TAK-653 Eskalerende enkelt- og flerdosisundersøgelse hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

1. Er i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeformular og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer, herunder anmodning om, at en deltager faster for eventuelle laboratorieevalueringer.
3. Vejer mindst 45 kg (kg) og har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 og 30,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive ved screening.
4. Mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter, at 5 halveringstider er gået siden sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Dette skal fortolkes som 90 dage fra opfølgningsopkaldet/besøget, medmindre data angiver andet.
5. Kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktiv med en ikke-steriliseret mandlig partner, indvilliger i rutinemæssigt at bruge højeffektiv prævention med lav brugerafhængighed af underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter 5 halveringstider er gået siden den sidste dosis af undersøgelsesmiddel. Dette skal fortolkes som 30 dage fra opfølgningsopkaldet/besøget, medmindre data indikerer andet.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget en undersøgelsesforbindelse inden for 90 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Er et nært familiemedlem, en medarbejder på studiestedet eller er i et afhængigt forhold til en medarbejder på studiestedet, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (eksempel, ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
3. Har nogen klinisk signifikant sygdom, såsom kardiovaskulær, neurologisk, lunge-, lever-, nyre-, metabolisk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin eller psykiatrisk sygdom eller lidelse, eller anden abnormitet, som kan påvirke sikkerheden, øge risikoen for anfald eller sænke krampeanfaldstærskel eller potentielt forvirre undersøgelsesresultaterne. Det er investigatorens ansvar at vurdere den kliniske betydning; konsultation med Takeda Medical Monitor kan dog være berettiget.
4. Har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​TAK-653.
5. Har taget udelukket medicin, kosttilskud eller fødevarer i løbet af tidsperioderne.
6. Er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 30 dage efter, at der er gået 5 halveringstider siden sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (30 dage fra opfølgningsopkaldet/besøget, medmindre tilgængelige data indikerer andet); eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.
7. Hvis en mand, har til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter, at der er gået 5 halveringstider siden den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Dette skal fortolkes som 90 dage fra opfølgningsopkaldet/besøget, medmindre data angiver andet.
8. Har haft tidligere episoder med krampeanfald eller kramper (livstid), inklusive absencekramper og feberkramper.
9. Deltageren eller ethvert nærmeste familiemedlem har en historie med epilepsi (inklusive feberkramper).
10. Har en historie med neurologiske abnormiteter, inklusive abnorm EEG ved screening eller hjerneskade, herunder traumatisk skade, perinatal cerebropati og postnatal hjerneskade, abnormitet i blod-hjernebarrieren og cavernøs angiom.
11. Har en historie med cerebral arteriosklerose.
12. Har en tilstand, der potentielt kan reducere lægemiddelclearance (f.eks. nyre- eller leverinsufficiens).
13. Har aktuelle eller nylige (inden for 6 måneder) gastrointestinale sygdom, som forventes at påvirke absorptionen af ​​lægemidler (dvs. en historie med malabsorption, enhver kirurgisk indgriben, der vides at påvirke absorptionen [eksempel, fedmekirurgi eller tarmresektion], esophageal refluks, mavesår, erosiv esophagitis eller hyppig [mere end én gang om ugen] forekomst af halsbrand).
14. Har en historie med kræft, undtagen basalcellekarcinom, som har været i remission i mindst 5 år før check-in (dag 1).
15. Har et positivt testresultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistof eller en kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion ved screening.
16. Har dårlig perifer venøs adgang.
17. Har et positivt urin-/blodresultat for misbrug af stoffer (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) ved screening eller check-in (dag -1).
18. Har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug inden for 1 år før screening eller er uvillig til at acceptere at afholde sig fra alkohol og stoffer under hele undersøgelsen.
19. Har brugt nikotinholdige produkter (herunder, men ikke begrænset til, cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 28 dage før indtjekningsdag -1. Kotinintesten er positiv ved screening eller check-in (dag -1).
20. Har doneret eller mistet 450 milliliter (ml) eller mere af sit blodvolumen (inklusive plasmaferese) eller haft en transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for 90 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
21. Har et screenings- eller check-in (Dag -1) unormalt (klinisk signifikant [CS]) EKG. Indtastning af enhver deltager med et unormalt (ikke klinisk signifikant [NCS]) EKG skal godkendes og dokumenteres med underskrift fra hovedinvestigator eller medicinsk kvalificeret subinvestigator. I tilfælde af et QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF)-interval større end (>) 450 millisekund (msec) eller >480 msec (deltagere med Bundle Branch Block) eller PR uden for intervallet 120 til 220 msek. gentages én gang for berettigelsesbestemmelse ved screeningsbesøget og/eller check-in (dag -1) besøg.
22. Har et liggende blodtryk uden for områderne større end eller lig med (>=) 90 til mindre end eller lig med (<=)140 millimeter kviksølv (mmHg) for systolisk og >= 50 til <= 90 mm Hg for diastolisk . Hvis den er uden for rækkevidde, kan vurderingen gentages én gang for berettigelsesbestemmelse ved screeningsbesøget og/eller check-in (dag -1).
23. Har en hvilepuls uden for området 50 til 90 bpm (ikke på EKG'er). Hvis den er uden for rækkevidde, kan vurderingen gentages én gang for at afgøre berettigelsen ved screeningsbesøget og/eller check-in (dag -1).
24. Har unormale laboratorieværdier for screening eller check-in (dag -1), der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom, eller at deltageren har følgende laboratorieabnormiteter: Alanintransaminase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 øvre normalgrænse (ULN) ).
25. Har en risiko for selvmord i henhold til C-SSRS (en score på 4 eller 5 på idéer eller enhver selvmordsadfærd) eller ifølge investigatorens kliniske vurdering, har foretaget et selvmordsforsøg inden for de foregående 6 måneder eller har en historie med bevidst selvmord -skade inden for de seneste 6 måneder.

Yderligere eksklusionskriterier for CSF-indsamling i kohorte 3 i del 2:

1. Har fået CSF indsamlet inden for 6 måneder før check-in (dag -1).
2. Har en kendt overfølsomhed over for bedøvelsesmidlet eller dets derivater, der anvendes under CSF-indsamling eller enhver medicin, der bruges til at forberede området med lumbalpunktur.
3. Har enhver hudlidelse, abnormitet i lændehvirvelsøjlen, medicinsk eller kirurgisk tilstand, der ville udelukke lumbalpunktur (eksempel, koagulopati, lokal eller systemisk infektion, venstre ventrikulær udstrømningsobstruktion, aortastenose, forhøjet intrakranielt tryk, tidligere rygkirurgi).