Estudio para comparar la lefamulina con la moxifloxacina (con o sin linezolid) para el tratamiento de adultos con neumonía (LEAP)
22 de octubre de 2019 actualizado por: Nabriva Therapeutics AG
Un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación para comparar la eficacia y la seguridad de la lefamulina (BC 3781) frente a la moxifloxacina (con o sin linezolida adyuvante) en adultos con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad
Este estudio evalúa la seguridad y eficacia de la lefamulina, una pleuromutilina, para el tratamiento de adultos con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad de moderada a grave.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La lefamulina es un potente antibacteriano semisintético que pertenece a una nueva clase conocida como pleuromutilinas.
Tanto la forma de dosificación intravenosa (IV) como la oral de lefamulina están bajo investigación en este estudio.
El perfil antibacteriano in vitro de Lefamulin incluye los patógenos bacterianos más importantes que causan infecciones del tracto respiratorio (ITR).
El espectro antibacteriano comprende S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, los patógenos respiratorios atípicos L. pneumophila, C. pneumoniae y M. pneumoniae, S. aureus incluyendo MRSA y CA-MRSA, estreptococos ß-hemolíticos incluyendo S. pyogenes y S. agalactiae, y Enterococcus faecium, incluidos los enterococos resistentes a la vancomicina (ERV).
Además, como se ha demostrado en estudios de resistencia cruzada, la lefamulina sigue siendo activa frente a aislados clínicos resistentes a los siguientes antimicrobianos (clases): macrólidos, lincosamidas, estreptogramina B, oxazolidinonas, tetraciclinas, ß lactámicos, quinolonas, trimetoprim-sulfametoxazol, mupirocina, y vancomicina.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
551
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Cordoba, Argentina, X5016KEH
- Site 3004
-
Córdoba, Argentina, X5000EPU
- Site 3003
-
Córdoba, Argentina, X5000JRD
- Site 3007
-
Córdoba, Argentina, X5004CDT
- Site 3001
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Site 3005
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000CVB
- Site 3006
-
-
-
-
-
Mostar, Bosnia y Herzegovina, 88000
- Site 4003
-
Tuzla, Bosnia y Herzegovina, 75000
- Site 4001
-
Zenica, Bosnia y Herzegovina, 72000
- Site 4004
-
-
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, 30150-221
- Site 3104
-
-
Rio Grande Do Sol
-
Passo Fundo, Rio Grande Do Sol, Brasil, 99010-080
- Site 3102
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Brasil, 13059-900
- Site 3103
-
Sao Paulo Do Rio Preto, Sao Paulo, Brasil, 15090-000
- Site 3101
-
-
-
-
-
Gabrovo, Bulgaria, 5300
- Site 4105
-
Lovech, Bulgaria, 5500
- Site 4107
-
Pernik, Bulgaria, 2300
- Site 4112
-
Ruse, Bulgaria, 7002
- Site 4103
-
Smolyan, Bulgaria, 4700
- Site 4108
-
Sofia, Bulgaria, 1202
- Site 4102
-
Sofia, Bulgaria, 1233
- Site 4101
-
Sofia, Bulgaria, 1233
- Site 4106
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- Site 4110
-
Sofia, Bulgaria, 1606
- Site 4111
-
Veliko Tarnovo, Bulgaria, 5000
- Site 4104
-
Vidin, Bulgaria, 3700
- Site 4109
-
-
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Estados Unidos, 41701
