Studie om lefamuline te vergelijken met moxifloxacine (met of zonder linezolid) voor de behandeling van volwassenen met longontsteking (LEAP)
22 oktober 2019 bijgewerkt door: Nabriva Therapeutics AG
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, dubbel-dummy-fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van lefamuline (BC 3781) te vergelijken met moxifloxacine (met of zonder aanvullende linezolid) bij volwassenen met buiten het ziekenhuis opgelopen bacteriële pneumonie
Deze studie evalueert de veiligheid en werkzaamheid van lefamuline, een pleuromutiline, voor de behandeling van volwassenen met matige tot ernstige buiten het ziekenhuis opgelopen bacteriële pneumonie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Lefamuline is een krachtig, semi-synthetisch antibacterieel middel dat behoort tot een nieuwe klasse die bekend staat als de pleuromutilines.
Zowel de intraveneuze (IV) als orale doseringsvormen van lefamuline worden in dit onderzoek onderzocht.
Het in vitro antibacteriële profiel van lefamuline omvat de belangrijkste bacteriële pathogenen die luchtweginfecties (RTI) veroorzaken.
Het antibacteriële spectrum omvat S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, de atypische respiratoire pathogenen L. pneumophila, C. pneumoniae en M. pneumoniae, S. aureus inclusief MRSA en CA-MRSA, ß-hemolytische streptokokken inclusief S. pyogenes en S. agalactiae, en Enterococcus faecium inclusief vancomycine-resistente enterokokken (VRE).
Bovendien blijft lefamuline, zoals aangetoond in kruisresistentiestudies, actief tegen klinische isolaten die resistent zijn tegen de volgende antimicrobiële middelen (klassen): macroliden, lincosamiden, streptogramine B, oxazolidinonen, tetracyclines, ß-lactams, quinolonen, trimethoprim-sulfametoxazol, mupirocine, en vancomycine.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
551
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Cordoba, Argentinië, X5016KEH
- Site 3004
-
Córdoba, Argentinië, X5000EPU
- Site 3003
-
Córdoba, Argentinië, X5000JRD
- Site 3007
-
Córdoba, Argentinië, X5004CDT
- Site 3001
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Argentinië, 1900
- Site 3005
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentinië, S2000CVB
- Site 3006
-
-
-
-
-
Mostar, Bosnië-Herzegovina, 88000
- Site 4003
-
Tuzla, Bosnië-Herzegovina, 75000
- Site 4001
-
Zenica, Bosnië-Herzegovina, 72000
- Site 4004
-
-
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië, 30150-221
- Site 3104
-
-
Rio Grande Do Sol
-
Passo Fundo, Rio Grande Do Sol, Brazilië, 99010-080
- Site 3102
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Brazilië, 13059-900
- Site 3103
-
Sao Paulo Do Rio Preto, Sao Paulo, Brazilië, 15090-000
- Site 3101
-
-
-
-
-
Gabrovo, Bulgarije, 5300
- Site 4105
-
Lovech, Bulgarije, 5500
- Site 4107
-
Pernik, Bulgarije, 2300
- Site 4112
-
Ruse, Bulgarije, 7002
- Site 4103
-
Smolyan, Bulgarije, 4700
- Site 4108
-
Sofia, Bulgarije, 1202
- Site 4102
-
Sofia, Bulgarije, 1233
- Site 4101
-
Sofia, Bulgarije, 1233
- Site 4106
-
Sofia, Bulgarije, 1606
- Site 4110
-
Sofia, Bulgarije, 1606
- Site 4111
-
Veliko Tarnovo, Bulgarije, 5000
- Site 4104
-
Vidin, Bulgarije, 3700
- Site 4109
-
-
-
-
-
Iloilo City, Filippijnen, 5000
- Site 2005
-
Manila, Filippijnen, 1012
- Site 2004
-
Manila City, Filippijnen, 1000
- Site 2003
-
Quezon City, Filippijnen, 1100
- Site 2002
-
Quezon City, Filippijnen, 1114
- Site 2001
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgië, 0101
- Site 4206
-
Tbilisi, Georgië, 0144
- Site 4204
-
Tbilisi, Georgië, 0144
- Site 4205
-
Tbilisi, Georgië, 0159
- Site 4201
-
Tbilisi, Georgië, 0186
- Site 4202
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1121
- Site 4305
-
Csorna, Hongarije, 9300
- Site 4306
-
Debrecen, Hongarije, 4043
- Site 4304
-
Farkasgyepű, Hongarije, 8582
- Site 4302
-
Miskolc, Hongarije, 3529
- Site 4307
-
Miskolc, Hongarije, 3529
- Site 4308
-
Törökbálint, Hongarije, 2045
- Site 4303
-
-
-
-
-
Daugavpils, Letland, LV-5417
- Site 4403
-
Liepaja, Letland, LV-3414
- Site 4401
-
Riga, Letland, LV-1038
- Site 4402
-
-
-
-
-
Helmond, Nederland, 5707 HA
- Site 4602
-
-
Overijssel
-
Almelo, Overijssel, Nederland, 7609 PP
- Site 4603
-
-
-
-
-
Kyiv, Oekraïne, 01133
- Site 5202
-
Kyiv, Oekraïne, 03680
- Site 5205
-
Kyïv, Oekraïne, 03680
- Site 5207
-
Sumy, Oekraïne, 40022
- Site 5208
-
Zaporizhzhia, Oekraïne, 69035
- Site 5212
-
Zhytomyr, Oekraïne, 10002
- Site 5206
-
-
Chernivets'ka Oblast
-
Chernivtsi, Chernivets'ka Oblast, Oekraïne, 58005
- Site 5203
-
-
Ivano-Frankivs'ka Oblast
-
Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivs'ka Oblast, Oekraïne, 76018
- Site 5204
-
-
Kharkivs'ka Oblast
-
Kharkiv, Kharkivs'ka Oblast, Oekraïne, 61124
- Site 5201
-
-
Khersons'ka Oblast
-
Kherson, Khersons'ka Oblast, Oekraïne, 73000
- Site 5209
-
-
Odes'ka Oblast
-
Odesa, Odes'ka Oblast, Oekraïne, 65025
- Site 5211
-
-
Zaporiz'ka Oblast
-
Zaporizhzhia, Zaporiz'ka Oblast, Oekraïne, 69118
- Site 5210
-
-
-
-
-
Lima, Peru, Lima 18
- Site 3202
-
Lima, Peru, Lima 1
- Site 3204
-
Lima, Peru, Lima 29
- Site 3201
-
-
La Libertad
-
Trujillo, La Libertad, Peru
- Site 3205
-
-
-
-
-
Lódz, Polen, 90-153
- Site 4701
-
Wilkowice, Polen, 43-365
- Site 4702
-
-
Lódzkie
-
Skierniewice, Lódzkie, Polen, 96-100
- Site 4703
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-097
- Site 4704
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 21105
- Site 4801
-
Bucharest, Roemenië, 21105
- Site 4806
-
Bucuresti, Roemenië, 030303
- Site 4810
-
Cluj-Napoca, Roemenië, 040000
- Site 4811
-
Craiova, Roemenië, 200515
- Site 4803
-
Craiova, Roemenië, 200515
- Site 4808
-
Timisoara, Roemenië, 300310
- Site 4807
-
Timisoara, Roemenië, 300310
- Site 4809
-
-
Constanta
-
Palazu Mare, Constanta, Roemenië, 900002
- Site 4802
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Russische Federatie, 454021
- Site 4904
-
Novosibirsk, Russische Federatie, 630102
- Site 4902
-
Smolensk, Russische Federatie, 214019
- Site 4906
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 191163
- Site 4903
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 197706
- Site 4901
-
Yaroslavl, Russische Federatie, 150062
- Site 4905
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- Site 5002
-
Sremska Kamenica, Servië, 11080
- Site 5004
-
-
Nišavski Okrug
-
Nis, Nišavski Okrug, Servië, 18204
- Site 5003
-
-
Šumadijski Okrug
-
Kragujevac, Šumadijski Okrug, Servië, 34000
- Site 5001
-
-
-
-
-
Nonthaburi, Thailand, 10110
- Site 2103
-
-
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Verenigde Staten, 41701
- Site 1006
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71103
- Site 1008
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
- Site 1005
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Verenigde Staten, 59701
- Site 1001
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44309
- Site 1009
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45402
- Site 1002
-
-
Texas
-
Splendora, Texas, Verenigde Staten, 77372
- Site 1004
-
-
-
-
-
Krugersdorp, Zuid-Afrika, 1724
- Site 5102
-
-
Gauteng
-
Benoni, Gauteng, Zuid-Afrika, 1500
- Site 5103
-
Pretoria, Gauteng, Zuid-Afrika, 181
- Site 5104
-
-
Limpopo
-
Thabazimbi, Limpopo, Zuid-Afrika, 380
- Site 5105
-
-
Mpumalanga
-
Middelburg, Mpumalanga, Zuid-Afrika, 1050
- Site 5101
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Wees een man of een vrouw van minimaal 18 jaar.
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming en wees bereid en in staat om zich te houden aan de door de studie gespecificeerde procedures en beperkingen.
Een acute ziekte hebben (duur van 7 dagen) met ten minste 3 van de volgende symptomen die passen bij een infectie van de onderste luchtwegen (nieuw of verergerend):
- Dyspneu
- Nieuwe of toegenomen hoest
- Purulente sputumproductie
- Pijn op de borst door longontsteking
Ten minste 2 van de volgende afwijkingen in de vitale functies hebben:
- Koorts (lichaamstemperatuur >38,0°C (100,4°F) oraal gemeten of equivalente temperatuur op een andere plaats op het lichaam) of hypothermie (lichaamstemperatuur <35,0°C (95,0°F) oraal gemeten of equivalente temperatuur op een andere plaats op het lichaam)
- Hypotensie (systolische bloeddruk <90 mmHg)
- Tachycardie (hartslag >100 slagen/min)
- Tachypnoe (ademhalingsfrequentie >20 ademhalingen/min)
Ten minste 1 ander klinisch teken of laboratoriumbevinding van CABP hebben:
- Hypoxemie (d.w.z. O2-verzadiging <90% op kamerlucht of tijdens het ontvangen van aanvullende zuurstof bij de basisbehoefte van de proefpersoon of PaO2 <60 mmHg)
- Auscultatoire en/of percussiebevindingen die consistent zijn met longontsteking (bijv. gekraak, egofonie, sufheid)
- Aantal witte bloedcellen (WBC) >10.000 cellen/mm3 of <4500 cellen/mm3 of >15% onrijpe neutrofielen (banden) ongeacht het totale aantal leukocyten
- Radiografisch gedocumenteerde pneumonie hebben binnen 48 uur vóór inschrijving (d.w.z. infiltraten in een lobaire of multilobaire distributie of diffuse opaciteit op röntgenfoto's van de borst of computertomografiescan van de borst, consistent met acute bacteriële pneumonie).
- Heb een Longontsteking Uitkomsten Onderzoeksteam (PORT) Risicoklasse ≥III.
Uitsluitingscriteria:
- Meer dan een enkele dosis van een kortwerkend oraal of intraveneus antibacterieel middel voor CABP hebben gekregen binnen 72 uur vóór randomisatie
- Gelijktijdige systemische antibacteriële therapie vereisen die mogelijk effectief is tegen CABP-pathogenen
- 2 of meer dagen in het ziekenhuis zijn opgenomen binnen 90 dagen voorafgaand aan het begin van de symptomen of binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de symptomen in een verpleeghuis of instelling voor langdurige zorg hebben verbleven. LET OP: Verblijf in een zelfstandige woonvoorziening is toegestaan.
- CABP hebben bevestigd of vermoed veroorzaakt door een pathogeen waarvan bekend is dat deze resistent is tegen een van de onderzoeksgeneesmiddelen (bijv. verworven bacteriële pneumonie, bacteriële aspiratiepneumonie, Pneumocystis jiroveci-pneumonie of andere schimmelpneumonie, virale of mycobacteriële longinfectie).
- Een niet-infectieuze oorzaak hebben van longinfiltraten (bijvoorbeeld longembolie, chemische pneumonitis door aspiratie, overgevoeligheidspneumonie, congestief hartfalen, bronchiale obstructie, longkanker, cystische fibrose).
- Heeft bevestigd of vermoed pleuraal empyeem (exclusief steriele parapneumonische effusies).
- Vereist mechanische ventilatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lefamuline
Intraveneuze lefamuline met mogelijke afbouw naar orale lefamuline
|
antibacterieel middel
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Moxifloxacine +/- Linezolid
Intraveneus moxifloxacine met mogelijke afbouw naar oraal moxifloxacine +/- linezolid
|
antibacterieel middel
Andere namen:
antibacterieel middel
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vroege klinische respons (ECR)
Tijdsspanne: ECR werd 96 +/- 24 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel beoordeeld.
|
ECR werd gedefinieerd als overleving met verbetering van ten minste 2 tekenen en symptomen van CABP (ten opzichte van baseline), geen verslechtering van enig teken of symptoom van CABP, en geen gebruik van gelijktijdige antibiotica (anders dan adjunctieve linezolid, zoals toegestaan door het onderzoeksprotocol). voor de behandeling van CABP via de ECR-beoordeling.
|
ECR werd 96 +/- 24 uur na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel beoordeeld.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling door de onderzoeker van de klinische respons (IACR)
Tijdsspanne: IACR werd beoordeeld tijdens het Test-of-Cure-bezoek; 5-10 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
|
IACR werd gedefinieerd als het verdwijnen of verbeteren van de klinische tekenen en symptomen van een proefpersoon, zodat er geen aanvullende antibacteriële therapie werd toegediend voor de behandeling van de huidige episode van CABP.
|
IACR werd beoordeeld tijdens het Test-of-Cure-bezoek; 5-10 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
|
|
Beoordeling door de onderzoeker van de klinische respons (IACR)
Tijdsspanne: IACR werd beoordeeld tijdens het Test of Cure-bezoek, 5 - 10 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
IACR werd gedefinieerd als het verdwijnen of verbeteren van de klinische tekenen en symptomen van een proefpersoon zodat er geen aanvullende antibacteriële therapie werd toegediend voor de behandeling van de huidige episode van CABP.
|
IACR werd beoordeeld tijdens het Test of Cure-bezoek, 5 - 10 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Jennifer Schranz, MD, Nabriva Therapeutics
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- File TM Jr, Alexander E, Goldberg L, Das AF, Sandrock C, Paukner S, Moran GJ. Lefamulin efficacy and safety in a pooled phase 3 clinical trial population with community-acquired bacterial pneumonia and common clinical comorbidities. BMC Pulm Med. 2021 May 8;21(1):154. doi: 10.1186/s12890-021-01472-z.
- File TM, Goldberg L, Das A, Sweeney C, Saviski J, Gelone SP, Seltzer E, Paukner S, Wicha WW, Talbot GH, Gasink LB. Efficacy and Safety of Intravenous-to-oral Lefamulin, a Pleuromutilin Antibiotic, for the Treatment of Community-acquired Bacterial Pneumonia: The Phase III Lefamulin Evaluation Against Pneumonia (LEAP 1) Trial. Clin Infect Dis. 2019 Nov 13;69(11):1856-1867. doi: 10.1093/cid/ciz090. Erratum In: Clin Infect Dis. 2020 May 23;70(11):2459.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 september 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 september 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
24 september 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 oktober 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 oktober 2019
Laatst geverifieerd
1 oktober 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longontsteking
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibacteriële middelen
- Eiwitsyntheseremmers
- Linezolid
- Moxifloxacine
- Lefamuline
Andere studie-ID-nummers
- NAB-BC-3781-3101
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .