Исследование по сравнению лефамулина с моксифлоксацином (с линезолидом или без него) для лечения взрослых с пневмонией (LEAP)
22 октября 2019 г. обновлено: Nabriva Therapeutics AG
Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное исследование для сравнения эффективности и безопасности лефамулина (BC 3781) по сравнению с моксифлоксацином (с дополнительным линезолидом или без него) у взрослых с внебольничной бактериальной пневмонией
В этом исследовании оценивается безопасность и эффективность лефамулина, плевромутилина, для лечения взрослых с внебольничной бактериальной пневмонией средней и тяжелой степени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лефамулин является сильнодействующим полусинтетическим антибактериальным средством, принадлежащим к новому классу, известному как плевромутилины.
В этом исследовании исследуются как внутривенные (в/в), так и пероральные лекарственные формы лефамулина.
Антибактериальный профиль лефамулина in vitro включает наиболее важные бактериальные патогены, вызывающие инфекции дыхательных путей (ИРТ).
Антибактериальный спектр включает S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, атипичные респираторные патогены L. pneumophila, C. pneumoniae и M. pneumoniae, S. aureus, включая MRSA и CA-MRSA, ß-гемолитические стрептококки, включая S. pyogenes и S. agalactiae, а также Enterococcus faecium, включая устойчивые к ванкомицину энтерококки (VRE).
Более того, как показали исследования перекрестной устойчивости, лефамулин остается активным в отношении клинических изолятов, устойчивых к следующим противомикробным препаратам (классам): макролидам, линкозамидам, стрептограмину В, оксазолидинонам, тетрациклинам, бета-лактамам, хинолонам, триметоприму-сульфаметоксазолу, мупироцину, и ванкомицин.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
551
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Cordoba, Аргентина, X5016KEH
- Site 3004
-
Córdoba, Аргентина, X5000EPU
- Site 3003
-
Córdoba, Аргентина, X5000JRD
- Site 3007
-
Córdoba, Аргентина, X5004CDT
- Site 3001
-
-
Buenos Aires
-
La Plata, Buenos Aires, Аргентина, 1900
- Site 3005
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Аргентина, S2000CVB
- Site 3006
-
-
-
-
-
Gabrovo, Болгария, 5300
- Site 4105
-
Lovech, Болгария, 5500
- Site 4107
-
Pernik, Болгария, 2300
- Site 4112
-
Ruse, Болгария, 7002
- Site 4103
-
Smolyan, Болгария, 4700
- Site 4108
-
Sofia, Болгария, 1202
- Site 4102
-
Sofia, Болгария, 1233
- Site 4101
-
Sofia, Болгария, 1233
- Site 4106
-
Sofia, Болгария, 1606
- Site 4110
-
Sofia, Болгария, 1606
- Site 4111
-
Veliko Tarnovo, Болгария, 5000
- Site 4104
-
Vidin, Болгария, 3700
- Site 4109
-
-
-
-
-
Mostar, Босния и Герцеговина, 88000
- Site 4003
-
Tuzla, Босния и Герцеговина, 75000
- Site 4001
-
Zenica, Босния и Герцеговина, 72000
- Site 4004
-
-
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30150-221
- Site 3104
-
-
Rio Grande Do Sol
-
Passo Fundo, Rio Grande Do Sol, Бразилия, 99010-080
- Site 3102
-
-
Sao Paulo
-
Campinas, Sao Paulo, Бразилия, 13059-900
- Site 3103
-
Sao Paulo Do Rio Preto, Sao Paulo, Бразилия, 15090-000
- Site 3101
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1121
- Site 4305
-
Csorna, Венгрия, 9300
- Site 4306
