TAK-653 在健康参与者中进行的单剂量和多剂量升级研究

纳入标准：

1. 能够理解并遵守协议要求。
2. 在开始任何研究程序之前签署书面知情同意书和任何所需的隐私授权并注明日期，包括要求参与者禁食以进行任何实验室评估。
3. 体重至少 45 公斤 (kg)，体重指数 (BMI) 在每平方米 18.0 到 30.0 公斤 (kg/m^2) 之间，包括筛选时在内。
4. 与育龄女性伴侣未绝育且性活跃的男性参与者同意在整个研究期间签署知情同意书后以及自最后一次研究药物给药后 5 个半衰期后的 90 天内使用充分的避孕措施。 除非数据另有说明，否则这应解释为自跟进电话/访问后的 90 天。
5. 与未绝育男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性参与者同意从签署知情同意书起，在整个研究期间，以及在 5 个半衰期过去后的 30 天内，常规使用高效避孕药具，使用者依赖性低最后一剂研究药物。 除非数据另有说明，否则这应解释为自跟进电话/访问后 30 天。

排除标准：

1. 在研究药物首次给药前 90 天内接受过任何研究化合物。
2. 是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究实施的研究中心员工（例如配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
3. 患有任何具有临床意义的疾病，例如心血管、神经系统、肺部、肝脏、肾脏、代谢、胃肠道、泌尿系统、免疫系统、内分泌或精神疾病或病症，或其他可能影响安全性、增加癫痫发作风险或降低发作阈值，或可能混淆研究结果。 评估临床意义是研究者的责任；但是，可能需要咨询 Takeda Medical Monitor。
4. 已知对 TAK-653 配方中的任何成分过敏。
5. 在上述时间段内服用过任何排除在外的药物、补充剂或食品。
6. 在自最后一次研究药物给药后 5 个半衰期过去之前、期间或之后 30 天内怀孕或正在哺乳期或打算怀孕（除非现有数据另有说明，否则为随访电话/访问后 30 天）；或打算在此期间捐赠卵子。
7. 如果是男性，打算在本研究过程中或自最后一次研究药物给药后 5 个半衰期过去后的 90 天内捐献精子。 除非数据另有说明，否则这应解释为自跟进电话/访问后的 90 天。
8. 曾有过癫痫发作或惊厥发作（终生），包括失神发作和热性惊厥。
9. 参与者或任何直系亲属有癫痫病史（包括热性惊厥）。
10. 有神经系统异常病史，包括筛查时脑电图异常或脑损伤，包括外伤、围产期脑病和产后脑损伤、血脑屏障异常和海绵状血管瘤。
11. 有脑动脉硬化病史。
12. 患有可能会降低药物清除率的疾病（例如，肾功能不全或肝功能不全）。
13. 当前或近期（6 个月内）患有预计会影响药物吸收的胃肠道疾病（即吸收不良病史、任何已知影响吸收的手术干预[例如，减肥手术或肠切除术]、食管反流、消化性溃疡病、糜烂性食管炎或频繁[每周超过一次]胃灼热）。
14. 有癌症病史，但在入住前（第 1 天）已缓解至少 5 年的基底细胞癌除外。
15. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测结果呈阳性，或筛查时已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
16. 外周静脉通路不良。
17. 在筛选或登记（第 -1 天）时，滥用药物（定义为任何非法药物使用）的尿液/血液结果呈阳性。
18. 在筛选前 1 年内有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史，或不愿同意在整个研究期间戒酒和戒毒。
19. 在入住日 -1 之前的 28 天内使用过含尼古丁的产品（包括但不限于香烟、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片或尼古丁口香糖）。 可替宁测试在筛选或登记时呈阳性（第 -1 天）。
20. 已捐献或失去 450 毫升 (mL) 或更多的血容量（包括血浆置换术），或在研究药物首次给药前 90 天内输过任何血液制品。
21. 筛查或登记（第 -1 天）心电图异常（临床显着 [CS]）。 任何心电图异常（无临床意义 [NCS]）的参与者必须获得批准，并由主要研究者或医学上合格的副研究者签名记录。 如果使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期大于 (>) 450 毫秒 (msec) 或 >480 毫秒（有束支阻滞的参与者）或 PR 超出 120 至 220 毫秒的范围，评估可能是在筛选访问和/或登记（第 -1 天）访问时重复一次以确定资格。
22. 仰卧位血压在大于或等于 (>=) 90 至小于或等于 (<=)140 毫米汞柱 (mmHg) 的范围内（收缩压）和 >= 50 至 <= 90 毫米汞柱（舒张压） . 如果超出范围，可以在筛选访问和/或登记（第 -1 天）时重复评估一次以确定资格。
23. 静息心率超出 50 到 90 bpm 的范围（不在 ECG 上）。 如果超出范围，可以在筛选访问和/或登记（第 -1 天）时重复一次评估以确定资格。
24. 筛选或登记（第 -1 天）实验室值异常，表明具有临床意义的潜在疾病或参与者存在以下实验室异常： 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) >1.5 正常上限（ULN ).
25. 根据 C-SSRS（想法或任何自杀行为得分为 4 或 5）或根据研究者的临床判断，有自杀风险，在过去 6 个月内曾尝试自杀，或有故意自杀的历史- 过去 6 个月的伤害。

第 2 部分第 3 组中 CSF 收集的其他排除标准：

1. 在入住前（第 -1 天）6 个月内收集了 CSF。
2. 已知对脑脊液收集过程中使用的麻醉剂或其衍生物或用于准备腰椎穿刺区域的任何药物过敏。
3. 有任何皮肤状况、腰椎异常、无法进行腰椎穿刺的医疗或手术状况（例如，凝血障碍、局部或全身感染、左心室流出道阻塞、主动脉瓣狭窄、颅内压升高、既往背部手术）。