S, Wicha WW, Talbot GH, Gasink LB. Efficacy and Safety of Intravenous-to-oral Lefamulin, a Pleuromutilin Antibiotic, for the Treatment of Community-acquired Bacterial Pneumonia: The Phase III Lefamulin Evaluation Against Pneumonia (LEAP 1) Trial. Clin Infect Dis. 2019 Nov 13;69(11):1856-1867. doi: 10.1093/cid/ciz090. Erratum In: Clin Infect Dis. 2020 May 23;70(11):2459.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. huhtikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. syyskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. syyskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 24. syyskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 23. lokakuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. lokakuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Proteiinisynteesin estäjät
- Linetsolidi
- Moksifloksasiini
- Lefamuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NAB-BC-3781-3101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .