TAK-653 Eskalerende enkelt- og flerdosestudie hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Er i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personverngodkjenning før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer, inkludert å be om at en deltaker faster for eventuelle laboratorieevalueringer.
3. Veier minst 45 kilogram (kg) og har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 og 30,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inkludert ved screening.
4. Mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 90 dager etter at 5 halveringstider har gått siden siste dose av studiemedikamentet. Dette skal tolkes som 90 dager fra oppfølgingssamtale/besøk med mindre data indikerer noe annet.
5. Kvinnelig deltaker i fertil alder som er seksuelt aktiv med en ikke-sterilisert mannlig partner samtykker i å rutinemessig bruke svært effektiv prevensjon med lav brukeravhengighet fra å signere informert samtykke, gjennom hele studiens varighet og i 30 dager etter at 5 halveringstider har gått siden siste dose studiemedisin. Dette skal tolkes som 30 dager fra oppfølgingssamtale/besøk med mindre data indikerer noe annet.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 90 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
2. Er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (eksempel, ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
3. Har en klinisk signifikant sykdom, slik som kardiovaskulær, nevrologisk, lunge-, lever-, nyre-, metabolsk, gastrointestinal, urologisk, immunologisk, endokrin eller psykiatrisk sykdom eller lidelse, eller andre abnormiteter som kan påvirke sikkerheten, øke risikoen for anfall eller senke anfallsterskel, eller potensielt forvirre studieresultatene. Det er etterforskerens ansvar å vurdere den kliniske betydningen; konsultasjon med Takeda Medical Monitor kan imidlertid være berettiget.
4. Har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av TAK-653.
5. Har tatt noen ekskluderte medisiner, kosttilskudd eller matvarer i løpet av tidsperiodene.
6. Er gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid før, under eller innen 30 dager etter at 5 halveringstider har gått siden siste dose av studiemedikamentet (30 dager fra oppfølgingssamtale/besøk med mindre tilgjengelige data indikerer noe annet); eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
7. Hvis en mann, har til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller innen 90 dager etter at 5 halveringstider har gått siden siste dose av studiemedikamentet. Dette skal tolkes som 90 dager fra oppfølgingssamtale/besøk med mindre data indikerer noe annet.
8. Har hatt tidligere episoder med anfall eller kramper (livstid), inkludert absence-anfall og feberkramper.
9. Deltaker eller andre nærmeste familiemedlemmer har en historie med epilepsi (inkludert feberkramper).
10. Har en historie med nevrologiske abnormiteter inkludert unormal EEG ved screening eller hjerneskade, inkludert traumatisk skade, perinatal cerebropati og postnatal hjerneskade, abnormitet i blod-hjernebarrieren og angioma cavernøs.
11. Har en historie med cerebral arteriosklerose.
12. Har en tilstand som potensielt kan redusere legemiddelclearance (f.eks. nyre- eller leversvikt).
13. Har nåværende eller nylig (innen 6 måneder) gastrointestinale sykdommer som kan forventes å påvirke absorpsjonen av legemidler (det vil si en historie med malabsorpsjon, enhver kirurgisk inngrep som er kjent for å påvirke absorpsjonen [eksempel, fedmekirurgi eller tarmreseksjon], esophageal reflux, magesårsykdom, erosiv øsofagitt eller hyppig [mer enn én gang i uken] forekomst av halsbrann).
14. Har en historie med kreft, bortsett fra basalcellekarsinom som har vært i remisjon i minst 5 år før innsjekking (dag 1).
15. Har et positivt testresultat for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) antistoff, eller en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon ved screening.
16. Har dårlig perifer venøs tilgang.
17. Har et positivt urin-/blodresultat for misbruk av rusmidler (definert som all ulovlig narkotikabruk) ved screening eller innsjekking (dag -1).
18. Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk innen 1 år før screening eller er uvillig til å gå med på å avstå fra alkohol og narkotika gjennom hele studien.
19. Har brukt nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 28 dager før innsjekkingsdag -1. Kotinintesten er positiv ved screening eller innsjekking (dag -1).
20. Har donert eller mistet 450 milliliter (ml) eller mer av sitt blodvolum (inkludert plasmaferese), eller hatt en transfusjon av et hvilket som helst blodprodukt innen 90 dager før første dose av studiemedikamentet.
21. Har et screening eller innsjekking (dag -1) unormalt (klinisk signifikant [CS]) EKG. Inngang av enhver deltaker med et unormalt (ikke klinisk signifikant [NCS]) EKG må godkjennes og dokumenteres med signatur fra hovedetterforskeren eller medisinsk kvalifisert underetterforsker. I tilfelle av et QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF)-intervall større enn (>) 450 millisekund (ms) eller >480 msek (deltakere med Bundle Branch Block) eller PR utenfor området 120 til 220 msek. gjentas én gang for kvalifiseringsavgjørelse ved screeningbesøket og/eller innsjekkingsbesøket (dag -1).
22. Har et liggende blodtrykk utenfor områdene større enn eller lik (>=) 90 til mindre enn eller lik (<=)140 millimeter kvikksølv (mmHg) for systolisk og >= 50 til <= 90 mm Hg for diastolisk . Hvis det er utenfor rekkevidde, kan vurderingen gjentas én gang for kvalifiseringsavgjørelse ved screeningbesøket og/eller innsjekkingen (dag -1).
23. Har en hvilepuls utenfor området 50 til 90 bpm (ikke på EKG). Hvis utenfor rekkevidde, kan vurderingen gjentas én gang for kvalifiseringsavgjørelse ved screeningbesøket og/eller innsjekkingen (dag -1).
24. Har unormale laboratorieverdier for screening eller innsjekking (dag -1) som tyder på en klinisk signifikant underliggende sykdom eller at deltakeren har følgende laboratorieavvik: alanintransaminase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 øvre normalgrense (ULN) ).
25. Har en risiko for selvmord i henhold til C-SSRS (en score på 4 eller 5 på ideer eller selvmordsatferd) eller i henhold til etterforskerens kliniske vurdering, har gjort et selvmordsforsøk i løpet av de siste 6 månedene, eller har en historie med bevisst selvtillit -skade de siste 6 månedene.

Ytterligere eksklusjonskriterier for CSF-innsamling i kohort 3 i del 2:

1. Har hatt CSF samlet innen 6 måneder før innsjekking (dag -1).
2. Har en kjent overfølsomhet overfor anestesimidlet eller dets derivater som brukes under CSF-innsamling eller andre medisiner som brukes til å forberede området med lumbalpunktur.
3. Har en hudtilstand, abnormitet i korsryggen, medisinsk eller kirurgisk tilstand som vil utelukke lumbalpunksjon (eksempel koagulopati, lokal eller systemisk infeksjon, venstre ventrikkels utstrømningsobstruksjon, aortastenose, økt intrakranielt trykk, tidligere ryggkirurgi).