TAK-653 Eskalující studie jedné a více dávek u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Je schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Před zahájením jakýchkoli studijních postupů podepíše a datuje písemný informovaný souhlas a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí, včetně požadavku, aby se účastník postil kvůli laboratorním hodnocením.
3. Váží alespoň 45 kilogramů (kg) a má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 a 30,0 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2), včetně screeningu.
4. Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce podpisem informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 90 dnů poté, co uplynulo 5 poločasů od poslední dávky studovaného léku. To by mělo být interpretováno jako 90 dní od následného hovoru/návštěvy, pokud údaje neuvádějí jinak.
5. Účastnice ve fertilním věku, která je sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, souhlasí s rutinním používáním vysoce účinné antikoncepce s nízkou uživatelskou závislostí od podpisu informovaného souhlasu, po celou dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po uplynutí 5 poločasů od poslední dávka studovaného léku. To by mělo být interpretováno jako 30 dní od následného hovoru/návštěvy, pokud údaje neuvádějí jinak.

Kritéria vyloučení:

1. Dostal jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 90 dnů před první dávkou studovaného léku.
2. Je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního pracoviště nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (příklad, manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
3. Má jakékoli klinicky významné onemocnění, jako je kardiovaskulární, neurologické, plicní, jaterní, ledvinové, metabolické, gastrointestinální, urologické, imunologické, endokrinní nebo psychiatrické onemocnění nebo porucha nebo jiné abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost, zvýšit riziko záchvatu nebo snížit práh záchvatů nebo potenciálně zmást výsledky studie. Za posouzení klinické významnosti odpovídá zkoušející; může však být zaručena konzultace s Takeda Medical Monitor.
4. Má známou přecitlivělost na jakoukoli složku přípravku TAK-653.
5. Užil jakékoli vyloučené léky, doplňky nebo potravinové produkty během časových období.
6. je těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 30 dnů po uplynutí 5 poločasů od poslední dávky studovaného léku (30 dnů od následného hovoru/návštěvy, pokud dostupné údaje nenaznačují jinak); nebo mají v úmyslu darovat vajíčka během takového časového období.
7. Pokud muž, zamýšlí darovat sperma v průběhu této studie nebo do 90 dnů po uplynutí 5 poločasů od poslední dávky studovaného léku. To by mělo být interpretováno jako 90 dní od následného hovoru/návštěvy, pokud údaje neuvádějí jinak.
8. Měl předchozí epizody záchvatů nebo křečí (celoživotní), včetně záchvatů absence a febrilních křečí.
9. Účastník nebo jakýkoli nejbližší rodinný příslušník měl v anamnéze epilepsii (včetně febrilních křečí).
10. Má v anamnéze neurologické abnormality včetně abnormálního EEG při screeningu nebo poranění mozku včetně traumatického poranění, perinatální cerebropatie a postnatálního poškození mozku, abnormality hematoencefalické bariéry a kavernózního angiomu.
11. Má v anamnéze cerebrální arteriosklerózu.
12. Má stav, který může potenciálně snížit clearance léku (příklad renální nebo jaterní insuficience).
13. Má aktuální nebo nedávné (do 6 měsíců) gastrointestinální onemocnění, u kterého by se dalo očekávat, že ovlivní vstřebávání léků (tj. anamnéza malabsorpce, jakýkoli chirurgický zákrok, o kterém je známo, že ovlivňuje absorpci [například bariatrická chirurgie nebo resekce střeva], reflux jícnu, peptický vřed, erozivní ezofagitida nebo častý [více než jednou týdně] výskyt pálení žáhy).
14. Má v anamnéze rakovinu, kromě bazaliomu, který byl v remisi po dobu nejméně 5 let před check-inem (1. den).
15. Má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) nebo známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
16. Má špatný periferní žilní přístup.
17. Má pozitivní výsledek moči/krve na zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) při screeningu nebo kontrole (den -1).
18. Má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu během 1 roku před Screeningem nebo není ochoten souhlasit s tím, že se během studie zdrží alkoholu a drog.
19. Použil produkty obsahující nikotin (mimo jiné cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové náplasti nebo nikotinové žvýkačky) během 28 dnů před dnem odbavení -1. Kotininový test je pozitivní při Screeningu nebo Check-in (den -1).
20. Daroval nebo ztratil 450 mililitrů (ml) nebo více svého krevního objemu (včetně plazmaferézy) nebo měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 90 dnů před první dávkou studovaného léku.
21. Má abnormální (klinicky významný [CS]) EKG screening nebo check-in (den -1). Vstup každého účastníka s abnormálním (neklinicky významným [NCS]) EKG musí být schválen a zdokumentován podpisem hlavního zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného subzkoušejícího. V případě intervalu QT opraveného pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) interval větší než (>) 450 milisekund (ms) nebo >480 ms (účastníci s blokem větvení svazku) nebo PR mimo rozsah 120 až 220 ms, může být hodnocení opakováno jednou pro určení způsobilosti při screeningové návštěvě a/nebo vstupní (den -1) návštěvě.
22. Má krevní tlak vleže mimo rozsahy větší nebo rovné (>=) 90 až menší nebo rovné (<=) 140 milimetrů rtuti (mmHg) pro systolický tlak a >= 50 až <= 90 mm Hg pro diastolický tlak . Pokud je mimo rozsah, lze hodnocení jednou zopakovat pro určení způsobilosti při screeningové návštěvě a/nebo check-inu (den -1).
23. Má klidovou srdeční frekvenci mimo rozsah 50 až 90 tepů za minutu (ne na EKG). Pokud je mimo rozsah, hodnocení lze jednou zopakovat pro určení způsobilosti při screeningové návštěvě a/nebo check-inu (den -1).
24. Má abnormální laboratorní hodnoty screeningu nebo check-in (den -1), které naznačují klinicky významné základní onemocnění nebo účastník má následující laboratorní abnormality: alanintransamináza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) >1,5 horní hranice normálu (ULN ).
25. Má riziko sebevraždy podle C-SSRS (skóre 4 nebo 5 u představ nebo jakéhokoli sebevražedného chování) nebo podle klinického úsudku zkoušejícího, pokusil se o sebevraždu v předchozích 6 měsících nebo má v minulosti úmyslné sebevraždu - poškození za posledních 6 měsíců.

Další kritéria vyloučení pro sběr CSF v kohortě 3 v části 2:

1. Měl CSF odebrán během 6 měsíců před check-inem (den -1).
2. Má známou přecitlivělost na anestetikum nebo jeho deriváty použité při odběru CSF nebo na jakýkoli lék použitý k přípravě oblasti lumbální punkce.
3. Má jakékoli kožní onemocnění, abnormalitu bederní páteře, zdravotní nebo chirurgický stav, který by vylučoval lumbální punkci (příklad, koagulopatie, lokální nebo systémová infekce, obstrukce výtoku levé komory, aortální stenóza, zvýšený intrakraniální tlak, předchozí operace zad).