TAK-653健康な参加者における単回および複数回投与試験のエスカレーション

包含基準:

1. プロトコル要件を理解し、遵守することができます。
2. 参加者が実験室評価のために断食することを要求することを含む、研究手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセントフォームと必要なプライバシー許可に署名し、日付を記入します。
3. 体重が 45 キログラム (kg) 以上で、ボディマス指数 (BMI) が 1 平方メートルあたり 18.0 ～ 30.0 キログラム (kg/m^2) である。
4. 滅菌されておらず、出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性参加者は、研究期間中および研究薬の最後の投与から5回の半減期が経過した後の90日間、インフォームドコンセントの署名から適切な避妊を使用することに同意します。 これは、データが特に示さない限り、フォローアップの電話/訪問から 90 日と解釈する必要があります。
5. -滅菌されていない男性パートナーと性的に活発な出産の可能性のある女性参加者は、インフォームドコンセントの署名から、研究期間中、および5回の半減期が経過した後の30日間、ユーザーへの依存度が低い非常に効果的な避妊薬を日常的に使用することに同意します治験薬の最終投与。 これは、データが特に示さない限り、フォローアップの電話/訪問から 30 日と解釈する必要があります。

除外基準:

1. -治験薬の初回投与前90日以内に治験化合物を受け取った。
2. 直系の家族、治験施設の従業員であるか、この治験の実施に関与している治験施設の従業員と扶養関係にある（例：配偶者、親、子供、兄弟）、または強要されて同意する可能性がある。
3. 心血管、神経、肺、肝臓、腎臓、代謝、胃腸、泌尿器、免疫、内分泌、精神の疾患や障害、または安全性に影響を与えたり、発作のリスクを高めたり、発作閾値、または研究結果を混乱させる可能性があります。 臨床的意義を評価するのは研究者の責任です。ただし、Takeda Medical Monitor との相談が必要な場合があります。
4. TAK-653の製剤のいずれかの成分に対して既知の過敏症があります。
5. 期間中に除外された薬、サプリメント、または食品を摂取した.
6. -妊娠中、授乳中、または妊娠する予定である、または治験薬の最後の投与から5半減期が経過した後30日以内に（入手可能なデータがそうでないことを示していない限り、フォローアップコール/訪問から30日）;またはその期間中に卵子を提供しようとする。
7. -男性の場合、この研究の過程で、または治験薬の最後の投与から5半減期が経過してから90日以内に精子を提供する予定です。 これは、データが特に示さない限り、フォローアップの電話/訪問から 90 日と解釈する必要があります。
8. 欠神発作や熱性けいれんを含む発作またはけいれん（生涯）の以前のエピソードがありました。
9. 参加者または近親者にてんかんの病歴がある（熱性けいれんを含む）。
10. -スクリーニング時の異常なEEGまたは外傷を含む脳損傷、周産期の脳障害および出生後の脳損傷、血液脳関門の異常、および海綿状血管腫を含む神経学的異常の病歴があります。
11. 脳動脈硬化の既往があります。
12. 潜在的に薬物クリアランスを低下させる可能性のある状態にある (例: 腎不全または肝不全)。
13. -現在または最近（6か月以内）に薬物の吸収に影響を与えると予想される胃腸疾患（つまり、吸収不良の病歴、吸収に影響を与えることが知られている外科的介入[例、肥満手術または腸切除]、食道逆流、消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎、または頻繁な [週に 1 回以上] 胸やけの発生)。
14. -チェックイン（1日目）の前に少なくとも5年間寛解している基底細胞癌を除いて、癌の病歴があります。
15. -スクリーニングで、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴について陽性の検査結果があります。
16. 末梢静脈へのアクセスが悪い。
17. -スクリーニングまたはチェックイン（-1日目）で、乱用薬物（違法薬物使用と定義）の尿/血液結果が陽性です。
18. -薬物乱用（違法な薬物使用と定義）の履歴があるか、スクリーニング前の1年以内にアルコール乱用の履歴があるか、研究を通じてアルコールと薬物を控えることに同意したくない。
19. -1 日目のチェックインの 28 日前までに、ニコチンを含む製品 (タバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチン パッチ、またはニコチン ガムを含むがこれらに限定されない) を使用した。 スクリーニング時またはチェックイン時（-1日目）のコチニン検査が陽性。
20. -450ミリリットル（mL）以上の血液量を寄付または喪失した（血漿交換を含む）、または治験薬の初回投与前90日以内に血液製剤を輸血した。
21. -スクリーニングまたはチェックイン（-1日目）の異常な（臨床的に重要な[CS]）心電図があります。 異常な (臨床的に重要な [NCS] ではない) 心電図を持つ参加者の参加は承認され、主治医または医学的に資格のある副治験責任医師の署名によって文書化されなければなりません。 Fridericia の式 (QTcF) 間隔を使用して補正された QT 間隔が 450 ミリ秒 (msec) または >480 ミリ秒 (>) を超える場合 (Bundle Branch Block の参加者)、または PR が 120 ～ 220 ミリ秒の範囲外の場合、評価はスクリーニング訪問および/またはチェックイン（-1日目）訪問での適格性決定のために1回繰り返されます。
22. -収縮期では90以上（> =）から140ミリメートル水銀（mmHg）以下、拡張期では> = 50から<= 90 mm Hgの範囲外の仰臥位血圧があります. 範囲外の場合、スクリーニング来院時および/またはチェックイン時 (-1 日目) に適格性を判断するために、評価を 1 回繰り返すことができます。
23. 安静時の心拍数が 50 ～ 90 bpm の範囲外である (ECG ではない)。 範囲外の場合、スクリーニング来院時および/またはチェックイン時 (-1 日目) に適格性を判断するために、評価を 1 回繰り返すことができます。
24. -臨床的に重要な基礎疾患を示唆する異常なスクリーニングまたはチェックイン（-1日目）の検査値を持っているか、参加者は次の検査異常を持っています：アラニントランスアミナーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 1.5正常上限（ULN ）。
25. -C-SSRS（観念または自殺行動で4または5のスコア）ごとに自殺のリスクがある、または調査官の臨床的判断によると、過去6か月以内に自殺未遂を試みた、または意図的な自己の歴史があります- 過去 6 か月以内の損傷。

パート 2 のコホート 3 における CSF コレクションの追加の除外基準:

1. -チェックイン前の6か月以内にCSFを収集しました（-1日目）。
2. -CSF収集中に使用される麻酔薬またはその誘導体、または腰椎穿刺の領域を準備するために使用される薬物に対する既知の過敏症があります。
3. -皮膚の状態、腰椎の異常、腰椎穿刺を妨げる医学的または外科的状態があります（例、凝固障害、局所または全身感染、左心室流出閉塞、大動脈狭窄、頭蓋内圧の上昇、以前の背中の手術）。