TAK-653 Eszkaláló egyszeri és többszörös dózisú vizsgálat egészséges résztvevők körében

Bevételi kritériumok:

1. Képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
2. Bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt aláír és dátumoz egy írásos, tájékozott beleegyező űrlapot és minden szükséges adatvédelmi engedélyt, beleértve azt is, hogy a résztvevőt kéri, hogy böjtöljön bármilyen laboratóriumi értékeléshez.
3. Súlya legalább 45 kilogramm (kg), testtömeg-indexe (BMI) 18,0 és 30,0 kilogramm/négyzetméter (kg/m^2) között van, a szűrést is beleértve.
4. Az a férfi résztvevő, aki nem sterilizált és szexuálisan aktív fogamzóképes női partnerével, beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdve a vizsgálat teljes időtartama alatt, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja óta eltelt 5 felezési idő után 90 napig. Ezt az utóhívástól/látogatástól számított 90 napként kell értelmezni, hacsak az adatok mást nem jeleznek.
5. Az a fogamzóképes nő, aki szexuálisan aktív egy nem sterilizált férfi partnerrel, beleegyezik abba, hogy rutinszerűen nagyon hatékony fogamzásgátlást alkalmaz, csekély felhasználói függőséggel a beleegyezés aláírásától kezdve, a vizsgálat teljes időtartama alatt, és 5 felezési idő letelte után 30 napig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja. Ezt az utóhívástól/látogatástól számított 30 napként kell értelmezni, hacsak az adatok mást nem jeleznek.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen vizsgálati vegyületet kapott a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 90 napon belül.
2. Közvetlen családtag, a vizsgálati helyszín alkalmazottja, vagy eltartott kapcsolatban áll a vizsgálati helyszín alkalmazottjával, aki részt vesz a vizsgálat lefolytatásában (például házastárs, szülő, gyermek, testvér), vagy kényszer hatására beleegyezik.
3. Bármilyen klinikailag jelentős betegsége van, például szív- és érrendszeri, neurológiai, tüdő-, máj-, vese-, anyagcsere-, gasztrointesztinális, urológiai, immunológiai, endokrin vagy pszichiátriai betegsége vagy rendellenessége, vagy egyéb rendellenessége van, amely befolyásolhatja a biztonságot, növelheti a rohamok kockázatát vagy csökkentheti a görcsküszöböt, vagy potenciálisan összezavarja a vizsgálati eredményeket. A klinikai jelentőség felmérése a vizsgáló feladata; azonban indokolt lehet konzultálni a Takeda Medical Monitorral.
4. Ismert túlérzékenysége van a TAK-653 készítmény bármely összetevőjével szemben.
5. Az időtartamok alatt bármilyen kizárt gyógyszert, táplálékkiegészítőt vagy élelmiszert vett be.
6. Terhes, szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja óta eltelt 5 felezési idő elteltével, közben vagy 30 napon belül (az utóhívástól/látogatástól számított 30 nap, hacsak a rendelkezésre álló adatok mást nem jeleznek); vagy petesejtet adományozni szándékozik ilyen időszakban.
7. Ha férfi, spermiumot szándékozik adományozni a vizsgálat során, vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagja óta eltelt 5 felezési idő után 90 napon belül. Ezt az utóhívástól/látogatástól számított 90 napként kell értelmezni, hacsak az adatok mást nem jeleznek.
8. Korábban voltak görcsrohamok vagy görcsrohamok (egész életen át), beleértve a hiányos rohamokat és a lázgörcsöket.
9. A résztvevőnek vagy bármely közvetlen családtagjának epilepsziás kórtörténete (beleértve a lázgörcsöket is) szerepelt.
10. Neurológiai rendellenességei szerepelnek, beleértve a kóros EEG-t a szűréskor vagy agysérülést, beleértve a traumás sérülést, a perinatális cerebropátiát és a születés utáni agykárosodást, a vér-agy gát rendellenességét és az angiomát.
11. Előzményében agyi érelmeszesedés szerepel.
12. Olyan állapota van, amely potenciálisan csökkentheti a gyógyszer clearance-ét (például vese- vagy májelégtelenség).
13. Jelenlegi vagy közelmúltban (6 hónapon belül) gyomor-bélrendszeri betegsége van, amely várhatóan befolyásolja a gyógyszerek felszívódását (vagyis korábban felszívódási zavara van, bármilyen sebészeti beavatkozás, amelyről ismert, hogy befolyásolja a felszívódást [például bariátriai műtét vagy bélreszekció], nyelőcső reflux, peptikus fekélybetegség, erozív nyelőcsőgyulladás vagy gyakori [hetente egyszer] gyomorégés).
14. A kórelőzményében rák szerepel, kivéve a bazálissejtes karcinómát, amely a bejelentkezés előtt (1. nap) legalább 5 évig remisszióban volt.
15. Pozitív teszteredménye van hepatitis B felületi antigénre (HBsAg), hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagra, vagy a szűrés során humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert.
16. Rossz perifériás vénás hozzáférése van.
17. A szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap) pozitív vizelet-/véreredményt mutat a kábítószerrel való visszaélés miatt (a definíció szerint bármilyen tiltott kábítószer-használat).
18. A szűrést megelőző 1 éven belül kábítószerrel való visszaélésben (definíció szerint bármilyen tiltott kábítószer-használatban) vagy alkohollal való visszaélésben szenvedett, vagy nem hajlandó beleegyezni abba, hogy a vizsgálat során tartózkodik az alkoholtól és a drogoktól.
19. 28 napon belül nikotintartalmú termékeket használt (beleértve, de nem kizárólagosan cigarettát, pipát, szivart, rágódohányt, nikotintapaszt vagy nikotingumit) az -1. bejelentkezési napot megelőző 28 napon belül. A kotinin teszt pozitív a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap).
20. 450 milliliter (ml) vagy több vérmennyiséget adományozott vagy elvesztett (beleértve a plazmaferézist is), vagy bármilyen vérkészítmény transzfúziója volt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 90 napon belül.
21. Szűrési vagy bejelentkezési (-1. nap) kóros (klinikailag jelentős [CS]) EKG-ja van. A kóros (klinikailag nem szignifikáns [NCS]) EKG-val rendelkező résztvevők belépését jóvá kell hagyni, és aláírásával dokumentálnia kell a vezető kutatónak vagy az orvosi képesítéssel rendelkező alvizsgálónak. Fridericia képletével (QTcF) korrigált QT-intervallum esetén, amely nagyobb, mint (>) 450 ms (msec) vagy >480 msec (Bundle Branch Block-os résztvevők), vagy a PR a 120 és 220 msec közötti tartományon kívül esik, az értékelés egyszer megismételve az alkalmasság megállapításához a Szűrőlátogatás és/vagy a Check-in (-1. nap) látogatás alkalmával.
22. Hanyatt fekvő vérnyomása a szisztolés (>=) 90 és kisebb vagy egyenlő (<=) 140 higanymilliméter (Hgmm), diasztolés esetén pedig >= 50 és <= 90 Hgmm között van. . Ha a tartományon kívül esik, az értékelés egyszer megismételhető az alkalmasság megállapítása céljából a Szűrőlátogatás és/vagy Bejelentkezéskor (-1. nap).
23. Nyugalmi pulzusszáma az 50-90 bpm tartományon kívül esik (az EKG-n nem). Ha a tartományon kívül esik, az értékelés egyszer megismételhető az alkalmasság megállapítása céljából a Szűrőlátogatás és/vagy Bejelentkezéskor (-1. nap).
24. Rendellenesek a szűrési vagy bejelentkezési (-1. nap) laboratóriumi értékei, amelyek klinikailag jelentős alapbetegségre utalnak, vagy a résztvevő a következő laboratóriumi eltérésekkel rendelkezik: Alanin-transzamináz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 1,5-nél a normál felső határ (ULN) ).
25. Fennáll az öngyilkosság kockázata a C-SSRS szerint (4-es vagy 5-ös pontszám az öngyilkossági gondolatokra vagy bármilyen öngyilkos viselkedésre), vagy a vizsgáló klinikai megítélése szerint, öngyilkossági kísérletet követett el az elmúlt 6 hónapban, vagy korábban szándékos öngyilkosságot követett el. - kár az elmúlt 6 hónapban.

További kizárási kritériumok a CSF-gyűjtéshez a 2. rész 3. kohorszában:

1. CSF-et begyűjtöttek a bejelentkezést megelőző 6 hónapon belül (-1. nap).
2. Ismert túlérzékenysége van a cerebrospinalis folyadék gyűjtése során használt érzéstelenítővel vagy származékaival, vagy bármely, a lumbálpunkciós terület előkészítésére használt gyógyszerrel szemben.
3. Bármilyen bőrbetegsége, ágyéki gerinc rendellenessége, olyan egészségügyi vagy műtéti állapota van, amely kizárná az ágyéki punkciót (például véralvadás, lokális vagy szisztémás fertőzés, bal kamrai kiáramlási elzáródás, aorta szűkület, koponyaűri nyomásemelkedés, korábbi hátműtét).