新たに診断されたステージ II～IV の末梢性 T 細胞非ホジキンリンパ腫患者の治療における併用化学療法とレナリドマイド
2023年12月11日 更新者：University of Nebraska
ステージ II、III、IV の末梢性 T 細胞非ホジキンリンパ腫患者に対するフロントライン治療としての CHOEP 化学療法とレナリドミドの併用療法の第 I/II 相試験
この第 I/II 相試験では、併用化学療法と併用した場合のレナリドマイドの副作用と最適用量を研究し、新たに診断されたステージ II-IV 末梢 T 細胞非ホジキンリンパ腫患者の治療においてレナリドミドがどの程度有効かを確認します。
シクロホスファミド、ドキソルビシン塩酸塩、硫酸ビンクリスチン、エトポシドなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
レナリドマイドは、がんの増殖に必要な新しい血管の増殖を阻害することにより、末梢 T 細胞非ホジキン リンパ腫の増殖を止める可能性があります。
レナリドミドとの併用化学療法は、末梢性 T 細胞非ホジキンリンパ腫のより良い治療法である可能性があります。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 新たにステージ II、III、IV の末梢性 T と診断された患者を対象に、レナリドミドと標準的な導入療法 (CHOEP-シクロホスファミド、ドキソルビシン [ドキソルビシン塩酸塩]、エトポシド、ビンクリスチン [硫酸ビンクリスチン]、プレドニゾン) を併用した場合の安全性と有効性を評価する-細胞性リンパ腫 (NOS)、未分化大細胞型リンパ腫 (未分化リンパ腫受容体チロシンキナーゼ [ALK] 陰性) (国際予後指標 [IPI] 3、4、または 5 の場合、ALK 陽性)、血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫、腸疾患関連するT細胞リンパ腫または肝脾ガンマデルタT細胞リンパ腫。
Ⅱ． CHOEP化学療法と組み合わせた場合のレナリドミドの最大耐量を確立すること。 （フェーズＩ） ＩＩＩ． この組み合わせの有効性 (完全奏効率) を評価すること。 (フェーズⅡ)
副次的な目的:
I. レナリドマイドと CHOEP 化学療法の併用による全奏効率（完全奏効 [CR] + 部分奏効 [PR]）を評価すること。
Ⅱ． レジメンの安全性と忍容性を評価すること。 III. このレジメンを使用して 2 年無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 (OS) を評価します。
概要: これは第 I 相、レナリドミドの用量漸増試験であり、その後に第 II 相試験が続きます。
患者は、シクロホスファミドの静脈内投与 (IV)、1 日目に塩酸ドキソルビシン IV および硫酸ビンクリスチン IV、1 ～ 3 日目に 30 ～ 60 分かけてエトポシド IV、1 ～ 5 日目にプレドニゾン経口 (PO)、および 1 ～ 1 日目にレナリドマイド PO を投与されます。 10. 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに 6 コース繰り返します。 6コースの治療後に奏効した患者は、医師の裁量または患者の選択により、自家幹細胞移植を受けるか、維持レナリドミドを受けることができます。
移植: 患者は、標準治療に従って自家幹細胞移植を受けます。
メンテナンス レナリドミド: 患者は 1 ～ 21 日目にレナリドミドの PO を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 12 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに1年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
54
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford Cancer Institute
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center, Anschutz Cancer Pavilion
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認されたステージII、IIIおよびIVの末梢性T細胞非ホジキンリンパ腫（NOS）、未分化大細胞型リンパ腫（ALK陰性）（IPI 3、4、または5の場合ALK陽性）、血管免疫芽球性T-細胞リンパ腫、腸疾患関連 T 細胞リンパ腫、肝脾ガンマデルタ T 細胞リンパ腫
- 病理学資料: ヘマトキシリンおよびエオシン (H&E) 染色および免疫組織化学 (IHC) スライドまたは代表的なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックを、最初の診断からの病理学レポートとともに、再検討のために送信し、診断を確認する必要があります。メイヨー クリニック部門による (回顧的診断レビュー: 治療はメイヨー クリニック レビューの前に開始される場合があります)
- 現在の診断と臨床状態に基づく研究者の裁量による、以前の放射線療法および/またはプレドニゾン単独を除いて、以前の治療はありません。このプレドニゾン治療は、研究で行われた6サイクルの治療にはカウントされません
- 予想生存期間 > 3 か月
- Karnofskyパフォーマンスステータス> 70
- -好中球の絶対数（ANC）> 1000細胞/ mm ^ 3、非ホジキンリンパ腫（NHL）による血球減少症（つまり、骨髄の関与または脾腫）を除く
- -骨髄（BM）の関与または脾腫の場合、血小板数> 100,000 / uLまたは> 75,000 / uL
- 総ビリルビン =< 1.5 x 正常限界値、または =< 3 x 正常限界値 (リンパ腫の肝臓への関与が記録されている場合)、または =< 5 x 正常値上限値 (ギルバート病の病歴がある場合)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 2.5 x 正常範囲の上限 (= < 5 x 正常範囲の上限 x リンパ腫の肝臓への関与が記録されている場合)
- 血清クレアチニン < 2.0 mg/dL または計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) > 45 mL/分 (Cockcroft-Gault)
- -プロトロンビン時間（PT）または国際正規化比（INR）、および部分トロンボプラスチン時間（PTT）= < 1.5 x 正常上限 x 患者が抗凝固薬を受けていない場合;患者がワルファリン療法を受けている場合、レベルは治療範囲内でなければなりません
- 現在抗凝固薬を服用していない場合、毎日アスピリン (81 または 325 mg) を服用する意思があり、服用することができます。アスピリンが禁忌である場合、治療用量のワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用している場合、患者は研究を考慮される場合があります。予防を受けることができない患者は適格ではありません
- -測定可能な疾患の患者;測定不能だが評価可能な疾患を有する患者は、主治医 (PI) との協議後に適格となる場合があります。ベースラインの測定値と評価は、研究への登録から 6 週間以内に取得する必要があります。異常な陽電子放出断層撮影法 (PET)/コンピュータ断層撮影法 (CT) スキャンは、CT スキャンまたはその他の適切な画像によって検証されない限り、評価可能な疾患を構成しません。
- 測定可能な疾患を有する患者は、少なくとも 1 つの客観的な測定可能な疾患パラメーターを持っている必要があります。 PET/CT または CT スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) (該当する場合) の CT 部分で直径 1.5 cm 以上の、明確に定義された 2 次元的に測定可能な欠陥または腫瘤は、測定可能な疾患を構成します。肝臓のリンパ腫の証拠は、確認生検によって必要とされます。二次元測定が可能であれば、皮膚病変を測定可能な疾患として使用することができます
- すべての研究参加者は、必須の Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) プログラムに登録されている必要があり、REMS プログラムの要件を喜んで順守できる必要があります。
女性は妊娠中または授乳中であってはなりません
- 生殖能力のある女性は、Revlimid REMS プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。
- 妊娠の可能性のあるすべての女性は、妊娠を除外するために、登録前の2週間以内に血液検査を受ける必要があります
- 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
- 生殖能力のある男性と女性の患者は、受け入れられている避妊措置に従うことに同意する必要があります
- -患者は研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できなければなりません
- 患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、上記の通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、機関が承認した同意書に署名する必要があります。 -現在の診断と臨床状態に基づく1サイクルの化学療法を除いて、将来の医療を害することなく、いつでも同意を被験者が撤回できることを理解した上で
- -研究者の意見では、研究に参加する患者の能力を損なうような深刻な病気や状態はありません
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による既知の血清陽性または活動性のウイルス感染;血清陽性（すなわち、B型肝炎コア抗体陽性、定量的デオキシリボ核酸[DNA]陰性）の患者は、適切な予防に適格です
- -治験薬投与後2週間以内の大手術
- -適切に治療された基底細胞、扁平上皮皮膚がん、または甲状腺がんを除く、過去3年以内の以前の悪性腫瘍;子宮頸部または乳房の上皮内癌; -安定した前立腺特異抗原（PSA）レベルのグリーソングレード6以下の前立腺癌
- -選択基準で指定されたもの以外の他の末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）の組織型と診断された患者
- -すべての抗凝固および抗血小板オプションに対する過敏症、または抗ウイルス薬を含む、必要な併用薬または支持療法のいずれかに対する禁忌
- -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する被験者の能力を妨げる可能性がある、その他の臨床的に重要な医学的疾患または状態の検査室異常または精神医学的疾患
- -サリドマイドまたはレナリドマイドに対する既知の過敏症
- サリドマイド、レナリドマイドまたは類似の薬を服用中に落屑性発疹が特徴の結節性紅斑の発生
- -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）のいずれかによる駆出率が45％未満
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：治療（併用化学療法、レナリドミド）
患者は、1日目にシクロホスファミドIV、塩酸ドキソルビシンIVおよび硫酸ビンクリスチンIV、1～3日目に30～60分かけてエトポシドIV、1～5日目にプレドニゾンPO、1～10日目にレナリドマイドPOを受ける。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに 6 コース繰り返します。 6コースの治療後に奏効した患者は、医師の裁量または患者の選択により、自家幹細胞移植を受けるか、維持レナリドミドを受けることができます。 移植: 患者は、標準治療に従って自家幹細胞移植を受けます。 メンテナンス レナリドミド: 患者は 1 ～ 21 日目にレナリドミドの PO を受けます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 12 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
自家幹細胞移植を受ける
他の名前：
末梢血幹細胞移植を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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レナリドミドとCHOEPの最大耐用量（MTD）
時間枠：21日
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MTD は、試験治療の最初のサイクル内で、少なくとも 3 分の 1 の患者 (最大 6 人の新規患者のうち少なくとも 2 人) (フェーズ I) で用量制限毒性を誘発する最低用量を下回る用量レベルとして定義されます。
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21日
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Common Toxicity Criteria (CTC) (フェーズ I) に従って等級付けされた有害事象のある参加者の数
時間枠：最大6サイクルの治療（約5ヶ月）
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非血液毒性は、序数のCTC標準毒性等級付けによって評価されます。
血小板減少症、好中球減少症、および白血球減少症の血液毒性測定値は、アウトカム測定値 (主に最下点) として連続変数を使用し、CTC 標準毒性グレーディングによる分類を使用して評価されます。
全体的な毒性発生率と、用量レベルおよび患者ごとの毒性プロファイルが調査され、要約されます。
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最大6サイクルの治療（約5ヶ月）
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完全奏効率（フェーズII）
時間枠：コース6修了まで（18週間）
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成功は、治療の 6 サイクルの完了後の CR の客観的な状態であると定義されます。
成功の割合は、成功の数を評価可能な患者の総数で割ることによって推定されます。
Duffy と Santner の方法に従って、真の全体的な CR 率の 95% 信頼区間が計算されます。
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コース6修了まで（18週間）
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全体の回答率
時間枠：コース6修了まで（18週間）
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ORRは、6サイクルの治療の終わりにPRまたはCRを達成した患者の総数を評価可能な患者の総数で割ることによって推定されます。
真の ORR の正確な二項 95% 信頼区間が計算されます。
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コース6修了まで（18週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CTC（フェーズII）に従って等級付けされた有害事象のある参加者の数
時間枠：最長1年
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毒性プロファイルは、フェーズ II の患者に基づいてさらに評価されます。 対象の治療目的(ITT)群の最大耐用量レベルの全体的な毒性発生率を要約する。 39 人の被験者は、ITT グループとして 10 mg のレナリダミドを投与されました。 |
最長1年
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全生存
時間枠：登録から何らかの原因による死亡までの期間、最大1年まで評価
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全生存率の分布は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。
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登録から何らかの原因による死亡までの期間、最大1年まで評価
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無増悪生存
時間枠：登録から進行または何らかの原因による死亡までの時間、最大 2 年間評価
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PFS の分布は、Kaplan-Meier の方法を使用して推定されます。
2 年での PFS 率が推定されます。
60% の 2 年間の PFS レートが重要と見なされます。
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登録から進行または何らかの原因による死亡までの時間、最大 2 年間評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Matthew A Lunning、University of Nebraska
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月28日
一次修了 (実際)
2019年11月1日
研究の完了 (実際)
2020年11月1日
試験登録日
最初に提出
2015年9月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年9月25日
最初の投稿 (推定)
2015年9月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月11日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
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その他の研究ID番号
- 0511-14-FB
- P30CA036727 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2015-00088 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RV-CL-PTCL-PI-003858 (その他の助成金/資金番号：Celgene Corporation)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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