TAK-653 Escalation Studio a dose singola e multipla in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

1. È in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio, inclusa la richiesta che un partecipante digiuni per eventuali valutazioni di laboratorio.
3. Pesa almeno 45 chilogrammi (kg) e ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi allo screening.
4. Il partecipante maschio non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 90 giorni dopo che sono trascorse 5 emivite dall'ultima dose del farmaco in studio. Questo dovrebbe essere interpretato come 90 giorni dalla chiamata/visita di follow-up a meno che i dati non indichino diversamente.
5. La partecipante di sesso femminile in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare abitualmente una contraccezione altamente efficace con una bassa dipendenza dell'utente dalla firma del consenso informato, per tutta la durata dello studio e per 30 giorni dopo che sono trascorse 5 emivite da allora l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Questo dovrebbe essere interpretato come 30 giorni dalla chiamata/visita di follow-up a meno che i dati non indichino diversamente.

Criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 90 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
2. È un parente stretto, un dipendente del centro di studio o è in una relazione di dipendenza con un dipendente del centro di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
3. Ha qualsiasi malattia clinicamente significativa, come malattie o disturbi cardiovascolari, neurologici, polmonari, epatici, renali, metabolici, gastrointestinali, urologici, immunologici, endocrini o psichiatrici, o altre anomalie, che possono influire sulla sicurezza, aumentare il rischio di convulsioni o ridurre il soglia convulsiva o potenzialmente confondere i risultati dello studio. È responsabilità dello sperimentatore valutare il significato clinico; tuttavia, può essere giustificata la consultazione con il Takeda Medical Monitor.
4. Ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione di TAK-653.
5. Ha assunto farmaci, integratori o prodotti alimentari esclusi durante i periodi di tempo.
6. È incinta o in allattamento o intende iniziare una gravidanza prima, durante o entro 30 giorni dopo che sono trascorse 5 emivite dall'ultima dose del farmaco in studio (30 giorni dalla chiamata/visita di follow-up a meno che i dati disponibili non indichino diversamente); o che intendono donare ovuli durante tale periodo di tempo.
7. Se maschio, intende donare lo sperma durante il corso di questo studio o entro 90 giorni dopo che sono trascorse 5 emivite dall'ultima dose del farmaco in studio. Questo dovrebbe essere interpretato come 90 giorni dalla chiamata/visita di follow-up a meno che i dati non indichino diversamente.
8. Ha avuto precedenti episodi di convulsioni o convulsioni (per tutta la vita), comprese crisi di assenza e convulsioni febbrili.
9. - Il partecipante o qualsiasi parente stretto ha una storia di epilessia (incluse convulsioni febbrili).
10. - Ha una storia di anomalie neurologiche tra cui EEG anormale allo screening o lesioni cerebrali tra cui lesioni traumatiche, cerebropatia perinatale e danno cerebrale postnatale, anormalità della barriera emato-encefalica e angioma cavernoso.
11. Ha una storia di arteriosclerosi cerebrale.
12. Ha una condizione che può potenzialmente ridurre la clearance del farmaco (ad esempio, insufficienza renale o epatica).
13. Ha una malattia gastrointestinale attuale o recente (entro 6 mesi) che dovrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci (ovvero, una storia di malassorbimento, qualsiasi intervento chirurgico noto per influire sull'assorbimento [ad esempio, chirurgia bariatrica o resezione intestinale], reflusso esofageo, ulcera peptica, esofagite erosiva o comparsa frequente [più di una volta alla settimana] di bruciore di stomaco).
14. Ha una storia di cancro, ad eccezione del carcinoma a cellule basali che è stato in remissione per almeno 5 anni prima del check-in (giorno 1).
15. Ha un risultato positivo del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo Screening.
16. Ha uno scarso accesso venoso periferico.
17. Ha un risultato positivo delle urine/del sangue per droghe d'abuso (definite come qualsiasi uso illecito di droghe) allo screening o al check-in (giorno -1).
18. Ha una storia di abuso di droghe (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol entro 1 anno prima dello screening o non è disposto ad accettare di astenersi da alcol e droghe durante lo studio.
19. Ha utilizzato prodotti contenenti nicotina (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina o gomme alla nicotina) nei 28 giorni precedenti il ​​giorno del check-in -1. Il test della cotinina è positivo allo screening o al check-in (giorno -1).
20. - Ha donato o perso 450 millilitri (ml) o più del proprio volume di sangue (inclusa la plasmaferesi) o ha subito una trasfusione di qualsiasi emoderivato nei 90 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
21. Ha un ECG anomalo (clinicamente significativo [CS]) allo screening o al check-in (giorno -1). L'ingresso di qualsiasi partecipante con un ECG anormale (non clinicamente significativo [NCS]) deve essere approvato e documentato dalla firma del ricercatore principale o del subinvestigatore qualificato dal punto di vista medico. Nel caso di un intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) intervallo maggiore di (>) 450 millisecondi (msec) o >480 msec (partecipanti con blocco di branca) o PR al di fuori dell'intervallo da 120 a 220 msec, la valutazione può essere ripetuto una volta per la determinazione dell'idoneità alla visita di screening e/o alla visita di check-in (giorno -1).
22. Ha una pressione arteriosa in posizione supina al di fuori degli intervalli da maggiore o uguale a (>=) 90 a minore o uguale a (<=) 140 millimetri di mercurio (mmHg) per la sistolica e da >= 50 a <= 90 mm Hg per la diastolica . Se fuori dall'intervallo, la valutazione può essere ripetuta una volta per la determinazione dell'idoneità alla visita di screening e/o al check-in (giorno -1).
23. Ha una frequenza cardiaca a riposo al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 bpm (non su ECG). Se fuori range, la valutazione può essere ripetuta una volta per la determinazione dell'idoneità alla visita di screening e/o al check-in (giorno -1).
24. Presenta valori di laboratorio di screening o check-in (giorno -1) anomali che suggeriscono una malattia di base clinicamente significativa o il partecipante presenta le seguenti anomalie di laboratorio: alanina transaminasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 limite superiore della norma (ULN) ).
25. Ha un rischio di suicidio secondo il C-SSRS (un punteggio di 4 o 5 su ideazione o qualsiasi comportamento suicidario) o secondo il giudizio clinico dello sperimentatore, ha tentato il suicidio nei 6 mesi precedenti o ha una storia di autointenzionalità -danni negli ultimi 6 mesi.

Ulteriori criteri di esclusione per la raccolta di CSF nella coorte 3 nella parte 2:

1. Ha raccolto CSF ​​entro 6 mesi prima del check-in (giorno -1).
2. Ha una nota ipersensibilità all'anestetico o ai suoi derivati ​​utilizzati durante la raccolta del CSF o qualsiasi farmaco utilizzato per preparare l'area della puntura lombare.
3. Ha qualsiasi condizione della pelle, anormalità della colonna lombare, condizione medica o chirurgica che precluderebbe la puntura lombare (ad esempio, coagulopatia, infezione locale o sistemica, ostruzione del deflusso ventricolare sinistro, stenosi aortica, aumento della pressione intracranica, precedente intervento chirurgico alla schiena).