- Site 1006
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
- Site 1008
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- Site 1005
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
- Site 1001
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Estados Unidos, 44309
- Site 1009
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45402
- Site 1002
-
-
Texas
-
Splendora, Texas, Estados Unidos, 77372
- Site 1004
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Federación Rusa, 454021
- Site 4904
-
Novosibirsk, Federación Rusa, 630102
- Site 4902
-
Smolensk, Federación Rusa, 214019
- Site 4906
-
St. Petersburg, Federación Rusa, 191163
- Site 4903
-
St. Petersburg, Federación Rusa, 197706
- Site 4901
-
Yaroslavl, Federación Rusa, 150062
- Site 4905
-
-
-
-
-
Iloilo City, Filipinas, 5000
- Site 2005
-
Manila, Filipinas, 1012
- Site 2004
-
Manila City, Filipinas, 1000
- Site 2003
-
Quezon City, Filipinas, 1100
- Site 2002
-
Quezon City, Filipinas, 1114
- Site 2001
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia, 0101
- Site 4206
-
Tbilisi, Georgia, 0144
- Site 4204
-
Tbilisi, Georgia, 0144
- Site 4205
-
Tbilisi, Georgia, 0159
- Site 4201
-
Tbilisi, Georgia, 0186
- Site 4202
-
-
-
-
-
Budapest, Hungría, 1121
- Site 4305
-
Csorna, Hungría, 9300
- Site 4306
-
Debrecen, Hungría, 4043
- Site 4304
-
Farkasgyepű, Hungría, 8582
- Site 4302
-
Miskolc, Hungría, 3529
- Site 4307
-
Miskolc, Hungría, 3529
- Site 4308
-
Törökbálint, Hungría, 2045
- Site 4303
-
-
-
-
-
Daugavpils, Letonia, LV-5417
- Site 4403
-
Liepaja, Letonia, LV-3414
- Site 4401
-
Riga, Letonia, LV-1038
- Site 4402
-
-
-
-
-
Helmond, Países Bajos, 5707 HA
- Site 4602
-
-
Overijssel
-
Almelo, Overijssel, Países Bajos, 7609 PP
- Site 4603
-
-
-
-
-
Lima, Perú, Lima 18
- Site 3202
-
Lima, Perú, Lima 1
- Site 3204
-
Lima, Perú, Lima 29
- Site 3201
-
-
La Libertad
-
Trujillo, La Libertad, Perú
- Site 3205
-
-
-
-
-
Lódz, Polonia, 90-153
- Site 4701
-
Wilkowice, Polonia, 43-365
- Site 4702
-
-
Lódzkie
-
Skierniewice, Lódzkie, Polonia, 96-100
- Site 4703
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 02-097
- Site 4704
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumania, 21105
- Site 4801
-
Bucharest, Rumania, 21105
- Site 4806
-
Bucuresti, Rumania, 030303
- Site 4810
-
Cluj-Napoca, Rumania, 040000
- Site 4811
-
Craiova, Rumania, 200515
- Site 4803
-
Craiova, Rumania, 200515
- Site 4808
-
Timisoara, Rumania, 300310
- Site 4807
-
Timisoara, Rumania, 300310
- Site 4809
-
-
Constanta
-
Palazu Mare, Constanta, Rumania, 900002
- Site 4802
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Site 5002
-
Sremska Kamenica, Serbia, 11080
- Site 5004
-
-
Nišavski Okrug
-
Nis, Nišavski Okrug, Serbia, 18204
- Site 5003
-
-
Šumadijski Okrug
-
Kragujevac, Šumadijski Okrug, Serbia, 34000
- Site 5001
-
-
-
-
-
Krugersdorp, Sudáfrica, 1724
- Site 5102
-
-
Gauteng
-
Benoni, Gauteng, Sudáfrica, 1500
- Site 5103
-
Pretoria, Gauteng, Sudáfrica, 181
- Site 5104
-
-
Limpopo
-
Thabazimbi, Limpopo, Sudáfrica, 380
- Site 5105
-
-
Mpumalanga
-
Middelburg, Mpumalanga, Sudáfrica, 1050
- Site 5101
-
-
-
-
-
Nonthaburi, Tailandia, 10110
- Site 2103
-
-
-
-
-
Kyiv, Ucrania, 01133
- Site 5202
-
Kyiv, Ucrania, 03680
- Site 5205
-
Kyïv, Ucrania, 03680
- Site 5207
-
Sumy, Ucrania, 40022
- Site 5208
-
Zaporizhzhia, Ucrania, 69035
- Site 5212
-
Zhytomyr, Ucrania, 10002
- Site 5206
-
-
Chernivets'ka Oblast
-
Chernivtsi, Chernivets'ka Oblast, Ucrania, 58005
- Site 5203
-
-
Ivano-Frankivs'ka Oblast
-
Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivs'ka Oblast, Ucrania, 76018
- Site 5204
-
-
Kharkivs'ka Oblast
-
Kharkiv, Kharkivs'ka Oblast, Ucrania, 61124
- Site 5201
-
-
Khersons'ka Oblast
-
Kherson, Khersons'ka Oblast, Ucrania, 73000
- Site 5209
-
-
Odes'ka Oblast
-
Odesa, Odes'ka Oblast, Ucrania, 65025
- Site 5211
-
-
Zaporiz'ka Oblast
-
Zaporizhzhia, Zaporiz'ka Oblast, Ucrania, 69118
- Site 5210
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ser hombre o mujer de al menos 18 años de edad.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los procedimientos y restricciones especificados en el estudio.
Tiene una enfermedad aguda (7 días de duración) con al menos 3 de los siguientes síntomas compatibles con una infección del tracto respiratorio inferior (nueva o que empeora):
- Disnea
- Tos nueva o aumentada
- Producción de esputo purulento
- Dolor torácico por neumonía.
Tener al menos 2 de las siguientes anomalías en los signos vitales:
- Fiebre (temperatura corporal >38.0°C (100.4°F) medida por vía oral o temperatura equivalente de un sitio alternativo del cuerpo) o hipotermia (temperatura corporal <35,0 °C (95,0 °F) medida por vía oral o temperatura equivalente de un sitio alternativo del cuerpo)
- Hipotensión (presión arterial sistólica <90 mmHg)
- Taquicardia (frecuencia cardíaca >100 latidos/min)
- Taquipnea (frecuencia respiratoria >20 respiraciones/min)
Tener al menos otro signo clínico o hallazgo de laboratorio de CABP:
- Hipoxemia (es decir, saturación de O2 <90 % con aire ambiente o mientras recibe oxígeno suplementario según los requisitos iniciales del sujeto o PaO2 <60 mmHg)
- Hallazgos auscultatorios y/o de percusión consistentes con neumonía (p. ej., crepitantes, egofonía, embotamiento)
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) >10 000 células/mm3 o <4500 células/mm3 o >15 % de neutrófilos inmaduros (bandas) independientemente del recuento total de WBC
- Tener neumonía documentada radiográficamente dentro de las 48 horas anteriores a la inscripción (es decir, infiltrados en una distribución lobar o multilobar u opacidades difusas en la radiografía de tórax o en la tomografía computarizada de tórax compatibles con neumonía bacteriana aguda).
- Tener una clase de riesgo del Equipo de investigación de resultados de neumonía (PORT) ≥ III.
Criterio de exclusión:
- Haber recibido más de una dosis única de un antibacteriano oral o intravenoso de acción corta para CABP dentro de las 72 horas anteriores a la aleatorización
- Requiere terapia antibacteriana sistémica concomitante potencialmente efectiva contra patógenos CABP
- Haber estado hospitalizado durante 2 o más días dentro de los 90 días anteriores al inicio de los síntomas o haber residido en un hogar de ancianos o centro de atención médica a largo plazo dentro de los 30 días anteriores al inicio de los síntomas. NOTA: Se permite la residencia en una instalación de vida independiente.