-
Debrecen, Венгрия, 4043
- Site 4304
-
Farkasgyepű, Венгрия, 8582
- Site 4302
-
Miskolc, Венгрия, 3529
- Site 4307
-
Miskolc, Венгрия, 3529
- Site 4308
-
Törökbálint, Венгрия, 2045
- Site 4303
-
-
-
-
-
Tbilisi, Грузия, 0101
- Site 4206
-
Tbilisi, Грузия, 0144
- Site 4204
-
Tbilisi, Грузия, 0144
- Site 4205
-
Tbilisi, Грузия, 0159
- Site 4201
-
Tbilisi, Грузия, 0186
- Site 4202
-
-
-
-
-
Daugavpils, Латвия, LV-5417
- Site 4403
-
Liepaja, Латвия, LV-3414
- Site 4401
-
Riga, Латвия, LV-1038
- Site 4402
-
-
-
-
-
Helmond, Нидерланды, 5707 HA
- Site 4602
-
-
Overijssel
-
Almelo, Overijssel, Нидерланды, 7609 PP
- Site 4603
-
-
-
-
-
Lima, Перу, Lima 18
- Site 3202
-
Lima, Перу, Lima 1
- Site 3204
-
Lima, Перу, Lima 29
- Site 3201
-
-
La Libertad
-
Trujillo, La Libertad, Перу
- Site 3205
-
-
-
-
-
Lódz, Польша, 90-153
- Site 4701
-
Wilkowice, Польша, 43-365
- Site 4702
-
-
Lódzkie
-
Skierniewice, Lódzkie, Польша, 96-100
- Site 4703
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa, Mazowieckie, Польша, 02-097
- Site 4704
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Российская Федерация, 454021
- Site 4904
-
Novosibirsk, Российская Федерация, 630102
- Site 4902
-
Smolensk, Российская Федерация, 214019
- Site 4906
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 191163
- Site 4903
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 197706
- Site 4901
-
Yaroslavl, Российская Федерация, 150062
- Site 4905
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 21105
- Site 4801
-
Bucharest, Румыния, 21105
- Site 4806
-
Bucuresti, Румыния, 030303
- Site 4810
-
Cluj-Napoca, Румыния, 040000
- Site 4811
-
Craiova, Румыния, 200515
- Site 4803
-
Craiova, Румыния, 200515
- Site 4808
-
Timisoara, Румыния, 300310
- Site 4807
-
Timisoara, Румыния, 300310
- Site 4809
-
-
Constanta
-
Palazu Mare, Constanta, Румыния, 900002
- Site 4802
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Site 5002
-
Sremska Kamenica, Сербия, 11080
- Site 5004
-
-
Nišavski Okrug
-
Nis, Nišavski Okrug, Сербия, 18204
- Site 5003
-
-
Šumadijski Okrug
-
Kragujevac, Šumadijski Okrug, Сербия, 34000
- Site 5001
-
-
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Соединенные Штаты, 41701
- Site 1006
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71103
- Site 1008
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
- Site 1005
-
-
Montana
-
Butte, Montana, Соединенные Штаты, 59701
- Site 1001
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44309
- Site 1009
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45402
- Site 1002
-
-
Texas
-
Splendora, Texas, Соединенные Штаты, 77372
- Site 1004
-
-
-
-
-
Nonthaburi, Таиланд, 10110
- Site 2103
-
-
-
-
-
Kyiv, Украина, 01133
- Site 5202
-
Kyiv, Украина, 03680
- Site 5205
-
Kyïv, Украина, 03680
- Site 5207
-
Sumy, Украина, 40022
- Site 5208
-
Zaporizhzhia, Украина, 69035
- Site 5212
-
Zhytomyr, Украина, 10002
- Site 5206
-
-
Chernivets'ka Oblast
-
Chernivtsi, Chernivets'ka Oblast, Украина, 58005
- Site 5203
-
-
Ivano-Frankivs'ka Oblast
-
Ivano-Frankivsk, Ivano-Frankivs'ka Oblast, Украина, 76018
- Site 5204
-
-
Kharkivs'ka Oblast
-
Kharkiv, Kharkivs'ka Oblast, Украина, 61124
- Site 5201
-
-
Khersons'ka Oblast
-
Kherson, Khersons'ka Oblast, Украина, 73000
- Site 5209
-
-
Odes'ka Oblast
-
Odesa, Odes'ka Oblast, Украина, 65025
- Site 5211
-
-
Zaporiz'ka Oblast
-
Zaporizhzhia, Zaporiz'ka Oblast, Украина, 69118
- Site 5210
-
-
-
-
-
Iloilo City, Филиппины, 5000
- Site 2005
-
Manila, Филиппины, 1012
- Site 2004
-
Manila City, Филиппины, 1000
- Site 2003
-
Quezon City, Филиппины, 1100
- Site 2002
-
Quezon City, Филиппины, 1114
- Site 2001
-
-
-
-
-
Krugersdorp, Южная Африка, 1724
- Site 5102
-
-
Gauteng
-
Benoni, Gauteng, Южная Африка, 1500
- Site 5103
-
Pretoria, Gauteng, Южная Африка, 181
- Site 5104
-
-
Limpopo
-
Thabazimbi, Limpopo, Южная Африка, 380
- Site 5105
-
-
Mpumalanga
-
Middelburg, Mpumalanga, Южная Африка, 1050
- Site 5101
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Быть мужчиной или женщиной не моложе 18 лет.
- Предоставьте письменное информированное согласие и будьте готовы и способны соблюдать установленные в исследовании процедуры и ограничения.
Наличие острого заболевания (длительностью 7 дней) с по крайней мере 3 из следующих симптомов, соответствующих инфекции нижних дыхательных путей (новые или ухудшающиеся):
- Одышка
- Новый или усиленный кашель
- Гнойная мокрота
- Боль в груди из-за пневмонии
Имеют по крайней мере 2 из следующих аномалий основных показателей жизнедеятельности:
- Лихорадка (температура тела >38,0°C (100,4°F) измеренная перорально или эквивалентная температура с другого участка тела) или гипотермия (температура тела <35,0°C (95,0°F), измеренная перорально, или эквивалентная температура с другого участка тела)
- Гипотензия (систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст.)
- Тахикардия (ЧСС >100 уд/мин)
- Тахипноэ (частота дыхания >20 вдохов/мин)
Имейте по крайней мере 1 другой клинический признак или лабораторный признак ХАВР:
- Гипоксемия (т. е. насыщение O2 <90% при комнатном воздухе или при получении дополнительного кислорода в соответствии с исходной потребностью субъекта или PaO2 <60 мм рт. ст.)
- Аускультативные и/или перкуссионные признаки, характерные для пневмонии (например, хрипы, эгофония, притупление)
- Количество лейкоцитов (WBC) >10 000 клеток/мм3 или <4500 клеток/мм3 или >15% незрелых нейтрофилов (полос) независимо от общего количества лейкоцитов
- Иметь рентгенологически подтвержденную пневмонию в течение 48 часов до включения в исследование (т. е. инфильтраты с долевым или многодолевым распределением или диффузные затемнения на рентгенограмме грудной клетки или компьютерной томографии грудной клетки, соответствующие острой бактериальной пневмонии).
- Иметь группу по исследованию исходов пневмонии (PORT) с классом риска ≥III.
Критерий исключения:
- Получили более чем разовую дозу перорального или внутривенного антибактериального препарата короткого действия для ХБП в течение 72 часов до рандомизации.
- Требуется сопутствующая системная антибактериальная терапия, потенциально эффективная в отношении возбудителей ХАБК.
- Были госпитализированы на 2 или более дней в течение 90 дней до появления симптомов или проживали в доме престарелых или долгосрочном медицинском учреждении в течение 30 дней до появления симптомов. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешается проживание в отдельном жилом комплексе.
- Подтвержденный или подозреваемый ХБП, вызванный патогеном, который, как известно, устойчив к какому-либо из исследуемых препаратов (например, Pseudomonas aeruginosa, любому патогену семейства Enterobacteriaceae) или связан с этиологией, отличной от внебольничных бактериальных патогенов (например, вентилятор-ассоциированная пневмония, госпитальная приобретенная бактериальная пневмония, бактериальная аспирационная пневмония, пневмоцистная пневмония jiroveci или другая грибковая пневмония, вирусная или микобактериальная инфекция легких).
- Имеют неинфекционную причину легочных инфильтратов (например, легочную эмболию, химический пневмонит из-за аспирации, гиперчувствительную пневмонию, застойную сердечную недостаточность, бронхиальную обструкцию, рак легких, муковисцидоз).
- Подтвержденная или подозреваемая эмпиема плевры (не включая стерильные парапневмонические выпоты).
- Требуют механической вентиляции.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лефамулин
Лефамулин внутривенно с потенциальным переходом на пероральный лефамулин
|
антибактериальное средство
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Моксифлоксацин +/- Линезолид
Внутривенный моксифлоксацин с потенциальным переходом на пероральный моксифлоксацин +/- линезолид
|
антибактериальное средство
Другие имена:
антибактериальное средство
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ранний клинический ответ (ECR)
Временное ограничение: ECR оценивали через 96 +/- 24 часа после первой дозы исследуемого препарата.
|
ECR определяли как выживаемость с улучшением по крайней мере 2 признаков и симптомов ХВР (относительно исходного уровня), отсутствием ухудшения каких-либо признаков или симптомов ХВР и отсутствием сопутствующего применения антибиотиков (кроме дополнительного приема линезолида, как это разрешено протоколом исследования). для лечения САБП с помощью оценки ECR.
|
ECR оценивали через 96 +/- 24 часа после первой дозы исследуемого препарата.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка клинического ответа исследователем (IACR)
Временное ограничение: IACR оценивали во время визита Test-of-Cure; 5-10 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
IACR определяли как разрешение или улучшение клинических признаков и симптомов субъекта, при котором не проводилась дополнительная антибактериальная терапия для лечения текущего эпизода ХАВР.
|
IACR оценивали во время визита Test-of-Cure; 5-10 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
|
Оценка клинического ответа исследователем (IACR)
Временное ограничение: IACR оценивали во время визита Test of Cure через 5-10 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
IACR определяли как исчезновение или улучшение клинических признаков и симптомов субъекта, при котором не проводилась дополнительная антибактериальная терапия для лечения текущего эпизода ХАВР.
|
IACR оценивали во время визита Test of Cure через 5-10 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Jennifer Schranz, MD, Nabriva Therapeutics
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- File TM Jr, Alexander E, Goldberg L, Das AF, Sandrock C, Paukner S, Moran GJ. Lefamulin efficacy and safety in a pooled phase 3 clinical trial population with community-acquired bacterial pneumonia and common clinical comorbidities. BMC Pulm Med. 2021 May 8;21(1):154. doi: 10.1186/s12890-021-01472-z.
- File TM, Goldberg L, Das A, Sweeney C, Saviski J, Gelone SP, Seltzer E, Paukner S, Wicha WW, Talbot GH, Gasink LB. Efficacy and Safety of Intravenous-to-oral Lefamulin, a Pleuromutilin Antibiotic, for the Treatment of Community-acquired Bacterial Pneumonia: The Phase III Lefamulin Evaluation Against Pneumonia (LEAP 1) Trial. Clin Infect Dis. 2019 Nov 13;69(11):1856-1867. doi: 10.1093/cid/ciz090. Erratum In: Clin Infect Dis. 2020 May 23;70(11):2459.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 сентября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 сентября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 сентября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 октября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Пневмония
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы синтеза белка
- Линезолид
- Моксифлоксацин
- Лефамулин
Другие идентификационные номера исследования
- NAB-BC-3781-3101
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .