TAK-653 Escalerende studie met enkelvoudige en meervoudige doses bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

1. Is in staat protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
2. Ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en elke vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van enige studieprocedures, inclusief het verzoek aan een deelnemer om te vasten voor laboratoriumevaluaties.
3. Weegt minimaal 45 kilogram (kg) en heeft een body mass index (BMI) tussen de 18,0 en 30,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief bij Screening.
4. Mannelijke deelnemer die niet-gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf ondertekening van geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen nadat 5 halfwaardetijden zijn verstreken sinds de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit moet worden geïnterpreteerd als 90 dagen vanaf het vervolggesprek/bezoek, tenzij gegevens anders aangeven.
5. Vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief is met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner stemt ermee in om routinematig zeer effectieve anticonceptie te gebruiken met een lage gebruikersafhankelijkheid van ondertekening van geïnformeerde toestemming, gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen nadat 5 halfwaardetijden zijn verstreken sindsdien de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel. Dit moet worden geïnterpreteerd als 30 dagen vanaf het vervolggesprek/bezoek, tenzij gegevens anders aangeven.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksmiddel gekregen.
2. Is een direct familielid, medewerker van de onderzoekslocatie, of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijvoorbeeld echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
3. Heeft een klinisch significante ziekte, zoals cardiovasculaire, neurologische, pulmonale, hepatische, nier-, metabole, gastro-intestinale, urologische, immunologische, endocriene of psychiatrische ziekte of stoornis, of andere afwijking, die de veiligheid kan beïnvloeden, het risico op toevallen kan verhogen of de aanvalsdrempel, of mogelijk de studieresultaten verwarren. Het is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker om de klinische significantie te beoordelen; overleg met de Takeda Medical Monitor kan echter gerechtvaardigd zijn.
4. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de formulering van TAK-653.
5. Heeft uitgesloten medicijnen, supplementen of voedselproducten ingenomen gedurende de tijdsperioden.
6. Is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 30 dagen nadat 5 halfwaardetijden zijn verstreken sinds de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (30 dagen na het vervolggesprek/bezoek, tenzij beschikbare gegevens anders aangeven); of van plan bent om gedurende een dergelijke periode eicellen te doneren.
7. Als een man van plan is sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of binnen 90 dagen nadat 5 halfwaardetijden zijn verstreken sinds de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit moet worden geïnterpreteerd als 90 dagen vanaf het vervolggesprek/bezoek, tenzij gegevens anders aangeven.
8. Heeft eerdere episodes van epileptische aanvallen of convulsies (levenslang) gehad, met inbegrip van absentieconvulsies en koortsconvulsies.
9. Deelnemer of een naast familielid heeft een voorgeschiedenis van epilepsie (inclusief koortsstuipen).
10. Heeft een voorgeschiedenis van neurologische afwijkingen, waaronder een abnormaal EEG bij screening of hersenletsel, waaronder traumatisch letsel, perinatale cerebropathie en postnatale hersenbeschadiging, abnormaliteit van de bloed-hersenbarrière en angioom caverneus.
11. Heeft een voorgeschiedenis van cerebrale arteriosclerose.
12. Heeft een aandoening die mogelijk de klaring van geneesmiddelen kan verminderen (bijvoorbeeld nier- of leverinsufficiëntie).
13. Heeft een huidige of recente (binnen 6 maanden) gastro-intestinale aandoening waarvan wordt verwacht dat deze de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt (d.w.z. een voorgeschiedenis van malabsorptie, elke chirurgische ingreep waarvan bekend is dat deze de absorptie beïnvloedt [bijvoorbeeld bariatrische chirurgie of darmresectie], slokdarmreflux, maagzweer, erosieve oesofagitis of frequent [meer dan eens per week] optreden van brandend maagzuur).
14. Heeft een voorgeschiedenis van kanker, met uitzondering van basaalcelcarcinoom dat gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan het inchecken (dag 1) in remissie is geweest.
15. Heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij de screening.
16. Heeft een slechte perifere veneuze toegang.
17. Heeft een positieve urine-/bloeduitslag voor misbruik van drugs (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) bij screening of check-in (dag -1).
18. Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening of is niet bereid ermee in te stemmen zich tijdens het onderzoek te onthouden van alcohol en drugs.
19. Heeft nicotinebevattende producten gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleister of nicotinekauwgom) binnen 28 dagen voorafgaand aan Check-in Dag -1. Cotininetest is positief bij screening of check-in (dag -1).
20. 450 milliliter (ml) of meer van zijn of haar bloedvolume heeft gedoneerd of verloren (inclusief plasmaferese), of een transfusie van een bloedproduct heeft gehad binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Heeft een screening of check-in (dag -1) abnormaal (klinisch significant [CS]) ECG. Inschrijving van een deelnemer met een abnormaal (niet klinisch significant [NCS]) ECG moet worden goedgekeurd en gedocumenteerd door de handtekening van de hoofdonderzoeker of medisch gekwalificeerde subonderzoeker. In het geval van een QT-interval gecorrigeerd met Fridericia's formule (QTcF) interval groter dan (>) 450 milliseconde (msec) of > 480 msec (deelnemers met bundeltakblok) of PR buiten het bereik van 120 tot 220 msec, kan beoordeling één keer herhaald om te bepalen of u in aanmerking komt tijdens het screeningsbezoek en/of het check-inbezoek (dag -1).
22. Heeft een liggende bloeddruk buiten het bereik van groter dan of gelijk aan (>=) 90 tot kleiner dan of gelijk aan (<=) 140 millimeter kwik (mmHg) voor systolisch en >= 50 tot <= 90 mm Hg voor diastolisch . Indien buiten het bereik, kan de beoordeling één keer worden herhaald om te bepalen of u in aanmerking komt tijdens het screeningsbezoek en/of de check-in (dag -1).
23. Heeft een hartslag in rust buiten het bereik van 50 tot 90 slagen per minuut (niet op ECG's). Indien buiten het bereik, kan de beoordeling één keer worden herhaald om te bepalen of u in aanmerking komt tijdens het screeningsbezoek en/of de check-in (dag -1).
24. Heeft abnormale screening- of check-in (dag -1) laboratoriumwaarden die wijzen op een klinisch significante onderliggende ziekte of deelnemer heeft de volgende laboratoriumafwijkingen: alaninetransaminase (ALAT) en/of aspartaataminotransferase (AST) >1,5 bovengrens van normaal (ULN) ).
25. Heeft een risico op zelfmoord volgens de C-SSRS (een score van 4 of 5 op ideevorming of suïcidaal gedrag) of heeft volgens het klinische oordeel van de onderzoeker een zelfmoordpoging gedaan in de afgelopen 6 maanden, of heeft een voorgeschiedenis van opzettelijke zelfdoding -schade in de afgelopen 6 maanden.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor CSF-verzameling in cohort 3 in deel 2:

1. Er is CSF afgenomen binnen 6 maanden voorafgaand aan het inchecken (dag -1).
2. Heeft een bekende overgevoeligheid voor het verdovingsmiddel of zijn derivaten die worden gebruikt tijdens het verzamelen van CSF of voor medicijnen die worden gebruikt om het gebied van lumbaalpunctie voor te bereiden.
3. Heeft een huidaandoening, afwijking van de lumbale wervelkolom, medische of chirurgische aandoening die een lumbaalpunctie uitsluit (bijvoorbeeld coagulopathie, lokale of systemische infectie, obstructie van de linkerventrikeluitstroom, aortastenose, verhoogde intracraniale druk, eerdere rugoperatie).