- Tener CABP confirmada o sospechada causada por un patógeno que se sabe que es resistente a cualquiera de los fármacos del estudio (p. ej., Pseudomonas aeruginosa, cualquier patógeno de la familia Enterobacteriaceae) o atribuible a etiologías distintas de los patógenos bacterianos adquiridos en la comunidad (p. ej., neumonía asociada a ventilador, hospital neumonía bacteriana adquirida, neumonía por aspiración bacteriana, neumonía por Pneumocystis jiroveci u otra neumonía fúngica, infección viral o micobacteriana del pulmón).
- Tener una causa no infecciosa de infiltrados pulmonares (p. ej., embolia pulmonar, neumonitis química por aspiración, neumonía por hipersensibilidad, insuficiencia cardíaca congestiva, obstrucción bronquial, cáncer de pulmón, fibrosis quística).
- Tener empiema pleural confirmado o sospechado (no incluye derrames paraneumónicos estériles).
- Requiere ventilación mecánica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Lefamulina
Lefamulina intravenosa con posible reducción a lefamulina oral
|
agente antibacteriano
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Moxifloxacino +/- Linezolid
Moxifloxacino intravenoso con reducción potencial a moxifloxacino oral +/- linezolid
|
agente antibacteriano
Otros nombres:
agente antibacteriano
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta clínica temprana (ECR)
Periodo de tiempo: La ECR se evaluó 96 +/- 24 horas después de la primera dosis del fármaco del estudio.
|
ECR se definió como supervivencia con mejoría en al menos 2 signos y síntomas de CABP (en relación con el valor inicial), sin empeoramiento de ningún signo o síntoma de CABP y sin uso de antibióticos concomitantes (aparte de linezolid adyuvante, según lo permitido por el protocolo del estudio) para el tratamiento de CABP a través de la evaluación ECR.
|
La ECR se evaluó 96 +/- 24 horas después de la primera dosis del fármaco del estudio.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación de la respuesta clínica del investigador (IACR)
Periodo de tiempo: IACR se evaluó en la visita de prueba de curación; 5-10 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
|
IACR se definió como la resolución o mejora de los signos y síntomas clínicos de un sujeto de tal manera que no se administró terapia antibacteriana adicional para el tratamiento del episodio actual de CABP
|
IACR se evaluó en la visita de prueba de curación; 5-10 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
|
|
Evaluación de la respuesta clínica del investigador (IACR)
Periodo de tiempo: La IACR se evaluó en la visita de prueba de curación, 5 a 10 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
|
IACR se definió como la resolución o mejora de los signos y síntomas clínicos de un sujeto de tal manera que no se administró terapia antibacteriana adicional para el tratamiento del episodio actual de CABP.
|
La IACR se evaluó en la visita de prueba de curación, 5 a 10 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Jennifer Schranz, MD, Nabriva Therapeutics
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- File TM Jr, Alexander E, Goldberg L, Das AF, Sandrock C, Paukner S, Moran GJ. Lefamulin efficacy and safety in a pooled phase 3 clinical trial population with community-acquired bacterial pneumonia and common clinical comorbidities. BMC Pulm Med. 2021 May 8;21(1):154. doi: 10.1186/s12890-021-01472-z.
- File TM, Goldberg L, Das A, Sweeney C, Saviski J, Gelone SP, Seltzer E, Paukner S, Wicha WW, Talbot GH, Gasink LB. Efficacy and Safety of Intravenous-to-oral Lefamulin, a Pleuromutilin Antibiotic, for the Treatment of Community-acquired Bacterial Pneumonia: The Phase III Lefamulin Evaluation Against Pneumonia (LEAP 1) Trial. Clin Infect Dis. 2019 Nov 13;69(11):1856-1867. doi: 10.1093/cid/ciz090. Erratum In: Clin Infect Dis. 2020 May 23;70(11):2459.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de mayo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de septiembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de septiembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de octubre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2019
Última verificación
1 de octubre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neumonía
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Linezolida
- Moxifloxacino
- Lefamulina
Otros números de identificación del estudio
- NAB-BC-3781-3101
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .