TAK-653 Расширение исследования однократной и многократной дозы у здоровых участников

Критерии включения:

1. Способен понимать и соблюдать требования протокола.
2. Подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на конфиденциальность до начала любых процедур исследования, включая просьбу о том, чтобы участник постился для любых лабораторных оценок.
3. Весит не менее 45 кг и имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно при скрининге.
4. Участник мужского пола, который нестерилизован и ведет активную половую жизнь с партнершей детородного возраста, соглашается использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после истечения 5 периодов полувыведения с момента последней дозы исследуемого препарата. Это следует интерпретировать как 90 дней после повторного звонка/посещения, если данные не указывают на иное.
5. Женщина-участница детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается регулярно использовать высокоэффективную контрацепцию с низкой зависимостью пользователя от подписания информированного согласия на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после истечения 5 периодов полувыведения с момента последней дозы исследуемого препарата. Это следует интерпретировать как 30 дней после повторного звонка/посещения, если данные не указывают на иное.

Критерий исключения:

1. Получал какое-либо исследуемое соединение в течение 90 дней до первой дозы исследуемого препарата.
2. Является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
3. Имеет какие-либо клинически значимые заболевания, такие как сердечно-сосудистые, неврологические, легочные, печеночные, почечные, метаболические, желудочно-кишечные, урологические, иммунологические, эндокринные или психические заболевания или расстройства, или другие отклонения, которые могут повлиять на безопасность, увеличить риск судорог или снизить судорожный порог или потенциально исказить результаты исследования. Ответственность за оценку клинической значимости лежит на исследователе; тем не менее, может потребоваться консультация с Takeda Medical Monitor.
4. Имеет известную гиперчувствительность к любому компоненту препарата ТАК-653.
5. Принимал какие-либо исключенные лекарства, добавки или пищевые продукты в течение определенного периода времени.
6. Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть до, во время или в течение 30 дней после истечения 5 периодов полувыведения с момента последней дозы исследуемого препарата (30 дней после последующего звонка/посещения, если имеющиеся данные не указывают на иное); или намерение пожертвовать яйцеклетку в течение такого периода времени.
7. Если мужчина намеревается стать донором спермы в ходе этого исследования или в течение 90 дней после истечения 5 периодов полувыведения с момента последней дозы исследуемого препарата. Это следует интерпретировать как 90 дней после повторного звонка/посещения, если данные не указывают на иное.
8. Имели ли место предыдущие эпизоды судорог или судорог (пожизненно), включая абсансы и фебрильные судороги.
9. Участник или любой ближайший член семьи в анамнезе страдал эпилепсией (включая фебрильные судороги).
10. Имеет в анамнезе неврологические аномалии, включая аномалии ЭЭГ при скрининге или травму головного мозга, включая травматическое повреждение, перинатальную церебропатию и постнатальное повреждение головного мозга, нарушение гематоэнцефалического барьера и кавернозную ангиому.
11. В анамнезе церебральный атеросклероз.
12. Имеет состояние, которое потенциально может снизить клиренс препарата (например, почечная или печеночная недостаточность).
13. Имеет текущее или недавнее (в течение 6 месяцев) желудочно-кишечное заболевание, которое, как ожидается, может повлиять на всасывание лекарств (то есть история мальабсорбции, любое хирургическое вмешательство, о котором известно, что оно влияет на всасывание [например, бариатрическая хирургия или резекция кишечника], рефлюкс пищевода, язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или частое [более одного раза в неделю] появление изжоги).
14. Имеет рак в анамнезе, за исключением базально-клеточной карциномы, которая находилась в стадии ремиссии не менее 5 лет до регистрации (день 1).
15. Имеет положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или известное наличие инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе при скрининге.
16. Имеет плохой периферический венозный доступ.
17. Имеет положительный результат анализа мочи/крови на злоупотребление наркотиками (определяемое как любое незаконное употребление наркотиков) при скрининге или регистрации (День -1).
18. Имеет историю злоупотребления наркотиками (определяется как любое незаконное употребление наркотиков) или злоупотребления алкоголем в течение 1 года до скрининга или не желает соглашаться воздерживаться от алкоголя и наркотиков на протяжении всего исследования.
19. Употреблял никотинсодержащие продукты (включая, помимо прочего, сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновый пластырь или никотиновую жевательную резинку) в течение 28 дней до дня регистрации -1. Тест на котинин положительный при скрининге или регистрации (день -1).
20. Сдал или потерял 450 миллилитров (мл) или более своего объема крови (включая плазмаферез) или получил переливание любого продукта крови в течение 90 дней до первой дозы исследуемого препарата.
21. Имеет аномальную (клинически значимую [CS]) ЭКГ при скрининге или регистрации (день -1). Участие любого участника с аномальной (не клинически значимой [NCS]) ЭКГ должно быть одобрено и задокументировано подписью главного исследователя или вспомогательного исследователя с медицинской квалификацией. В случае интервала QT, скорректированного по формуле Фридериции (QTcF), интервала больше (>) 450 миллисекунд (мс) или >480 мс (участники с блокадой ножки пучка Гиса) или PR вне диапазона от 120 до 220 мс, оценка может быть повторяется один раз для определения соответствия требованиям при проверочном посещении и/или контрольном посещении (день -1).
22. Имеет артериальное давление в положении лежа за пределами диапазонов от более или равного (>=) 90 до менее или равного (<=)140 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) для систолического и от >= 50 до <= 90 мм рт. ст. для диастолического . В случае выхода за пределы допустимого диапазона оценка может быть повторена один раз для определения права на участие в скрининговом посещении и/или регистрации (день -1).
23. ЧСС в покое выходит за пределы диапазона от 50 до 90 ударов в минуту (не на ЭКГ). В случае выхода за пределы допустимого диапазона оценка может быть повторена один раз для определения права на участие в скрининговом посещении и/или регистрации (день -1).
24. Имеет аномальные лабораторные показатели при скрининге или регистрации (день -1), которые указывают на клинически значимое основное заболевание, или у участника наблюдаются следующие лабораторные аномалии: аланинтрансаминаза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >1,5 верхней границы нормы (ВГН). ).
25. Имеет риск самоубийства по шкале C-SSRS (оценка 4 или 5 по идее или любому суицидальному поведению) или, согласно клиническому заключению исследователя, совершал попытку самоубийства в течение предшествующих 6 месяцев или имеет преднамеренные действия в анамнезе - вред за последние 6 мес.

Дополнительные критерии исключения для сбора ЦСЖ в когорте 3 в части 2:

1. У вас был собран ЦСЖ в течение 6 месяцев до регистрации (день -1).
2. Имеет известную гиперчувствительность к анестетику или его производным, используемым при сборе спинномозговой жидкости, или любому лекарству, используемому для подготовки области люмбальной пункции.
3. Имеет какие-либо кожные заболевания, аномалии поясничного отдела позвоночника, медицинские или хирургические состояния, препятствующие проведению люмбальной пункции (например, коагулопатия, местная или системная инфекция, обструкция оттока левого желудочка, стеноз аорты, повышенное внутричерепное давление, предшествующая операция на спине).